Pro-AG
Pro-AG, ou genética pro-ativa,[1] é uma genética dirigida bacteriana[2] que incorpora um mecanismo de auto-amplificação que aumenta a sua eficiência através de um circuito fechado de realimentação positiva.[1] Este sistema, baseado em CRISPR, tem como alvo genes amplificados resistentes a antibióticos.[3] Este sistema de genética dirigida foi desenvolvido para a bactéria Escherichia coli, que copia eficientemente uma fita de gRNA e uma carga adjacente flanqueada com sequências homólogas ao local de clivagem de gRNA/Cas9 alvo.
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Este artigo faz parte de uma série sobre CRISPR |
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Pro-AG vs. CRISPR/Cas editar
O núcleo do Pro-AG apresenta uma modificação da tecnologia padrão de edição de genes CRISPR-Cas9 no DNA. O Pro-AG trabalha com um mecanismo de reparo de corte e inserção para interromper a atividade do gene resistente a antibióticos com pelo menos duas ordens de magnitude maior que os métodos atuais de corte e destruição.[2]
Mecanismo editar
Os genes que conferem resistência a antibióticos (AR) em bactérias são frequentemente transportados em elementos circulares de mini-cromossomo, chamados plasmídeos. O corte específico do local desses plasmídeos usando o sistema CRISPR, que resulta na destruição do plasmídeo, é usado para reduzir a incidência de RA em aproximadamente 100 vezes. A genética pró-ativa emprega um mecanismo eficiente de cortar e colar que insere um cassete de gene no gene que confere AR, interrompendo assim sua função. O cassete doador Pro-AG é flanqueado com sequências correspondentes ao seu alvo AR para iniciar o processo. Uma vez inserido no gene alvo da AR, o elemento Pro-AG se copia por meio de um mecanismo auto-amplificador, levando a uma redução de aproximadamente 100.000 vezes nas bactérias AR.[4]
Referências
- ↑ a b «Antibiotic Resistance Hoops Countered by Gene Drive Feedback Loops». GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News (em inglês). 16 de dezembro de 2019. Consultado em 16 de dezembro de 2019
- ↑ a b Valderrama, J. Andrés; Kulkarni, Surashree S.; Nizet, Victor; Bier, Ethan (16 de dezembro de 2019). «A bacterial gene-drive system efficiently edits and inactivates a high copy number antibiotic resistance locus». Nature Communications (em inglês). 10 (1): 1–8. ISSN 2041-1723. doi:10.1038/s41467-019-13649-6
- ↑ «New CRISPR-based system targets amplified antibiotic-resistant genes». phys.org (em inglês). Consultado em 16 de dezembro de 2019
- ↑ «New CRISPR-based Gene-Drive System in Bacteria Defeats Antibiotic Resistance». ucsdnews.ucsd.edu. Consultado em 16 de dezembro de 2019
