Progesterona: diferenças entre revisões

A progesterona, também conhecida como P4 (pregn-4-eno-3 ,20-diona), é uma hormona esteróide C-21 envolvido no ciclo menstrual feminino, a gravidez (gestação suporta) e a embriogénese de seres humanos e outras espécies. [1] pertence progesterona a uma classe de hormônios chamados progesterona, e é a maior ocorrência natural progestágenos humanos.

===Biossíntese===

Nos mamíferos, a progesterona (6), assim como todas as outras hormonas esteróides, é sintetizado a partir da pregnenolona (3), que por sua vez, é derivado de colesterol (1) (ver a metade superior da figura à direita). O colesterol (1) é submetido a oxidação dupla para produzir 20,22-dihydroxycholesterol (2). Este diol vicinal é então posteriormente oxidado com a perda da cadeia lateral que começa na posição C-22 para produzir pregnenolona (3). Esta reacção é catalisada pelo citocromo P450scc. A conversão de pregnenolona a progesterona tem lugar em dois passos. Primeiro, o grupo 3-hidroxi é oxidado a um grupo ceto (4) e em segundo lugar, a ligação dupla é movido para C-4, a partir de C-5 a uma reacção de tautomerização ceto / enol. [15] Esta reacção é catalisada por 3beta -hidroxiesteróide desidrogenase / delta (5)-delta (4) isomerase. A progesterona, por sua vez (ver metade inferior da figura à direita) é o precursor da aldosterona mineralocorticóide, e depois da conversão de 17-hidroxiprogesterona (outro progesterona natural) de cortisol e androstenediona. Androstenediona pode ser convertido para a testosterona, estrona e estradiol. Pregenolone progesterona e também pode ser sintetizado pela levedura. [16] Laboratório A semi-síntese marcador de progesterona a partir de diosgenina. [17] Uma semi-síntese económica da progesterona a partir do esteróide diosgenina planta isolado a partir de fios foi desenvolvido por Russell marcador em 1940 pela empresa farmacêutica Parke-Davis (ver figura à direita). [17] Esta síntese é conhecida como a degradação do marcador. Semisyntheses adicionais de progesterona também tem sido relatado a partir de uma variedade de esteróides. Para o exemplo, a cortisona podem ser simultaneamente desoxigenado na posição por meio de tratamento com iodotrimetilsilano em clorofórmio C-17 e C-21 para produzir 11-ceto-progesterona (ketogestin), que por sua vez podem ser reduzidos na posição-11, para se obter a progesterona. [18] A síntese total de Johnson de progesterona. [19] A síntese total de progesterona foi relatada em 1971 por WS Johnson (ver figura à direita). [19] A síntese começa com a reacção do sal de fosfónio 7 com fenil-lítio para produzir o ileto de fosfónio 8. O ileto 8 é feita reagir com um aldeído para produzir o alceno 9. O cetal grupos de protecção de 9 são hidrolisados para produzir a dicetona 10, a qual por sua vez é ciclizado para formar a ciclopentanona 11. A cetona de 11 é feito reagir com metil-lítio para dar o álcool terciário 12, que por sua vez é tratado com ácido para produzir o catião terciário 13. O passo chave de síntese é a ciclização π-cação 13, em que o B-, C-, D-e os anéis do esteróide são simultaneamente formado para produzir 14. Este passo da reacção de ciclização se assemelha catiónico utilizado na biossíntese de esteróides e, portanto, é referido como biomiméticos. Na próxima etapa, o ortoéster enol é hidrolisada para produzir a cetona 15. O ciclopentano A-anel é então aberto por oxidação com ozônio para produzir 16. Finalmente, a dicetona 17 é submetido a uma condensação aldólica intramolecular por tratamento com hidróxido de potássio aquoso para produzir progesterona.