Agonista inverso
No campo da farmacologia, um agonista inverso é um agente capaz de se ligar ao mesmo receptor que um agonista, mas induzindo uma resposta farmacológica oposta.
Um pré-requisito para a ação de um agonista inverso é a existência de uma atividade constitutiva (também conhecida como intrínseca ou basal) na ausência de qualquer ligante. Um agonista aumenta a atividade do receptor, superando o nível basal, enquanto o agonista inverso joga o nível de atividade para baixo do basal. Um antagonista neutro não possui atividade alguma na ausência de um agonista ou agonista inverso, mas pode bloquear a atividade de ambos.[1]
A eficácia de um agonista total é, por definição,100%, a de um antagonista neutro é de 0% e a de um agonista inverso é < 0% (negativa).
Exemplos editar
Um exemplo de receptor que possui níveis basais de atividade e para os quais já foram identificados agonistas inversos são os receptores GABAA. Agonistas do receptor GABAA geram um efeito sedativo, enquanto agonistas inversos possuem efeitos ansiogênicos (como o Ro15-4513) ou até convulsivos (certas beta-carbolinas).[2][3]
Dois agonistas inversos endógenos conhecidos são o peptídeo relacionado a Agouti (AgRP) e o peptídeo sinalizador de Agouti (ASIP). Ambos ocorrem naturalmente em humanos e eles se ligam aos receptores de melanocortina 4 e 1 (Mc4R e Mc1R), respectivamente, com afinidades da ordem de nanomolar.[4]
Os antagonistas opióides naloxona e naltrexona são também agonistas inversos parciais dos receptores opióides to tipo mu.
Ver também editar
Referências
- ↑ Kenakin T (2004). «Principles: receptor theory in pharmacology». Trends Pharmacol. Sci. 25 (4): 186–92. PMID 15063082. doi:10.1016/j.tips.2004.02.012
- ↑ Mehta AK, Ticku MK (1988). «Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acidA-gated chloride channels». J. Pharmacol. Exp. Ther. 246 (2): 558–64. PMID 2457076
- ↑ Sieghart W (1994). «Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update». J Psychiatry Neurosci. 19 (1): 24–9. PMC 1188559
. PMID 8148363
- ↑ Ollmann MM, Lamoreux ML, Wilson BD, Barsh GS (fevereiro de 1998). «Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo». Genes Dev. 12 (3): 316–30. PMC 316484 . PMID 9450927. doi:10.1101/gad.12.3.316
Ligações externas editar
- Jeffries WB (17 de fevereiro de 1999). «Inverse Agonists for Medical Students». Office of Medical Education - Courses - IDC 105 Principles of Pharmacology. Creighton University School of Medicine - Department of Pharmacology. Consultado em 12 de agosto de 2008
- Inverse Agonists: An Illustrated Tutorial Panesar K, Guzman F. Pharmacology Corner. 2012