Desde 1966, o clube disputa a Primeira Divisão do Campeonato Argentino de Futebol e caiu para a Série B uma única vez em 1981 e regressou para a Elite em 1995 se mantendo a até o presente momento.
Em 2010, o clube disputou a fase preliminar da Copa Libertadores da América, onde foi eliminado pelo Universidad Católica, do Chile. Já em 2018, enfrentou o São Paulo pela segunda fase da Copa Sul-Americana, onde o confronto acabou indo para os pênaltis e nas cobranças da marca do cal, o time argentino levou a melhor vencendo pelo resultado de 5 a 3.
É o único time Argentino quem já derrotou o São Paulo Futebol Clube dentro do estádio do Morumbi.
O Clássico Santafesino como é habitualmente denominado o enfrentamento entre Colón e Unión de Santa Fé. Atualmente as duas equipes estão na Primeira Divisão.
Ambas equipes se enfrentaram tanto na Primeira como na Segunda Divisão, e até o momento se enfrentaram em 105 partidas: Colón ganho 31 partidas (116 gols), Unión ganho 37 (128 gols) e empataram 37 vezes.
O último encontro entre ambas equipes foi em 23 de abril de 2016, válido pela quarta rodada do Torneio Primera División 2016 e o resultado foi de 1x0 pela Unión, no estádio do Unión.
Em pesquisa publicada pelo "El Gráfico", em setembro de 1998, o Colón tinha 2%, ou 692.000 torcedores, sendo assim a nona maior torcida da Argentina. A mesma pesquisa indicava que em Santa Fé, 57% dos entrevistados disseram torcer pelo Colón, 33% para o Unión e 7% para o River Plate.