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Doença de Behçet

A doença de Behçet é uma vasculite sistémica (inflamação dos vasos sanguíneos de pequeno e grande calibre. Não é contagiosa. É uma afecção crónica causada por perturbações no sistema imunitário em pessoas com predisposição genética.[1][2] O sistema imunitário, que por norma protege o organismo humano de agentes estranhos e infecções, produzindo inflamações controladas, torna-se hiperactivo e passa a produzir inflamações imprevisíveis, exageradas e descontroladas. No caso da doença de Behçet estas inflamações podem afectar qualquer estrutura do organismo humano.

Doença de Behçet
Uveite anterior dolorosa com hipopion em paciente com Behçet.
Especialidade imunologia, reumatologia
Classificação e recursos externos
CID-10 M35.2
CID-9 279.4
CID-11 1668927157
OMIM 109650
DiseasesDB 1285
eMedicine med/218 ped/219 derm/49 oph/425
MeSH D001528
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Caracteriza-se por úlceras orais e/ou genitais recorrentes, inflamação dos olhos (uveíte) e lesões cutâneas. Também pode afectar as articulações, todo o tipo de vasos, pulmões, Sistema Nervoso Central e tracto digestivo.[3][4]

A doença ocorre com mais frequência no médio oriente, é mais comum em populações residentes ao longo da histórica Rota da Seda, que se estende da Ásia Oriental à bacia do Mediterrâneo, dai o porquê de muitos a chamarem de Doença da Rota da Seda, mas também ocorre nos Estados Unidos da América, América do sul e no norte da Europa.

As diferenças regionais são um facto bem conhecido na Doença de Behçet, por exemplo a frequência de lesões gastrointestinais é elevada nos casos reportados no Japão mas são raras nas populações da Europa e do Mediterrâneo. Similarmente, as lesões pulmonares são raras no Japão mas mais frequentes na Europa.

A incidência por sexo da doença varia de país para país, os homens são mais afectados que as mulheres na Turquia e países árabes, e a proporção é usualmente duas a três vezes mais comum em homens, enquanto que no Japão e em alguns países europeus as mulheres são mais afectadas. Existem casos reportados na mesma família, mas são raros. A Doença de Behçet pode afectar homens e mulheres de todas as idades, mas desenvolve-se mais frequentemente entre os 20 e aos 40 anos.[5]

Os cientistas não sabem a causa exacta da Doença de Behçet, mas está a ser feito um trabalho exaustivo. A maioria dos sintomas são causados por inflamações dos vasos sanguíneos. A inflamação é uma reacção típica do organismo quando existe uma lesão ou doença e é caracterizada por quatro processos: inchaço, rubor (vermelhidão), calor e dor. Os médicos pensam que a reacção autoimune pode causar a inflamação dos vasos sanguíneos, mas não sabem o que desencadeia a reacção. Normalmente o sistema imunitário protege o organismo de doenças e infecções atacando germes e vírus, mas quando uma reacção autoimune se desenvolve o sistema imunitário ataca e danifica os seus próprios tecidos.

Os médicos acreditam na existência de dois factores importantes para desenvolver Doença de Behçet. Em primeiro lugar, acredita-se que algumas anormalidades do sistema imunitário tornam algumas pessoas susceptíveis à doença, os cientistas crêem que esta susceptibilidade pode ser herdada; ou seja, que pode ser devida a um ou mais genes específicos (mas isto não significa que seja transmitida como uma doença hereditária). Em segundo, alguma coisa no ambiente, possivelmente uma bactéria ou vírus, pode desencadear ou activar a doença em pessoas susceptíveis.

A Doença de Behçet não é infecciosa nem cancerosa nem está relacionada com o HIV. Não é transmissível de pessoa para pessoa.

A Doença de Behçet afecta as pessoas de forma diferente. Alguns pacientes têm apenas sintomas menores, tais como dores ou úlceras orais e/ou genitais. Outros têm manifestações mais severas. Os sintomas podem durar por muito tempo ou podem ir e vir em poucas semanas, as fases ou episódios em que os sintomas se manifestam activos designam-se por crises. Os sintomas podem variar de crise para crise.

SintomasEditar

Os sintomas mais comuns na Doença de Behçet são:

Úlceras OraisEditar

Quase todos os doentes com Behçet sofrem de úlceras (aftas) orais, idênticas às que ocorrem em muitas pessoas que não são afectadas pela doença. Estas úlceras são normalmente dolorosas, isoladas ou múltiplas, tornando a alimentação difícil; podem reaparecer ocasionalmente ou frequentemente. Estas lesões podem afetar a língua ou qualquer parte da mucosa da boca e garganta. São frequentemente o primeiro sintoma que se nota e podem ocorrer muito tempo antes de qualquer outro sintoma se manifestar. As úlceras têm normalmente um bordo vermelho e podem aparecer várias ao mesmo tempo. Chamam-se "minor" se forem menores do que 1 cm e "major" se forem maiores do que 1 cm. Aquelas saram em 1 a 2 semanas e estas, maiores, podem demorar mais tempo a sarar deixando, por vezes, cicatriz. A úlceras múltiplas e de dimensões milimétricas chamamos herpetiformes.

Úlceras GenitaisEditar

As úlceras genitais afectam mais de metade das pessoas com Doença de Behçet, nos homens estas são mais comuns no escroto e nas mulheres, na vulva. Em ambos os sexos podem aparecer lesões em redor do ânus e na mucosa circundante. As feridas parecem semelhantes às úlceras orais e podem ser extremamente dolorosas. Podem causar cicatriz.

Lesões da peleEditar

Estas são um sintoma comum da doença. As lesões cutâneas são frequentemente vermelhas ou semelhantes a altos cheios de pus ou como hematomas. Estas lesões são vermelhas e altas, e aparecem tipicamente nas pernas. Em algumas pessoas, estas lesões ou machucados podem aparecer quando a pele é arranhada ou picada. Quando os médicos suspeitam que uma pessoa possa ter Behçet podem realizar um teste chamado teste da patergia, no qual a pele é perfurada com uma agulha estéril; um ou dois dias depois do teste, as pessoas com Doença de Behçet podem desenvolver um hematoma/alto vermelho onde a pele foi perfurada. Mas parece que só metade dos pacientes do Oriente tem essa reacção. Ela ocorre com muito pouca frequência no Reino Unido e nos Estados Unidos da América, mas se esta reacção ocorrer é provável a presença de Behçet.

Inflamação Ocular (Uveite)Editar

O envolvimento ocular consiste na inflamação da parte média ou posterior do olho (uvea) incluindo a íris, e ocorre em mais de metade dos pacientes com Doença de Behçet. A inflamação ocular pode provocar o enevoar/desfocar da visão, flutuadores/moscas volantes (pontos que parecem flutuar através do campo de visão), raramente, pode causar dor e vermelhidão. Porque pode ocorrer perda de visão se a inflamação persistir, estes sintomas devem ser reportados imediatamente aos seus médicos, por forma a iniciar o tratamento o mais rápido possível. Somando a estes sintomas a Doença de Behçet pode também causar articulações dolorosas, coágulos sanguíneos, e inflamação no Sistema Nervoso Central e órgãos digestivos.

CausaEditar

A causa não está bem definida, mas é caracterizada principalmente por auto-inflamação dos vasos sanguíneos. Embora às vezes referido erroneamente como um diagnóstico de exclusão, o diagnóstico às vezes pode ser alcançado por exame patológico das áreas afetadas. [6]

O principal mecanismo do dano é autoimune, que por definição é um sistema imunológico hiperativo que tem como alvo o próprio corpo do paciente. O envolvimento de um subconjunto de células T (Th17) parece ser importante.  A causa primária não é bem conhecida. Na verdade, ninguém sabe ainda por que o sistema imunológico passa a se comportar dessa maneira na doença de Behçet. No entanto, parece haver um componente genético envolvido, pois os parentes de primeiro grau dos pacientes afetados são frequentemente afetados em proporção maior do que a esperada para a população em geral. [7]

Pesquisas sugerem que infecções anteriores podem provocar as respostas autoimunes presentes na doença de Behçet. Proteínas de choque térmico (HSPs) estão presentes em algumas bactérias e servem como um "sinal de perigo" para o sistema imunológico. No entanto, algumas Proteínas de choque térmico compartilham uma semelhança em bactérias e humanos.  Os anticorpos anti- HSP60 e anti-HSP65 que têm como alvo as Proteínas de choque térmico produzidas por Streptococci (incluindo S. sanguinis e S. pyogenes ) e Mycobacterium tuberculosis também podem ter como alvo as Proteínas de choque térmico humanas, levando a respostas imunes ligadas à uveíte e a vários sintomas mostrados no parênquima doença de neuro-Behçet. [8]

Foi relatada uma associação com a família de genes GIMAP ("GTPase da proteína associada à imunidade") no braço longo do cromossomo 7 (7q36.1).  Os genes implicados foram GIMAP1 , GIMAP2 e GIMAP4. [9]

FisiopatologiaEditar

A doença de Behçet é considerada mais prevalente nas áreas próximas às antigas rotas comerciais da seda no Oriente Médio e na Ásia Central. Assim, às vezes é conhecida como doença da Rota da Seda . No entanto, esta doença não é restrita a pessoas dessas regiões. Um grande número de estudos sorológicos mostra uma ligação entre a doença e o HLA-B51 (sorotipo HLA-B).  O HLA-B51 é encontrado com mais frequência do Oriente Médio ao sudeste da Sibéria, mas a incidência de B51 em alguns estudos foi 3 vezes maior do que na população normal. No entanto, B51 tende a não ser encontrado na doença quando uma certa variante do gene SUMO4 está envolvida, e os sintomas parecem ser mais leves quando o HLA-B27 está presente.  No momento, uma origem infecciosa semelhante ainda não foi confirmada que leva à doença de Behçet, mas certas cepas de S. sanguinis têm uma antigenicidade homóloga. [10]

Vasculite resultando em oclusão dos vasos que suprem o nervo óptico pode ser a causa de neuropatia óptica aguda e atrofia óptica progressiva na doença de Behçet. A avaliação histológica em um caso relatado de neuropatia óptica aguda demonstrou substituição da porção axonal do nervo óptico por astrócitos fibrosos sem alterações retinianas.  O envolvimento do sistema nervoso simpático na doença de Behçet pode levar à hipertensão intracraniana mais comumente devido à trombose do seio venoso dural  e subsequente atrofia óptica secundária. [11]

DiagnósticoEditar

Não há teste patológico específico ou técnica disponível para o diagnóstico da doença, embora os critérios do Grupo de Estudo Internacional para a doença sejam altamente sensíveis e específicos, envolvendo critérios clínicos e um teste de patergia.  A doença de Behçet tem alto grau de semelhança com doenças que causam lesões mucocutâneas, como Herpes simplex labial, e, portanto, a suspeita clínica deve ser mantida até que todas as causas comuns de lesões bucais sejam excluídas do diagnóstico diferencial. [12]

A acuidade visual ou a perda da visão de cores com lesões mucocutâneas concomitantes ou sintomas sistêmicos da doença de Behçet devem levantar a suspeita de envolvimento do nervo óptico na doença de Behçet e solicitar uma investigação para a doença de Behçet se não for diagnosticada anteriormente, além de uma investigação ocular. [12]

O diagnóstico da doença de Behçet é baseado em achados clínicos, incluindo úlceras orais e genitais, lesões cutâneas como eritema nodoso, acne ou foliculite, achados inflamatórios oculares e uma reação de patergia. Marcadores inflamatórios como VHS e PCR podem estar elevados. Um exame oftalmológico completo pode incluir um exame de lâmpada de fenda, tomografia de coerência óptica para detectar perda nervosa, exames de campo visual, exame fundoscópico para avaliar atrofia do disco óptico e doença retiniana, angiografia fundoscópica e potenciais evocados visuais, que podem demonstrar latência aumentada. [12]

O realce do nervo óptico pode ser identificado na ressonância magnética (MRI) em alguns pacientes com neuropatia óptica aguda. No entanto, um estudo normal não exclui a neuropatia óptica. A análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) pode demonstrar nível elevado de proteína com ou sem pleocitose. Exames de imagem, incluindo angiografia, podem ser indicados para identificar trombose do seio venoso dural como causa de hipertensão intracraniana e atrofia óptica. [12]

Diretrizes de diagnósticoEditar

De acordo com as diretrizes do International Study Group, para um paciente ser diagnosticado com doença de Behçet,  o paciente deve ter úlceras orais (aftas) (qualquer forma, tamanho ou número pelo menos 3 vezes em qualquer período de 12 meses) junto com 2 dos 4 sintomas " característicos " seguintes: [13]

  • inflamação ocular (irite, uveíte, vasculite retiniana, células no vítreo)
  • úlceras genitais (incluindo úlceras anais e manchas na região genital e testículos inchados ou epididimite em homens)
  • reação de patergia (hiperreatividade cutânea) (pápula >2 mm de diâmetro. 24–48 horas ou mais após picada de agulha). O teste de patergia tem especificidade de 95% a 100%, mas os resultados costumam ser negativos em pacientes americanos e europeus
  • lesões cutâneas (pápulo-pústulas, foliculite , eritema nodoso , acne em pós-adolescentes não corticosteróides. [13]

Apesar dos critérios inclusivos estabelecidos pelo International Study Group, há casos em que nem todos os critérios podem ser atendidos e, portanto, um diagnóstico não pode ser feito prontamente. No entanto, existe um conjunto de achados clínicos em que um médico pode se basear para fazer um diagnóstico provisório da doença; essencialmente, a doença de Behçet nem sempre segue as diretrizes do International Study Group e, portanto, é necessário um alto grau de suspeição para um paciente que apresente qualquer um dos seguintes achados:[13]

  • artrite / artralgia;
  • problemas cardiovasculares de origem inflamatória;
  • mudanças de personalidade, psicoses;
  • trombose venosa profunda;
  • epididimite;
  • exaustão extrema - fadiga crônica;
  • problemas inflamatórios no peito e nos pulmões;
  • úlceras na boca;
  • sintomas do sistema nervoso;
  • problemas de audição ou equilíbrio;
  • inflamação do estômago ou intestino;
  • tromboflebite superficial;
  • quaisquer outros membros da família com diagnóstico de doença de Behçet. [13]

TratamentoEditar

O tratamento atual tem como objetivo aliviar os sintomas, reduzir a inflamação e controlar o sistema imunológico. Não possui cura, mas pode melhorar com o tempo. A terapia com corticosteróides em altas doses é usada para as manifestações severas da doença. A terapia anti-Factor de necrose tumoral, como o infliximab, mostrou-se promissora no tratamento da uveíte associada à doença. Outro agente anti-TNF, etanercept, pode ser útil em pessoas com sintomas de pele e das mucosas.[14] A colchicina pode ser útil para tratar algumas úlceras genitais, eritema nodoso e artrite.[15]

A inflamação ocular, especialmente quando há compromisso do nervo óptico, pode evoluir mal mesmo com tratamento imunossupressor causando perda visual progressiva. A uveite anterior tem melhor prognóstico e resposta terapêutica que a posterior. O tratamento atual visa aliviar os sintomas, reduzir a inflamação e controlar o sistema imunológico. A qualidade da evidência para tratar as úlceras orais associadas à doença de Behçet, no entanto, é pobre. [16]

A terapia com corticosteroides em altas doses é frequentemente usada para manifestações graves da doença.  A terapia anti-TNF, como infliximabe, mostrou-se promissora no tratamento da uveíte associada à doença.  Outro agente anti-TNF, o etanercepte , pode ser útil em pessoas com sintomas principalmente de pele e mucosas.  O apremilast também pode ser usado para tratar úlceras orais associadas à doença de Behçet. [16]

O interferon alfa-2a também pode ser um tratamento alternativo eficaz, particularmente para úlceras genitais e orais , bem como lesões oculares.  A azatioprina, quando usada em combinação com o interferon alfa-2b, também se mostra promissora,  e a colchicina pode ser útil no tratamento de algumas úlceras genitais, eritema nodoso e artrite.  A penicilina benzatina também pode reduzir novos ataques artríticos. [16]

A talidomida também tem sido utilizada devido ao seu efeito imunomodificador.  Dapsona e rebamipida mostraram, em pequenos estudos, resultados benéficos para lesões mucocutâneas. [16]

Dada a sua raridade, o tratamento ideal para neuropatia óptica aguda na doença de Behçet não foi estabelecido. A identificação e o tratamento precoces são essenciais. Foi relatada resposta à ciclosporina, triancinolona periocular e metilprednisona IV seguida de prednisona oral, embora recaídas levando à perda visual irreversível possam ocorrer mesmo com o tratamento.  Imunossupressorescomo interferon-alfa e antagonistas do fator de necrose tumoral podem melhorar, embora não revertam completamente os sintomas da doença ocular de Behçet, que pode progredir ao longo do tempo, apesar do tratamento. Quando os sintomas estão limitados à câmara anterior do olho, o prognóstico é melhorado. O envolvimento posterior, particularmente o envolvimento do nervo óptico, é um indicador de mau prognóstico. A atrofia secundária do nervo óptico é freqüentemente irreversível. A punção lombar ou o tratamento cirúrgico podem ser necessários para prevenir a atrofia óptica em casos de hipertensão intracraniana refratária ao tratamento com imunomoduladores e esteroides. [16]

IVIG (Imunoglobulina humana intravenosa) pode ser um tratamento para casos graves ou complicados. [16]

CirurgiaEditar

O tratamento cirúrgico das manifestações arteriais traz muitos riscos, uma vez que a endarterite obliterante dos vasa vasorum causa espessamento da camada média e divisão das fibras de elastina. Portanto, é provável a formação de pseudoaneurismas anastomóticos, assim como pseudoaneurismas no local da punção no caso de angiografia ou tratamento endovascular; além disso, pode ocorrer oclusão precoce do enxerto. Por esses motivos, o tratamento invasivo não deve ser realizado nas fases aguda e ativa da doença, quando a inflamação está no auge. A avaliação da atividade da doença é geralmente baseada em sintomas recidivantes, VHS (velocidade de hemossedimentação) e níveis séricos de PCR (proteína C-reativa). [17]

O tratamento endovascular pode ser uma alternativa eficaz e segura à cirurgia aberta, com menos complicações pós-operatórias, tempo de recuperação mais rápido e menor necessidade de cuidados intensivos, além de oferecer taxas de permeabilidade e taxas de sucesso do procedimento comparáveis ​​às da cirurgia. Apesar disso, os resultados a longo prazo do tratamento endovascular ainda precisam ser determinados. [17]

EpidemiologiaEditar

A síndrome é rara nos Estados Unidos, África e América do Sul, mas é comum na Ásia, sugerindo uma possível causa endêmica nessas áreas.  Uma teoria sugere que a exposição anterior a agentes infecciosos letais pode ter fixado os fatores de suscetibilidade genética à doença de Behçet nessas áreas.  Estima-se que 15.000 a 20.000 americanos foram diagnosticados com esta doença. No Reino Unido, estima-se que haja cerca de 1 caso para cada 100.000 pessoas.  Globalmente, os homens são afetados com mais frequência do que as mulheres. [18]

Em um estudo epidemiológico, 56 por cento dos pacientes com doença de Behçet desenvolveram envolvimento ocular em uma idade média de 30 anos.  O envolvimento ocular foi a primeira manifestação da doença de Behçet em 8.6 por cento dos pacientes.  A doença ocular de Behçet com envolvimento do nervo óptico raramente é relatada. Entre os pacientes com doença ocular de Behçet, achados fundoscópicos de atrofia óptica e palidez do disco óptico foram identificados com uma frequência de 17,9% e 7,4%, respectivamente. Outros achados fundoscópicos incluem bainha vascular (23,7%),  hemorragia retiniana (9%),  edema macular (11,3%),  oclusão de ramo da veia retiniana (5,8%)  e edema retiniano ( 6,6%). No entanto, a atrofia óptica foi a causa mais significativa de deficiência visual identificada em 54 por cento dos pacientes com doença ocular de Behçet e deficiência visual permanente. [18]

A prevalência desta doença aumenta de Norte para Sul. Segue um curso mais grave em pacientes com início precoce, particularmente em pacientes com envolvimento ocular e gastrointestinal. [18]

GravidezEditar

Com a doença de Behçet como uma doença pré-existente na gravidez ou adquirida, a gravidez não tem um efeito adverso no curso da doença de Behçet e pode possivelmente melhorar seu curso.  Ainda assim, há uma variabilidade substancial no curso clínico entre as pacientes e até mesmo para diferentes gestações na mesma paciente.  Além disso, ao contrário, a doença de Behçet confere um risco aumentado de complicações na gravidez, aborto espontâneo e cesariana. A doença de Behçet pode causar infertilidade masculina , seja como resultado da própria condição ou de um efeito colateral da medicação concomitante, como a colchicina , que é conhecida por diminuir a contagem de esperma. [19]

HistóriaEditar

A primeira descrição formal moderna dos sintomas foi feita por H.  Planner e F.  Remenovsky e publicada em 1922 no Archiv für Dermatologie und Syphilis (Arquivo de Dermatologia e Sifílis, em alemão) .  A doença de Behçet recebeu o nome de Hulusi Behçet (1889–1948), o dermatologista e cientista turco que primeiro reconheceu os três principais sintomas da síndrome em um de seus pacientes em 1924 e relatou sua pesquisa sobre a doença no Jornal de Pele e Doenças Venéreas em 1936.  O nome (Morbus Behçet) foi formalmente adotado no Congresso Internacional de Dermatologia em Genebra em setembro de 1947. Os sintomas dessa doença podem ter sido descritos por Hipócrates no século V aC, em seu Epidemion (livro 3, caso 7). [20]

Algumas fontes usam o termo "síndrome de Adamantiades" ou "síndrome de Adamantiades-Behçet", para o trabalho feito por Benediktos Adamantiades.  No entanto, o padrão atual da Organização Mundial da Saúde / CID-10 é "doença de Behçet". Em 1991, pesquisadores médicos da Arábia Saudita descreveram a doença de neuro-Behçet,  um envolvimento neurológico na doença de Behçet, considerada uma das manifestações mais devastadoras da doença.  O mecanismo pode ser imunomediado ou trombótico.  O termo remonta pelo menos a 1990. [20]

Ligações externasEditar


  1. ↑ «Info Doenças - SPR - Sociedade Portuguesa de Reumatologia :: Doenças». www.spreumatologia.pt. Consultado em 20 de junho de 2016 
  2. ↑ «Orphanet: Doença de Behçet». www.orpha.net. Consultado em 20 de junho de 2016 
  3. ↑ «Síndroma de Behçet - Doenças das articulações e do tecido conjuntivo - Secção 5 : Perturbações dos ossos, articulações e músculos - Manual MSD para a Familia». www.manuaismsd.pt. Consultado em 20 de junho de 2016 
  4. ↑ «Doenças Dermatológicas da Genitália Masculina (Não–malignas e Malignas ) Não-Malignas» (PDF). URONEWS - Doenças Dermatológicas da Genitália Masculina (Não–malignas e Malignas ) Não-Malignas. Sociedade Brasileira de Urologia. Consultado em 20 de junho de 2016. Arquivado do original (PDF) em 10 de agosto de 2016 
  5. ↑ Fleming, Ray (November 2014). "Fast Facts About Behçet's Disease". www.niams.nih.gov. Retrieved 29 May 2017.
  6. ↑ «Dermatologic Aspects of Behcet Disease: Background, Pathophysiology, Etiology». 6 de setembro de 2022. Consultado em 24 de fevereiro de 2023 
  7. ↑ Hatemi G, Seyahi E, Fresko I, Hamuryudan V (2012). "Behçet's syndrome: a critical digest of the recent literature". Clin Exp Rheumatol
  8. ↑ Direskeneli, H. (2013). "Innate and Adaptive Responses to Heat Shock Proteins in Behcet's Disease". Genetics Research International. 2013: 249157. doi:10.1155/2013/249157. ISSN 2090-3154. PMC 3893747. PMID 24490075. Tanaka, T.; Yamakawa, N.; Koike, N.; Suzuki, J.; Mizuno, F.; Usui, M. (June 1999). "Behçet's disease and antibody titers to various heat-shock protein 60s". Ocular Immunology and Inflammation. 7 (2): 69–74. doi:10.1076/ocii.7.2.69.4018. ISSN 0927-3948. PMID 10420201.
  9. ↑ Lee YJ, Horie Y, Wallace GR, Choi YS, Park JA, Choi JY, Song R, Kang YM, Kang SW, Baek HJ, Kitaichi N, Meguro A, Mizuki N, Namba K, Ishida S, Kim J, Niemczyk E, Lee EY, Song YW, Ohno S, Lee EB (1 September 2013). "Genome-wide association study identifies GIMAP as a novel susceptibility locus for Behcet's disease". Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (9): 1510–6. doi:10.1136/annrheumdis-2011-200288. PMID 23041938. S2CID 206848143.
  10. ↑ Durrani K, Papaliodis GN (2008). "The genetics of Adamantiades–Behcet's disease". Semin Ophthalmol. 23 (1): 73–9. doi:10.1080/08820530701745264. PMID 18214795. S2CID 11695492. Hou S, Yang P, Du L, Zhou H, Lin X, Liu X, Kijlstra A (October 2008). "SUMO4 gene polymorphisms in Chinese Han patients with Behcet's disease". Clin. Immunol. 129 (1): 170–5. doi:10.1016/j.clim.2008.06.006. PMID 18657476. Ahn JK, Park YG (October 2007). "Human leukocyte antigen B27 and B51 double-positive Behçet uveitis". Arch. Ophthalmol. 125 (10): 1375–80. doi:10.1001/archopht.125.10.1375. PMID 17923546. Yanagihori H, Oyama N, Nakamura K, Mizuki N, Oguma K, Kaneko F (July 2006). "Role of IL-12B promoter polymorphism in Adamantiades-Behcet's disease susceptibility: An involvement of Th1 immunoreactivity against Streptococcus Sanguinis antigen". J. Invest. Dermatol. 126 (7): 1534–40. doi:10.1038/sj.jid.5700203. PMID 16514412.
  11. ↑ Fujikado T, Imagawa K (1994). "Dural sinus thrombosis in Behçet's disease – a case report". Jpn. J. Ophthalmol. 38 (4): 411–16. PMID 7723211. Kansu T, Kirkali P, Kansu E, Zileli T (December 1989). "Optic neuropathy in Behçet's disease". J Clin Neuroophthalmol. 9 (4): 277–80. PMID 2531168.
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  13. ↑ a b c d International Study Group for Behçet's Disease (May 1990). "Criteria for diagnosis of Behçet's disease". Lancet. 335 (8697): 1078–80. doi:10.1016/0140-6736(90)92643-V. PMID 1970380. S2CID 53261546. Bolster MB (2009). MKSAP 15 Medical Knowledge Self-assessment Program: Rheumatology. Philadelphia: American College of Physicians. ISBN 978-1-934465-30-1.
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