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Hiato aniônico

O hiato aniônio ou intervalo aniônico ou anion gap é a diferença entre os cátions presentes no sangue (sódio) e os ânions (bicarbonato e cloro). Para que a eletroneutralidade do organismo seja mantida, a soma de todos os cátions do nosso corpo deve ser igual a soma de todos os ânions.[1] O principal cátion do organismo é o sódio e os principais ânions são o bicarbonato e o cloro.[2] Considere o valor normal de sódio no plasma sendo 140 meq/l, o de cloro de 105 meq/l e bicarbonato de 24 meq/l. Pelo princípio da eletroneutralidade, a soma dos cátions deve ser igual ao somatório dos ânions, porém, a soma do cloro com o bicarbonato não se iguala ao valor do sódio, faltado 11 unidades para isso. Essas 11 unidades faltantes são os ânions não mensuráveis, ou seja, não medidos pelos exames de sangue de rotina. Essa diferença que falta para igualar a soma de cátions e ânions (que corresponde aos ânions não mensuráveis) recebe o nome de "anion gap", "hiato aniônico" ou "intervalo aniônico". Considera-se o valor normal de anion gap entre 12 +/- 4 mEq/L.[3]

Composição eletrolítica do sangue editar

Para garantir a eletroneutralidade do organismo e evitar acúmulos excessivos cargas elétricas nos tecidos, a soma de todos os cátions do organismo deve ser igual à soma de todos os ânions. Glamb[4] foi um dos primeiros a estudar o ambiente iônico do sangue, dosando os cátions e ânions presentes no sangue, conforme tabela abaixo:

Cátions Ânions
Sódio 142 mEq/L Bicarbonato 25 mEq/L
Potássio 5 mEq/L Cloro 105 mEq/L
Cálcio iônico 5 mEq/L Fosfato 2 mEq/L
Magnésio 3 mEq/L Sulfato 1 mEq/L
Ácidos orgânicos 6 mEq/L
Proteínas 16 mEq/L
Total 155 mEq/L Total 155 mEq/L

Os ácidos orgânicos principais são o ácido lático, ácido cítrico e ácido úrico; já dentre as proteínas, a mais importante é a albumina, com seus grupamentos carboxilas perfazendo um total de 18 cargas negativas para cada molécula de albumina.[2][5] Outras proteínas, com menor relevância, são as α e β globulinas.[6]

Cálculo do hiato aniônico editar

Na prática clínica, somente os principais eletrólitos dos sangue são considerados, ou seja, os sódio, cloro e bicarbonato[5]. Considerando o princípio da eletroneutralidade, podemos dizer que:

Na+ + cátions não mensuráveis = Cl- + HCO3- + ânions não mensuráveis

Reorganizando:

Na+ - Cl- - HCO3- = ânions não mensuráveis - cátions não mensuráveis

Os cátions não mensuráveis representam um valor mínimo no cálculo acima, e por isso também são omitidos. Assim, a fórmula final para calcular, ou melhor, estimar o hiato anônico é:

Hiato aniônico = Na+ - (Cl- + HCO3-

)

Considerando que o hiato aniônico corresponde aos ânions não mensuráveis, concluímos que este é constituído pelas proteínas plasmáticas (principalmente a albumina), pelo sulfato, fosfato e ácidos orgânicos (lático, cítrico e úrico). Dentre essas substâncias, a albumina é a que tem maior representatividade, constituindo o principal componente do hiato aniônico. Por essa razão, em situações de hipoalbuminemia, o hiato aniônico está reduzido. Esse fato pode interferir na interpretação correta do hiato aniônico, uma vez que este pode apresentar-se dentro dos valores normais mesmo em pacientes com acidose metabólica de hiato aniônico elevado e hipoalbuminemia. Para evitar interpretações equivocadas, é conveniente corrigir o hiato aniônico em paciente com albumina sérica baixa, segundo a fórmula de Figge:[7]

Hiato aniônico corrigido = Hiato aniônico + 2,5(albumina normal - albumina observada)

Onde a concentração normal de albumina é cerca de 4g/dL. Se a concentração estiver em g/L, o fator de correção utilizado é 0,25.

Usos editar

O principal uso do hiato aniônico é no diagnóstico diferencial das acidoses metabólicas, as quais podem ser dividas em acidose metabólica com hiato aniônico normal ou acidose metabólica com hiato aniônico elevado. Porém existem outros usos como auxiliar no diagnóstico de paraproteinemias[8], intoxicação por brometo[9], lítio[10] e iodeto[11]. A história clinica do paciente muitas vezes é suficiente para chegar ao diagnóstico correto do tipo de acidose ou intoxicação, no entanto, em pacientes cuja história clínica é desconhecida, a análise do hiato aniônico é útil no auxílio diagnóstico.

Alterações do hiato aniônico editar

Analisando a fórmula do hiato aniônico, percebe-se que este é alterado de acordo com as variações na concentração dos eletrólitos do sangue. Situações onde há aumento dos ânions não mensuráveis ou redução dos cátions não mensuraveis presentes no sangue, (por exemplo:cátions não mensuráveis potássio, cálcio, magnésio) promoverão e elevação do hiato aniônico. Por outro lado, aumento dos cátions não mensuráveis e aumento na concentração de cloro e bicarbonato, levam à redução do hiato aniônico.

Baixo ou negativo editar

A presença de hiato aniônico baixo é bastante incomum[12], algumas condições que causam esta alterações estão listadas abaixo:[1]

Hiato aniônico baixo editar

  • Erro laboratorial
  • Subestimação do sódio
  • Superestimação do cloro
  • Superestimação do bicarbonato
  • Hipoalbuminemia
A albumina é a proteína aniônica mais abundante no sangue[2], portanto, alterações em sua concentração afetam o valor do hiato aniônico. A hipoalbuminemia provoca uma redução do hiato aniônico de tal forma que para cada 1g/dL de queda da albumina, o hiato aniônico reduz de 2,3 a 2,5 mEq/L.[7][13]
O hiato aniônico pode estar reduzido em pacientes com produção excessiva de gamaglobulinas, principalmente se a proteína em excesso for IgG, pois trata-se de uma proteína catiônica.[14] A presença de hiato aniônico negativo em pacientes com gamopatia (por exemplo, mieloma múltiplo) está associada às altas concentrações de paraproteínas circulantes[15], por outro lado, o tratamento quimioterápico reduz a concentração destas paraproteínas levando à normalização do hiato aniônico.[16]
Embora o brometo seja um ânion e, em teoria, seu excesso causaria elevação do hiato aniônico, sabe-se que o efeito é oposto, ou seja, a elevação dos níveis de brometo no sangue cursa com redução do hiato aniônico.[17] A razão para este fato é que o brometo interfere na mensuração do cloro, causando uma falsa elevação em sua concentração.[18] A redução do hiato aniônico na intoxicação por brometo está relacionada com sua concentração no sangue, podendo varia de alguma unidades até valores negativos como -60mEq/L.[17]Atualmente o brometo é encontrado em algumas fármacos como o brometo de piridostigmina, usado no tratamento de miastenia gravis.[19]
Por ser um cátion normalmente não mensurável, o lítio em concentração elevada no sangue promove a redução do hiato aniônico.[10]
Segundo Oster e colaboradores[20], a hipercalcemia secundária ao hiperparatireoidismo está associada a uma redução no hiato aniônico; já a hipercalcemia secundária a doenças neoplásicas não alterou o hiato aniônico.
Nesta situação, a hiponatremia sem alteração do bicarbonato sérico, promove queda considerável do hiato aniônico, com valores medidos próximo a zero.[21]
A polimixina B, um antimicrobiano usando no tratamento de infecção por germes Gram negativos, possui propriedades catiônicas com capacidade de promover a redução do hiato aniônico.[22]
O iodeto, assim como o cloreto e o brometo, pertence a família dos haletos. O excesso de iodeto, assim como no caso da intoxicação por brometo, causa uma redução no hiato aniônico.[11] Não se sabe ao certo se o mecanismo pelo qual o iodeto altera o hiato aniônico é igual ao do brometo, ou seja, interferência na dosagem de outros haletos, no caso, o cloro.[1]

Hiato aniônico negativo editar

  • Erro laboratorial
  • Intoxicação por brometo
  • Intoxicação por iodeto
  • Mieloma múltiplo

Elevado editar

O hiato aniônico elevado é uma situação mais prevalente, principalmente em pacientes hospitalizados.[23] Algumas causas são citadas abaixo:[1]

  • Acidose metabólica secundária ao acúmulo de ânions não mensuráveis
 Ver artigo principal: Acidose metabólica de intervalo aniônico elevado
Hiperalbuminemia devido a hemoconcentração
A alcalose metabólica está associada a elevação do hiato aniônico.[24] A explicação proposta para isso é a elevação da concentração da albumina sérica encontrada nestes casos.[1]
A hiperfosfatemia severa está associada a uma grande aumento do hiato aniônico já que o fosfato é contabilizado como um ânion não mensurável.[25]
  • Aumento de paraproteínas aniônicas
A IgA comporta-se como uma proteína aniônica, portanto em situações onde sua concentração sérica está aumentada, por exemplo, no mieloma múltiplo produtor de IgA, pode ocorrer aumento do hiato aniônico.[15]

Referências

  1. ↑ a b c d e «Serum anion gap: its uses and limitations in clinical medicine» (PDF). Clin J Am Soc Nephrol. 2: 162-174. Janeiro de 2007  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  2. ↑ a b c Zatz, R, ed. (2011). Bases fisiológicas da nefrologia 1 ed. São Paulo: Atheneu. pp. 223–249. ISBN 978-85-388-0262-4  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  3. ↑ «Clinical review: reunification of acid-base physiology» (PDF). Crit Care. 9: 500–507. Outubro de 2005  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  4. ↑ Gamble, J (1950). Chemical Anatomy, Physiology, and Pathology of Extracellular Fluid. [S.l.]: Harvard University Press 
  5. ↑ a b Rennke, H.G.; Denker, B.M, ed. (2009). Fisiopatologia renal 2 ed. São Paulo: Livraria Médica Paulista Editora. pp. 161–179. ISBN 978-85-99305-29-4 
  6. ↑ Rector, F. C.; Brenner, B. M, ed. (2012). Brenner & Rector's the kidney (em inglês). 1 9 ed. Philadelphia: Elsevier Saunders. pp. 595–639. ISBN 978-1-4160-6193-9  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  7. ↑ a b «Anion gap and hypoalbuminemia». Crit Care Med. 26: 1807-1810. Novembro de 1998. PMID 9824071  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  8. ↑ «Multiple myeloma and the anion gap». N Engl J Med. 292: 574-575. 13 de Março de 1975. PMID 234173. doi:10.1056/NEJM197503132921107  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  9. ↑ «Effect of pyridostigmine bromide on serum bromide concentration and the anion gap» (PDF). J Am Soc Nephrol. 1: 1123-1125. Março de 1991  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  10. ↑ a b «Reduced or absent serum anion gap as a marker of severe lithium carbonate intoxication». Arch Intern Med. 146: 1839-1840. Setembro de 1986. PMID 3092758. doi:10.1001/archinte.1986.00360210237038  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  11. ↑ a b «Iodide and Negative Anion Gap». N Engl J Med. 298: 1035-1036. 4 de Maio de 1978. PMID 643004. doi:10.1056/NEJM197805042981828  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  12. ↑ «The myth of the low anion gap». JAMA. 243: 1737-1738. Maio de 1980. PMID 7365937. doi:10.1001/jama.1980.03300430039020  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  13. ↑ «Influence of hypoalbuminemia or hyperalbuminemia on the serum anion gap». J Lab Clin Med. 146: 317-320. Dezembro de 2005. PMID 16310513. doi:10.1016/j.lab.2005.07.008  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  14. ↑ «Anion gap in multiple myeloma». Acta Haematol. 62: 148-152. 1979. PMID 118613  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  15. ↑ a b «Value of anion-gap determination in multiple myeloma». N Engl J Med. 296: 858-860. 14 de Abril de 1977. PMID 846496. doi:10.1056/NEJM197704142961507  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
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  22. ↑ «Hyperchloremia and negative anion gap associated with polymyxin B administration». Arch Intern Med. 138: 478-480. Março de 1978. PMID 204265. doi:10.1001/archinte.1978.03630270086029  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
  23. ↑ «Update on value of the anion gap in clinical diagnosis and laboratory evaluation». Clin Chim Acta. 307: 33–36. Maio de 2001. PMID 11369334. doi:10.1016/S0009-8981(01)00459-4  |nome1= sem |sobrenome1= em Authors list (ajuda)
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