IKBKG

IKBKG
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Human UniProt: PDBe RCSB
Lista de códigos id do PDB
	2JVX, 2JVY, 3BRT, 3BRV, 3CL3, 3FX0, 4BWN, 5AAY
Identificadores
Nomes alternativos	IKBKG, modulador essencial NF-kappa-B, NEMO
IDs externos	OMIM: 300248 HomoloGene: 2698 GeneCards: IKBKG
Doenças Geneticamente Relacionadas
	anhidrotic ectodermal dysplasia-immunodeficiency-osteopetrosis-lymphedema syndrome, X-linked mendelian susceptibility to mycobacterial diseases due to IKBKG deficiency, Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency
Ontologia genética
Função molecular	• protein homodimerization activity; • protein domain specific binding; • signal transducer activity; • metal ion binding; • GO:0001948, GO:0016582 ligação a proteínas plasmáticas; • linear polyubiquitin binding; • ubiquitin protein ligase binding; • identical protein binding; • K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding; • peroxisome proliferator activated receptor binding; • protein heterodimerization activity;
Componente celular	• citoplasma; • spindle pole; • ubiquitin ligase complex; • intracellular anatomical structure; • IkappaB kinase complex; • mitotic spindle; • núcleo celular; • citosol; • cariolinfa;
Processo biológico	• GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; • response to virus; • stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; • transcription, DNA-templated; • TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; • Fc-epsilon receptor signaling pathway; • JNK cascade; • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • stress-activated MAPK cascade; • GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 resposta imunitária; • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • sistema imune inato; • inflammatory response; • GO:0022415 viral process; • I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • T cell receptor signaling pathway; • nucleotide-binding oligomerization domain containing signaling pathway; • establishment of vesicle localization; • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of neuron death; • GO:0097285 apoptose; • antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-dependent; • cellular response to DNA damage stimulus; • positive regulation of macroautophagy; • protein deubiquitination; • anoikis; • MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; • interleukin-1-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
Padrão de expressão RNA
	; ;
	Mais dados de referência de expressão
Ortólogos
	8517
	n/a
	ENSG00000269335
	n/a
	Q9Y6K9
	n/a
NM_001099856; NM_001099857; NM_001145255; NM_003639; NM_001321396;
	NM_001321397; NM_001377312; NM_001377313; NM_001377314; NM_001377315
	n/a
NP_001093326; NP_001093327; NP_001138727; NP_001308325; NP_001308326;
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	n/a
	Wikidata
Ver/Editar Humano

O modulador essencial NF-kappa-B (NEMO) também conhecido como inibidor da subunidade gama da quinase do fator nuclear kappa-B (IKK-γ) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene IKBKG.^[3] NEMO é uma subunidade do complexo IκB quinase que ativa NF-κB.^[4] O gene humano para IKBKG está localizado no cromossomo Xq28.^[5] Múltiplas variantes de transcrição que codificam diferentes isoformas foram encontradas para este gene.^[6]

Os pesquisadores capturaram o momento em que uma proteína viral chamada Mpro, a principal protease do vírus SARS-CoV-2, corta a proteína protetora NEMO em um indivíduo infectado pelo vírus. Sem NEMO, o sistema imunológico é mais lento para reagir a cargas virais crescentes ou novas infecções. Compreender como o Mpro tem como alvo o NEMO no nível molecular pode fornecer novas estratégias de tratamento.^[7]

Função editar

NEMO (IKK-γ) é a subunidade reguladora do complexo inibidor de IκB quinase (IKK), que ativa o NF-κB resultando na ativação de genes envolvidos na inflamação, imunidade, sobrevivência celular e outras vias.^[8]

Referências

↑ «Doenças geneticamente associadas a IKBKG ver/editar referências no wikidata»
↑ «Human PubMed Reference:»
↑ Sun, Shichen; Li, Fang; Liu, Yang; Qu, Hong; Wong, Sing-Wai; Zeng, Li; Yu, Miao; Feng, Hailan; Liu, Haochen (maio de 2019). «A novel inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit gamma mutation identified in an incontinentia pigmenti patient with syndromic tooth agenesis». Archives of Oral Biology: 100–107. ISSN 1879-1506. PMID 30913450. doi:10.1016/j.archoralbio.2019.03.013. Consultado em 3 de outubro de 2022
↑ Rothwarf, David M.; Zandi, Ebrahim; Natoli, Gioacchino; Karin, Michael (setembro de 1998). «IKK-γ is an essential regulatory subunit of the IκB kinase complex». Nature (em inglês) (6699): 297–300. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/26261. Consultado em 3 de outubro de 2022
↑ Jin, Dong-Yan; Jeang, Kuan-Teh (1999). «Isolation of Full-Length cDNA and Chromosomal Localization of Human NF-κB Modulator NEMO to Xq28». Journal of Biomedical Science (em inglês) (2): 115–120. ISSN 1021-7770. PMID 10087442. doi:10.1159/000025378. Consultado em 3 de outubro de 2022
↑ Johnston, Alicia M.; Niemela, Julie; Rosenzweig, Sergio D.; Fried, Ari J.; Delmonte, Ottavia Maria; Fleisher, Thomas A.; Kuehn, Hyesun (agosto de 2016). «A novel mutation in IKBKG/NEMO leads to ectodermal dysplasia with severe immunodeficiency (EDA-ID)». Journal of clinical immunology (6): 541–543. ISSN 0271-9142. PMC 5007618 . PMID 27368913. doi:10.1007/s10875-016-0309-y. Consultado em 3 de outubro de 2022
↑ Laboratory, DOE/SLAC National Accelerator (2 de outubro de 2022). «Our Immune System Is No Match – Coronavirus Protein Caught Severing Critical Immunity Pathway». SciTechDaily (em inglês). Consultado em 3 de outubro de 2022
↑ Israël, Alain (março de 2010). «The IKK Complex, a Central Regulator of NF-κB Activation». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (3): a000158. ISSN 1943-0264. PMC 2829958 . PMID 20300203. doi:10.1101/cshperspect.a000158. Consultado em 3 de outubro de 2022

Leitura adicional editar

Rothwarf DM, Zandi E, Natoli G, Karin M (setembro de 1998). «IKK-gamma is an essential regulatory subunit of the IkappaB kinase complex». Nature. 395 (6699): 297–300. Bibcode:1998Natur.395..297R. PMID 9751060. doi:10.1038/26261
Mercurio F, Murray BW, Shevchenko A, Bennett BL, Young DB, Li JW, Pascual G, Motiwala A, Zhu H, Mann M, Manning AM (fevereiro de 1999). «IkappaB kinase (IKK)-associated protein 1, a common component of the heterogeneous IKK complex». Molecular and Cellular Biology. 19 (2): 1526–38. PMC 116081 . PMID 9891086. doi:10.1128/mcb.19.2.1526
Li Y, Kang J, Friedman J, Tarassishin L, Ye J, Kovalenko A, Wallach D, Horwitz MS (fevereiro de 1999). «Identification of a cell protein (FIP-3) as a modulator of NF-kappaB activity and as a target of an adenovirus inhibitor of tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (3): 1042–7. Bibcode:1999PNAS...96.1042L. PMC 15347 . PMID 9927690. doi:10.1073/pnas.96.3.1042
Jin DY, Jeang KT (1999). «Isolation of full-length cDNA and chromosomal localization of human NF-kappaB modulator NEMO to Xq28». Journal of Biomedical Science. 6 (2): 115–20. PMID 10087442. doi:10.1159/000025378
Jin DY, Giordano V, Kibler KV, Nakano H, Jeang KT (junho de 1999). «Role of adapter function in oncoprotein-mediated activation of NF-kappaB. Human T-cell leukemia virus type I Tax interacts directly with IkappaB kinase gamma». The Journal of Biological Chemistry. 274 (25): 17402–5. PMID 10364167. doi:10.1074/jbc.274.25.17402
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Smahi A, Courtois G, Vabres P, Yamaoka S, Heuertz S, Munnich A, Israël A, Heiss NS, Klauck SM, Kioschis P, Wiemann S, Poustka A, Esposito T, Bardaro T, Gianfrancesco F, Ciccodicola A, D'Urso M, Woffendin H, Jakins T, Donnai D, Stewart H, Kenwrick SJ, Aradhya S, Yamagata T, Levy M, Lewis RA, Nelson DL (maio de 2000). «Genomic rearrangement in NEMO impairs NF-kappaB activation and is a cause of incontinentia pigmenti. The International Incontinentia Pigmenti (IP) Consortium». Nature. 405 (6785): 466–72. PMID 10839543. doi:10.1038/35013114
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Zonana J, Elder ME, Schneider LC, Orlow SJ, Moss C, Golabi M, Shapira SK, Farndon PA, Wara DW, Emmal SA, Ferguson BM (dezembro de 2000). «A novel X-linked disorder of immune deficiency and hypohidrotic ectodermal dysplasia is allelic to incontinentia pigmenti and due to mutations in IKK-gamma (NEMO)». American Journal of Human Genetics. 67 (6): 1555–62. PMC 1287930 . PMID 11047757. doi:10.1086/316914
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Li XH, Fang X, Gaynor RB (fevereiro de 2001). «Role of IKKgamma/nemo in assembly of the Ikappa B kinase complex». The Journal of Biological Chemistry. 276 (6): 4494–500. PMID 11080499. doi:10.1074/jbc.M008353200
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Döffinger R, Smahi A, Bessia C, Geissmann F, Feinberg J, Durandy A, Bodemer C, Kenwrick S, Dupuis-Girod S, Blanche S, Wood P, Rabia SH, Headon DJ, Overbeek PA, Le Deist F, Holland SM, Belani K, Kumararatne DS, Fischer A, Shapiro R, Conley ME, Reimund E, Kalhoff H, Abinun M, Munnich A, Israël A, Courtois G, Casanova JL (março de 2001). «X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency is caused by impaired NF-kappaB signaling». Nature Genetics. 27 (3): 277–85. PMID 11242109. doi:10.1038/85837
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Galgóczy P, Rosenthal A, Platzer M (junho de 2001). «Human-mouse comparative sequence analysis of the NEMO gene reveals an alternative promoter within the neighboring G6PD gene». Gene. 271 (1): 93–8. PMID 11410370. doi:10.1016/S0378-1119(01)00492-9

[1] «Doenças geneticamente associadas a IKBKG ver/editar referências no wikidata»

[2] «Human PubMed Reference:»

[3] Sun, Shichen; Li, Fang; Liu, Yang; Qu, Hong; Wong, Sing-Wai; Zeng, Li; Yu, Miao; Feng, Hailan; Liu, Haochen (maio de 2019). «A novel inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit gamma mutation identified in an incontinentia pigmenti patient with syndromic tooth agenesis». Archives of Oral Biology: 100–107. ISSN 1879-1506. PMID 30913450. doi:10.1016/j.archoralbio.2019.03.013. Consultado em 3 de outubro de 2022

[4] Rothwarf, David M.; Zandi, Ebrahim; Natoli, Gioacchino; Karin, Michael (setembro de 1998). «IKK-γ is an essential regulatory subunit of the IκB kinase complex». Nature (em inglês) (6699): 297–300. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/26261. Consultado em 3 de outubro de 2022

[5] Jin, Dong-Yan; Jeang, Kuan-Teh (1999). «Isolation of Full-Length cDNA and Chromosomal Localization of Human NF-κB Modulator NEMO to Xq28». Journal of Biomedical Science (em inglês) (2): 115–120. ISSN 1021-7770. PMID 10087442. doi:10.1159/000025378. Consultado em 3 de outubro de 2022

[6] Johnston, Alicia M.; Niemela, Julie; Rosenzweig, Sergio D.; Fried, Ari J.; Delmonte, Ottavia Maria; Fleisher, Thomas A.; Kuehn, Hyesun (agosto de 2016). «A novel mutation in IKBKG/NEMO leads to ectodermal dysplasia with severe immunodeficiency (EDA-ID)». Journal of clinical immunology (6): 541–543. ISSN 0271-9142. PMC 5007618 . PMID 27368913. doi:10.1007/s10875-016-0309-y. Consultado em 3 de outubro de 2022

[7] Laboratory, DOE/SLAC National Accelerator (2 de outubro de 2022). «Our Immune System Is No Match – Coronavirus Protein Caught Severing Critical Immunity Pathway». SciTechDaily (em inglês). Consultado em 3 de outubro de 2022

[8] Israël, Alain (março de 2010). «The IKK Complex, a Central Regulator of NF-κB Activation». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (3): a000158. ISSN 1943-0264. PMC 2829958 . PMID 20300203. doi:10.1101/cshperspect.a000158. Consultado em 3 de outubro de 2022

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