Complexo de ataque à membrana
O complexo de ataque à membrana (MAC) ou complexo terminal do complemento (TCC) é uma estrutura tipicamente formada na superfície de bactérias como resultado da ativação das vias clássica, das lectinas ou alternativa do complemento pelo hospedeiro e é uma das proteínas efetoras do sistema imune. O complexo de ataque à membrana (MAC) forma canais transmembrana. Esses canais rompem a bicamada fosfolipídica das células alvo, levando à lise e morte celular.[1][2]
Múltiplas proteínas participam na formação do MAC. A C5b recém-ativada liga-se a C6 formamndo o complexo C5b-6, então a C7 formando o complexo C5b-6-7. O complexo C5b-6-7 liga-se então a C8, que é composto de três cadeias (alfa, beta, e gama), formando, logo, o complexo C5b-6-7-8. C5b-6-7-8 se liga subsequentemente a C9[3][4][5] e age como um catalisador na polimerização de C9.
O MAC tem a seguinte composição: C5b-C6-C7-C8-C9{n}.
Função e estrutura editar
Ele é composto de 4 proteínas do complemento (C5b, C6, C7, C8) que se ligam à superfície externa da membrana plasmática, e diversas cópias de uma quinta proteína (C9) que se engancham formando um anel na membrana. As proteínas de C6 a C9 todas contém um domínio MACPF em comum.[6] Essa região é homóloga à citolisinas dependentes de colesterol de bactérias Gram-positivas.[7]
A estrutura em anel formada por C9 é um poro na membrana que permite a difusão livre de moléculas para dentro e para fora. Se poros suficientes forem formados, a célula morre.
Iniciação: C5-C7 editar
O complexo de ataque a membrana é iniciado quando a proteína do complemento C5 convertase cliva C5 em C5a e C5b.
Outra proteína do complemento, C6, liga-se a C5b.
O complexo C5bC6 se liga, então, a C7.
Essa junção altera a configuração da proteína C7, expondo um sítio hidrofóbico que permite a inserção do complexo (C7, mais precisamente) na bicamada fosfolipídica do patógeno.
Polimerização: C8-C9 editar
Sítios hidrofóbicos semelhantes em C8 e C9 são expostos quanto eles se ligam ao complexo, inserindo-se também na membrana.
C8 é um complexo feito de 2 proteínas C8-beta e C8 alfa-gama.
C8 alfa-gama possui a camada hidrofóbica inserida na bicamada. C8 alfa-gama induz a polimerização de 10-16 moléculas de C9 em uma estrutura formadora de poro conhecida como o complexo de ataque à membrana.
- Ele possui uma face hidrofóbica externa, permitindo associação com a bicamada lipídica.
- Ele possui uma face hidrofílica interna, permitindo a passagem de água e pequenos solutos.
Inibição editar
CD59 age inibindo o complexo. Essa proteína protege as células do indivíduo do MAC. Uma condição rara chamada hemoglubinúria paroxismal noturna, resulta em hemácias que não possuem CD59. Essas células podem ser, então, lisadas pelo MAC.
Notas e Referências
- ↑ Peitsch MC, Tschopp J (1991). «Assembly of macromolecular pores by immune defense systems». Curr. Opin. Cell Biol. 3 (4): 710–716. PMID 1722985. doi:10.1016/0955-0674(91)90045-Z
- ↑ Reid KBM (1988). : 189–241 Em falta ou vazio
|título=(ajuda) - ↑ Stanley KK, Marazziti D, Eggertsen G, Fey GH (1988). «Relationships between the gene and protein structure in human complement component C9». Biochemistry. 27 (17): 6529–6534. PMID 3219351. doi:10.1021/bi00417a050
- ↑ Stanley KK, Luzio JP, Tschopp J, Kocher HP, Jackson P (1985). «The sequence and topology of human complement component C9». EMBO J. 4 (2): 375–382. PMC 554196
. PMID 4018030
- ↑ Fey GH, Hugli TE, Podack ER, Gehring MR, Kan CC, DiScipio RG (1984). «Nucleotide sequence of cDNA and derived amino acid sequence of human complement component C9». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 81 (23): 7298–7302. PMC 392133 . PMID 6095282. doi:10.1073/pnas.81.23.7298
- ↑ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). «Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis». Nature. 322 (6082): 831–4. PMID 2427956. doi:10.1038/322831a0
- ↑ Carlos J. Rosado, Ashley M. Buckle, Ruby H. P. Law, Rebecca E. Butcher, Wan-Ting Kan, Catherina H. Bird, Kheng Ung, Kylie A. Browne, Katherine Baran, Tanya A. Bashtannyk-Puhalovich, Noel G. Faux, Wilson Wong, Corrine J. Porter, Robert N. Pike, Andrew M. Ellisdon, Mary C. Pearce, Stephen P. Bottomley, Jonas Emsley, A. Ian Smith, Jamie Rossjohn, Elizabeth L. Hartland, Ilia Voskoboinik, Joseph A. Trapani, Phillip I. Bird, Michelle A. Dunstone, and James C. Whisstock (2007). «A Common Fold Mediates Vertebrate Defense and Bacterial Attack». Science. 317 (5844): 1548–51. PMID 17717151. doi:10.1126/science.1144706
