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Doença de Marek

A doença de Marek é uma doença neoplásica viral altamente contagiosa em galinhas . É nomeado após József Marek, um veterinário húngaro que o descreveu em 1907. A doença de Marek é causada por um Herpesviridae conhecido como "vírus da doença de Marek" (MDV) ou alfaherpesvírus Gallid 2 (GaHV-2).[2] A doença é caracterizada pela presença de linfoma de células T, bem como infiltração de nervos e órgãos por linfócitos .[3] Os vírus relacionados ao vírus da doença de Marek parecem ser benignos e podem ser usados como cepas de vacinas para prevenir a doença de Marek. Por exemplo, o herpesvírus relacionado encontrado em perus (HVT), não causa doença aparente nas aves e continua a ser usado como uma cepa de vacina para a prevenção da doença de Marek.

Gallid alphaherpesvirus 2
Classificação viral e
(unranked): Virus
Realm: Duplodnaviria
Reino: Heunggongvirae
Filo: Peploviricota
Classe: Herviviricetes
Ordem: Herpesvirales
Família: Orthoherpesviridae
Gênero: Mardivirus
Espécies:
Gallid alphaherpesvirus 2
Sinónimos[1]
  • Gallid herpesvirus 2

Aves infectadas com GaHV-2 podem ser portadoras e disseminadoras do vírus por toda a vida. Os filhotes recém-nascidos são protegidos por anticorpos maternos por algumas semanas de vida. Após a infecção, as lesões microscópicas estão presentes após uma a duas semanas, e as lesões macroscópicas estão presentes após três a quatro semanas. O vírus é espalhado em pêlos de folículos de penas e transmitido por inalação.[4]

Síndromes editar

 
Esquerda — olho de galinha normal; Direita — Olho de uma galinha com doença de Marek.

Seis síndromes são conhecidas por surgir após a infecção com a doença de Marek. Essas síndromes podem se sobrepor.

  • A doença de Marek clássica ou neurolinfomatose causa paralisia assimétrica de um ou mais membros. Com envolvimento do nervo vago, pode ocorrer dificuldade em respirar ou dilatação do papo . Além das lesões nos nervos periféricos, frequentemente ocorrem infiltrações/tumores linfomatosos na pele, músculo esquelético, órgãos viscerais. Os órgãos que são comumente afetados incluem o ovário, baço, fígado, rins, pulmões, coração, proventrículo e glândulas supra-renais.
  • A doença de Marek aguda é uma epidemia em um lote previamente não infectado ou não vacinado, causando depressão, paralisia e morte em um grande número de aves (até 80%). A idade de início é muito anterior à forma clássica; as aves têm quatro a oito semanas de idade quando afetadas. Observa-se infiltração em múltiplos órgãos/tecidos.
  • A linfomatose ocular causa infiltração linfocitária da íris (tornando a íris cinza), tamanho desigual das pupilas e cegueira.
  • A doença cutânea de Marek causa lesões redondas e firmes nos folículos das penas.[4]
  • A aterosclerose é induzida em galinhas experimentalmente infectadas.[5]
  • A imunossupressão é o comprometimento dos linfócitos T decorrentes da doença de Marek, impedindo uma resposta imunológica competente contra o desafio patogênico, com as aves afetadas tornando-se mais suscetíveis a doenças como coccidiose e infecção por Escherichia coli .[6] Além disso, sem estimulação pela imunidade mediada por células, a imunidade humoral conferida pelas linhagens de células B da Bursa de Fabricius também se desliga, resultando em aves totalmente imunocomprometidas.

Diagnóstico editar

O diagnóstico de tumores linfóides em aves é complicado devido a múltiplos agentes etiológicos capazes de causar tumores muito semelhantes. Não é incomum que mais de um vírus tumoral aviário possa estar presente em uma galinha, assim, deve-se considerar tanto o diagnóstico da doença/tumores (diagnóstico patológico) quanto do vírus (diagnóstico etiológico).[7] Um processo passo a passo foi proposto para o diagnóstico da doença de Marek, que inclui:

  1. História, epidemiologia, observações clínicas e necropsia macroscópica;
  2. Características da célula tumoral e;
  3. Características virológicas[8]

A demonstração de aumento de nervos periféricos com com sinais clínicos sugestivos em uma ave com cerca de três a quatro meses de idade (com ou sem tumores viscerais) é altamente sugestiva da doença de Marek. O exame histológico dos nervos revela infiltração de linfócitos neoplásicos e inflamatórios pleomórficos. A neuropatia periférica também deve ser considerada como a principal exclusão em galinhas jovens com paralisia e aumento do nervo sem tumores viscerais, especialmente em nervos com edema interneuronal e infiltração de plasmócitos.[9]

A presença de nódulos nos órgãos internos também pode sugerir a doença de Marek, mas são necessários mais testes para confirmação. Isso é feito através da demonstração histológica da infiltração linfomatosa no tecido afetado. Uma variante de leucócitos pode estar envolvida, incluindo linhagens de células linfocíticas, como linfócitos grandes, linfoblastos, células reticulares primitivas e células plasmáticas ocasionais, bem como macrófagos e células plasmáticas. As células T estão envolvidas na malignidade, apresentando alterações neoplásicas com evidência de mitose. Os infiltrados linfomatosos precisam ser diferenciados de outras condições que afetam as aves, incluindo leucose linfóide e reticuloendoteliose, bem como um evento inflamatório associado a alterações hiperplásicas do tecido afetado.[7]

Os principais sinais clínicos, bem como as características macroscópicas e microscópicas que são mais úteis para diferenciar a doença de Marek da leucose linfoide e da reticuloendoteliose,[7] incluem:

  1. Idade: A doença de Marek pode afetar aves de qualquer idade, incluindo <16 semanas de idade;
  2. Sinais clínicos: paralisia frequente das asas e pernas;
  3. Incidência: >5% em bandos não vacinados;
  4. Aumento potencial do nervo;
  5. Tumores interfoliculares na bursa de Fabricius;
  6. envolvimento do SNC;
  7. Proliferação linfóide em folículos da pele e penas;
  8. Células linfóides pleomórficas em nervos e tumores; e
  9. Linfomas de células T.[10]

Além da doença macroscópica e da histologia, outros procedimentos avançados usados para um diagnóstico definitivo da doença de Marek incluem imuno-histoquímica para identificar o tipo de célula e antígenos específicos do vírus, PCR padrão e quantitativo para identificação do vírus, isolamento do vírus para confirmar infecções e sorologia para confirmar/excluir infecções.[7]

O laboratório de referência da Organização Mundial de Saúde Animal (OIE) para a doença de Marek é o grupo Avian Viral Oncogenesis (liderado pelo Professor Venugopal Nair OBE) no The Pirbright Institute do Reino Unido.[11][12]

O teste de sangue PCR também pode detectar a doença de Marek, e o teste adequado pode diferenciar entre uma ave vacinada com anticorpos e um resultado positivo real para a doença de Marek.[7]

A doença de Marek não é tratável, no entanto, os cuidados de suporte podem auxiliar.[7]

Recomenda-se que todos os bandos positivos para a doença de Marek permaneçam fechados, sem que nenhuma ave seja introduzida ou saia do bando. A biossegurança rigorosa e a limpeza adequada são essenciais, usando produtos como Oxina Ativada ou Virkon S e reduzindo o acúmulo de caspa no ambiente. Dieta adequada, desparasitação regular e suplementos vitamínicos também podem ajudar a manter os rebanhos infectados mais saudáveis. Reduzir o estresse também é fundamental, pois o estresse geralmente causa doenças em aves infectadas com a doença.[7]

Prevenção editar

A vacinação é o único método conhecido para prevenir o desenvolvimento de tumores quando as galinhas são infectadas com o vírus. No entanto, ao uso de vacina não impede que uma ave infectada libere o vírus,[3] embora reduza a quantidade de vírus eliminado na caspa, reduzindo assim a propagação horizontal da doença. A doença de Marek não se espalha verticalmente.[7]

Antes do desenvolvimento da vacina para a doença de Marek, a doença causava uma perda substancial de receita nas indústrias avícolas dos Estados Unidos e do Reino Unido. A vacina pode ser administrada a pintos de um dia de idade por inoculação subcutânea ou por vacinação in ovo quando os ovos são transferidos da incubadora para o nascedouro. A vacinação in ovo é o método preferido, pois não requer manipulação dos pintinhos e pode ser feita rapidamente por métodos automatizados. A imunidade se desenvolve dentro de duas semanas.[4]

Como a vacinação não previne a infecção pelo vírus, a doença de Marek ainda é transmissível de bandos vacinados para outras aves, incluindo a população de aves selvagens. A primeira vacina contra a doença de Marek foi introduzida em 1970. A doença causaria paralisia leve, sendo as únicas lesões identificáveis no tecido neural. A mortalidade das galinhas infectadas com a doença de Marek foi bastante baixa. As cepas atuais do vírus Marek, décadas após a introdução da primeira vacina, causam a formação de linfoma em todo o corpo da galinha e as taxas de mortalidade chegaram a 100% em galinhas não vacinadas. A vacina contra a doença de Marek é uma "vacina com vazamento", o que significa que apenas os sintomas da doença são prevenidos.[13] A infecção do hospedeiro e a transmissão do vírus não são inibidas pela vacina. Isso contrasta com a maioria das outras vacinas, onde a infecção do hospedeiro é evitada. Em condições normais, cepas altamente virulentas do vírus não são selecionadas. Uma cepa altamente virulenta mataria o hospedeiro antes que o vírus tivesse a oportunidade de se transmitir a outros hospedeiros potenciais e se replicar. Assim, são selecionadas cepas menos virulentas. Essas cepas são virulentas o suficiente para induzir sintomas, mas não para matar o hospedeiro, permitindo maior transmissão. Entretanto, a vacina com vazamento altera essa pressão evolutiva e permite a evolução de cepas altamente virulentas.[14] A incapacidade da vacina de prevenir a infecção e a transmissão permite a disseminação de cepas altamente virulentas entre as galinhas vacinadas. A aptidão das cepas mais virulentas é aumentada pela vacina.

A evolução da doença de Marek devido à vacinação teve um efeito profundo na indústria avícola. Todas as galinhas em todo o mundo estão agora vacinadas contra a doença de Marek (as aves nascidas em bandos privados para postura ou exposição raramente são vacinadas). As cepas altamente virulentas foram selecionadas a ponto de qualquer galinha não vacinada morrer ao ser infectada pelo vírus.[15] Outras vacinas com vazamento são comumente usadas na agricultura. Uma vacina em particular é a vacina para a gripe aviária. O uso de vacinas com vazamento para a gripe aviária pode selecionar cepas virulentas.[16]

Referências

  1. ↑ Davison, Andrew (27 de janeiro de 2016). «Rename species in the family Herpesviridae to incorporate a subfamily designation» (PDF). International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) (em inglês). p. 2. Consultado em 7 de maio de 2019 
  2. ↑ «ICTV Taxonomy history: Gallid alphaherpesvirus 2». Consultado em 16 de novembro de 2017 
  3. ↑ a b Current Topics in Microbiology and Immunology: Marek's Disease (Current Topics in Microbiology and Immunology). [S.l.]: Springer: Berlin. 2001. ISBN 978-3-540-67798-7 
  4. ↑ a b c Veterinary Virology (2nd ed.). [S.l.]: Academic Press, Inc. 1993. ISBN 978-0-12-253056-2 
  5. ↑ Fabricant CG, Fabricant J (novembro de 1999). «Atherosclerosis induced by infection with Marek's disease herpesvirus in chickens». American Heart Journal. 138 (5 Pt 2): S465–8. PMID 10539849. doi:10.1016/S0002-8703(99)70276-0 
  6. ↑ Islam AF, Wong CW, Walkden-Brown SW, Colditz IG, Arzey KE, Groves PJ (outubro de 2002). «Immunosuppressive effects of Marek's disease virus (MDV) and herpesvirus of turkeys (HVT) in broiler chickens and the protective effect of HVT vaccination against MDV challenge». Avian Pathology. 31 (5): 449–61. PMID 12427339. doi:10.1080/0307945021000005824 
  7. ↑ a b c d e f g h «Marek's Disease | Department of Natural Resources and Environment Tasmania». nre.tas.gov.au. Consultado em 17 de abril de 2022 
  8. ↑ Witter RL, Gimeno IM, Pandiri AR, Fadly AM (julho de 2010). «Tumor diagnosis manual: the differential diagnosis of lymphoid and myeloid tumors in the chicken». American Association of Avian Pathologists. 1: 1–84 
  9. ↑ Bacon LD, Witter RL, Silva RF (outubro de 2001). «Characterization and experimental reproduction of peripheral neuropathy in White Leghorn chickens». Avian Pathology. 30 (5): 487–99. PMID 19184938. doi:10.1080/03079450120078680  
  10. ↑ "Chapter 2.3.13.
  11. ↑ "Reference Experts and Laboratories" Arquivado em 2012-07-16 no Wayback Machine, World Organisation for Animal Health, Retrieved 2018-12-13
  12. ↑ «Viral Oncogenesis». 23 de julho de 2014 
  13. ↑ «Leaky Vaccines Enhance Spread of Deadlier Chicken Viruses». 27 de julho de 2015. Consultado em 3 de novembro de 2018 
  14. ↑ Read AF, Baigent SJ, Powers C, Kgosana LB, Blackwell L, Smith LP, Kennedy DA, Walkden-Brown SW, Nair VK (julho de 2015). «Imperfect Vaccination Can Enhance the Transmission of Highly Virulent Pathogens». PLOS Biology. 13 (7): e1002198. PMC 4516275 . PMID 26214839. doi:10.1371/journal.pbio.1002198 
  15. ↑ «This chicken vaccine makes its virus more dangerous». PBS NewsHour (em inglês). 27 de julho de 2015. Consultado em 26 de julho de 2021 
  16. ↑ «'Leaky' Vaccines May Fuel Evolution of Deadlier Viruses». Live Science. Consultado em 3 de novembro de 2018 
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