GABARAP

gene da espécie Homo sapiens

A proteína associada ao receptor de ácido gama-aminobutírico (do inglês: Gamma-aminobutyric acid receptor-associated protein) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene GABARAP.[1]

Função editar

Os receptores do ácido gama-aminobutírico A [receptores GABA (A)] são canais de cloreto dependentes de ligantes que mediam a neurotransmissão inibitória. Esse gene codifica a proteína associada ao receptor GABA (A), que é altamente carregada positivamente em seu terminal N e compartilha a similaridade de sequência com a cadeia leve-3 das proteínas 1A e 1B associadas ao microtúbulo. Essa proteína agrupa receptores de neurotransmissores por mediar a interação com o citoesqueleto.[2]

Além disso, o GABARAP tem uma função importante na autofagia mediada por autofagossomo, uma vez que é crucial para a formação de autofagossomo e sequestro de carga citosólica em vesículas de membrana dupla, levando à subsequente degradação após a fusão com lisossomos.[3] Além disso, o GABARAP pode mediar a autofagia seletiva porque se liga aos chamados receptores autofágicos (por exemplo, p62, NBr1), que vinculam e recrutam cargas específicas.

Interações editar

Foi demonstrado que o GABARAP interage com o TFRC,[4] ULK1[5][6] e GABRG2.[1][7][8] Uma estrutura ligada entre GABARAP e GABRG2 consistente com observações experimentais foi derivada computacionalmente.[9]

Referências

  1. a b Moss SJ, Olsen RW, Wang H, Bedford FK, Brandon NJ. «GABA(A)-receptor-associated protein links GABA(A) receptors and the cytoskeleton». Nature. 397: 69–72. PMID 9892355. doi:10.1038/16264 
  2. «Entrez Gene: GABARAP GABA(A) receptor-associated protein» 
  3. Szalai P, Hagen LK, Sætre F, Luhr M, Sponheim M, Øverbye A, Mills IG, Seglen PO, Engedal N (2015). «Autophagic bulk sequestration of cytosolic cargo is independent of LC3, but requires GABARAPs». Experimental Cell Research. 333: 21–38. PMID 25684710. doi:10.1016/j.yexcr.2015.02.003 
  4. Green F, O'Hare T, Blackwell A, Enns CA. «Association of human transferrin receptor with GABARAP» (PDF). FEBS Letters. 518: 101–106. PMID 11997026. doi:10.1016/S0014-5793(02)02655-8 
  5. Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). «Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry». Molecular Systems Biology. 3. 89 páginas. PMC 1847948 . PMID 17353931. doi:10.1038/msb4100134 
  6. Okazaki N, Yan J, Yuasa S, Ueno T, Kominami E, Masuho Y, Koga H, Muramatsu M. «Interaction of the Unc-51-like kinase and microtubule-associated protein light chain 3 related proteins in the brain: possible role of vesicular transport in axonal elongation». Brain Research. Molecular Brain Research. 85: 1–12. PMID 11146101. doi:10.1016/S0169-328X(00)00218-7 
  7. Nymann-Andersen J, Wang H, Chen L, Kittler JT, Moss SJ, Olsen RW. «Subunit specificity and interaction domain between GABA(A) receptor-associated protein (GABARAP) and GABA(A) receptors». Journal of Neurochemistry. 80: 815–823. PMID 11948245. doi:10.1046/j.0022-3042.2002.00762.x 
  8. Coyle JE, Qamar S, Rajashankar KR, Nikolov DB. «Structure of GABARAP in two conformations: implications for GABA(A) receptor localization and tubulin binding». Neuron. 33: 63–74. PMID 11779480. doi:10.1016/S0896-6273(01)00558-X 
  9. Irwin BW, Vukovic S, Payne MC, ElGamacy M, Chau PL. «Prediction of GABARAP interaction with the GABA type A receptor». Proteins. 86: 1251–1264. doi:10.1002/prot.25589 

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