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<!-- Definição e sintomas -->
O {{PEPB|cancro do pâncreas|câncer do pâncreas}} surge quando as [[célula]]s do [[pâncreas]], um órgão glandular atrás do [[estômago]], se começam a multiplicar de forma descontrolada e formam um [[Neoplasma|tumor]]. Estas células [[Cancro|cancerígenas]] têm a [[Malignidade|capacidade de invadir]] outras partes do corpo.<ref name=NCI2014Def>{{citar web |título=What is Cancer? Defining Cancer |url=http://www.cancer.gov/cancertopics/cancerlibrary/what-is-cancer |website=National Cancer Institute |autor=National Institutes of Health|data = 7 de março de 2014 |acessodata= 5 de dezembro de 2014}}</ref> Existem diversos tipos de cancro do pâncreas. O mais comum, '''adenocarcinoma pancreático''', corresponde a aproximadamente 85% dos casos e em muitas situações o termo "cancro do pâncreas" é usado para designar apenas este tipo. Estes [[adenocarcinoma]]s começam-se a formar na parte do pâncreas que produz as [[Enzima digestiva|enzimas digestivas]]. A partir destas células podem também surgir vários outros tipos de cancro, que no conjunto representam a maioria dos não-adenocarcinomas. Um a dois em cada mil100 casos de cancro do pâncreas são [[Tumor neuroendócrino|tumores neuroendócronosneuroendócrinos]] que se formam a partir das células do pâncreas produtoras de [[hormona]]s no pâncreas. Este tipo é geralmente menos agressivo que o adenocarcinoma pancreático. Entre os sintomas mais comuns de cancro pancreático estão a [[Icterícia|coloração amarelada da pele]], [[Dor abdominal|dores abdominais]] e [[Dorsalgia|nas costas]], [[Caquexia|perda de peso inexplicável]], [[fezes]] de coloração clara, [[urina]] escura e perda de apetite. Geralmente os sintomas não se manifestam durante as primeiras fases da doença e os sintomas que são suficientemente específicos para suspeitar de cancro pancreático só se manifestam quando a doença já se encontra num estágioestádio avançado.<ref name=NEJM14>{{citar periódico | autor = Ryan DP, Hong TS, Bardeesy N | título = Pancreatic adenocarcinoma | jornal = N. Engl. J. Med. | volume = 371 | número = 11 | páginas = 1039–49 | data = Setembro de 2014 | pmid = 25207767 | doi = 10.1056/NEJMra1404198 | url = http://www.enotes.us/Pancreatic_Ca2014.pdf }}</ref> Em muitos casos, no momento do diagnóstico o cancro já se [[Metástase|disseminou]] para outras partes do corpo.<ref name="Bond-Smith">{{citar periódico | autor = Bond-Smith G, Banga N, Hammond TM, Imber CJ | título = Pancreatic adenocarcinoma | jornal = BMJ (Clinical research ed.) | volume = 344 | página = e2476 | ano = 2012 | pmid = 22592847 | doi = 10.1136/bmj.e2476 | url = http://www.wessexcolorectalclinic.com/app/download/5789745892/2012_PancreaticAdenocarcinoma_BMJ.pdf }}</ref><ref name=WCR2014/>
<!-- Causa, mecanismos e diagnóstico-->
O cancro do pâncreas raramente ocorre antes dos 40 anos de idade e mais de metade dos casos de adenicarcinomaadenocarcinoma pancreático ocorrem em pessoas com mais de 70.<ref name="NEJM14" /> Entre os fatores de risco para a doença estão o [[tabagismo]], [[obesidade]], [[diabetes]] e determinadas condições genéticas raras.<ref name="NEJM14" /> Mais de um quarto dos casos estão relacionados com o fumo do tabaco,<ref name="Wolfgang2013">{{citar periódico | autor = Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, Hruban RH | título = Recent progress in pancreatic cancer | jornal = CA: a Cancer Journal for Clinicians | volume = 63 | número = 5 | páginas = 318–48 | data = Setembro de 2013 | pmid = 23856911 | pmc = 3769458 | doi = 10.3322/caac.21190 }}</ref> e 5–10% estão associados a [[Hereditariedade|genes hereditários]].<ref name="NEJM14" /> O cancro pancreático é geralmente diagnosticado com recurso a um conjunto de técnicas de [[imagiologia médica]], como [[Ultrassonografia|ecografia]] ou [[tomografia computadorizada]], análises ao sangue e [[biópsia]] de amostras de tecido.<ref name="Wolfgang2013" /><ref name="Lancet" /> A doença [[Estadiamento do câncer|divide-se em estágiosestádios]], desde o estágioestádio I até ao estágioestádio IV.<ref name="Bond-Smith" /> Não há evidências de que o [[rastreio]] generalizado da população seja eficaz no diagnóstico precoce.<ref name="Bussom2010">{{citar periódico | autor = Bussom S, Saif MW | título = Methods and rationale for the early detection of pancreatic cancer. Highlights from the "2010 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium". Orlando, FL, USA. January 22–24, 2010 | jornal = JOP : Journal of the pancreas | volume = 11 | número = 2 | páginas = 128–30 | data = 5 de março de 2010 | pmid = 20208319 | url = http://www.joplink.net/prev/201003/19.html }}</ref>
<!-- Prevenção e tratamento -->
O risco de desenvolver cancro do pâncreas é menor entre não fumadores e pessoas que mantêm um peso saudável e limitam o consumo de [[carne]] vermelha ou processada.<ref>{{citar web|título=Can pancreatic cancer be prevented?|url=http://www.cancer.org/cancer/pancreaticcancer/detailedguide/pancreatic-cancer-prevention|website=American Cancer Society|data= 11 de junho 2014 |acessodata=13 de novembro de 2014}}</ref> A probabilidade de um fumador desenvolver a doença diminui após deixar de fumar, regressando aos valores da generalidade da população no prazo de 20 anos.<ref name="WCR2014" /> O cancro do pâncreas pode ser tratado com cirurgia, [[radioterapia]], [[quimioterapia]], [[Paliativismo|cuidados paliativos]] ou apela conjugação de vários destes métodos. As opções de tratamento dependem em parte do estágioestádio do cancro. A cirurgia é o único tratamento que cura a doença, embora também possa ser realizada com o objetivo de melhorar a [[qualidade de vida]] da pessoa quando não exista possibilidade de cura.<ref name="PDQ2014">{{citar web|título=Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®) Patient Version|url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/pancreatic/Patient/page1/Allpáginas|website=National Cancer Institute |editora=National Institutes of Health |acessodata=8 de junho de 2014|data=17 de abril de 2014}}</ref> Por vezes é necessária medicação e medidas para gestão da dor.<ref name="Bond-Smith" /> Os cuidados paliativos são recomendados até para pessoas cujo tratamento se destine à cura.<ref>{{citar periódico | autor = Shahrokni A, Saif MW | título = Metastatic pancreatic cancer: the dilemma of quality vs. quantity of life | jornal = JOP : Journal of the pancreas | volume = 14 | número = 4 | páginas = 391–4 | data = 10 de julho de 2013 | pmid = 23846935 | doi = 10.6092/1590-8577/1663 }}</ref><ref>{{citar periódico | autor = Bardou M, Le Ray I | título = Treatment of pancreatic cancer: A narrative review of cost-effectiveness studies | jornal = Best practice & research. Clinical gastroenterology | volume = 27 | número = 6 | páginas = 881–92 | data = December 2013 | pmid = 24182608 | doi = 10.1016/j.bpg.2013.09.006 }}</ref>
<!-- Epidemiologia, prognóstico, sociedade e cultura -->
Em 2012, os cancros pancreáticos de todos os tipos foram a sétima causa mais comum de mortesmorte por cancro, correspondentecorrespondendo a {{formatnum:330000}} mortes à escala global.<ref name="WCR2014">{{citar livro|título=World Cancer Report 2014|data=2014|editora=Organização Mundial de Saúde|isbn=92-832-0429-8|capítulo= 5.7}}</ref> A prevalência da doença é maior em países desenvolvidos, os quais foram a origem de 70% dos novos casos em 2012.<ref name="WCR2014" /> O adenocarcinoma pancreático apresenta geralmente um prognóstico muito reservado: após o diagnóstico, apenas 25% das pessoas sobrevive mais de um ano e apenas 5% sobrevive por mais de cinco anos.<ref name="WCR2014" /><ref name="ACS-CFF-2010">{{citar web | título=Cancer Facts & Figures 2010 |url=http://www.cancer.org/acs/groups/content/@nho/documents/document/acspc-024113.pdf|formato= PDF |data= 2010 |acessodata= 5 de dezembro de 2014 |website= American Cancer Society}}</ref> Nos casos em que o cancro é diagnosticado durante a fase inicial, a taxa de sobrevivência após cinco anos aumenta para aproximadamente 20%.<ref name="PDQ2014P">{{citar web|título=Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®) Health Professional Version|url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/pancreatic/HealthProfessional/page1/Allpáginas|website=National Cancer Institute |editora= National Institutes of Health|acessodata=24 de novembro de 2014|data=21 de fevereiro de 2014}}</ref> Os cancros neuroendócrinos apresentam um diagnóstico mais positivo; após cinco anos, a taxa de sobrevivência é de 65%, embora dependa consideravelmente do tipo de tumor.<ref name="WCR2014" />
==Classificação==
[[File:2424 Exocrine and Endocrine Pancreas.jpg|thumb|O [[pâncreas]] tem diversas funções, realizadas pelas células endócrinas nas [[ilhotas de Langerhans]] e nas [[Célula acinar|células acinares]]. O cancro pancreático tem origem nestas células e interfere com as suas funções.]]
Os diversos tipos de cancro do pâncreas podem ser divididos em dois grupos genéricos. A grande maioria dos casos (99%) ocorre na parte do pâncreas que produz [[Enzima digestiva|enzimas digestivas]], denominada de [[Pâncreas#Exócrino|componente exócrino]]. Embora existam vários subtipos de cancros pancreáticos exócrinos, o seu diagnóstico e tratamento são em grande parte semelhantes. A pequena minoria de cancros que surge no tecido produtor de [[hormona]]s ([[endócrino]]) apresenta características clínicas diferentes. Ambos os grupos ocorrem principalmente (mas não de forma exclusiva) em pessoas com mais de 40 anos e são ligeiramente mais comuns em homens. No entanto, alguns subtipos mais raros ocorrem principalmente em mulheres ou crianças.<ref name=Harris-2013>{{citar livro| último=Harris| first=RE| título=Epidemiology of Chronic Disease|url=http://books.google.com/books?id=KJLEIvX4wzoC&pg=PA182| ano=2013| editora=Jones & Bartlett |isbn=978-0-7637-8047-0 |páginas=181–190| capítulo=Epidemiology of pancreatic cancer}}</ref><ref name=pmid22997445>{{citar periódico | autor = Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A | título = Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up | jornal = Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO | volume = 23 Suppl 7 | número = | páginas = vii124–30 | data = Outubro de 2012 | pmid = 22997445 | doi = 10.1093/annonc/mds295 | url = http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii124.long }}</ref>
===Cancros exócrinos===
O grupo exócrino é dominado pelo [[adenocarcinoma]] pancreático, também denominado "invasivo" ou "ductal", que é de longe o tipo mais comum e corresponde a cerca de 85% de todos os cancros pancreáticos.<ref name="NEJM14" /> Por outro lado, o tecido a partir do qual se forma, o [[epitélio]] ductal pancreático, representa apenas 10% do volume de células do pâncreas.<ref name="DeVita2011">{{citar livro|autor= Govindan R |título=DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Cancer: Principles & Practice of Oncology |edition=9ª |data=2011|editora=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1-4511-0545-2|capítulo= Chapter 35: Cancer of the Pancreas: Surgical Management}}</ref> Este cancro tem origem nos ductos que transportam determinadas hormonas e [[enzima]]s para fora do pâncreas. Cerca de 60–70% dos adenocarcinomas ocorrem na cabeça do pâncreas (ver diagrama à direita).<ref name="NEJM14" />
O segundo tipo mais comum, o [[carcinoma de células acinares]], tem origem nos [[ácino|aglomerados de células]] que produzem estas enzimas, e correspondem a 5% de todos os cancros pâncreáticospancreáticos exócrinos. Os carcinomas de células acinares podem causar sobreprodução de determinadas moléculas, neste caso de enzimas digestivas, que podem provocar sintomas como irritações cutâneas ou dores nas articulações. Os [[cistoadenocarcinoma]]s correspondem a 1% dos cancros pancreáticos e apresentam melhor prognóstico do que os restantes tipos exócrinos.<ref name="Tobias">{{citar livro |autor= Tobias JS, Hochhauser D |título= Cancer and its Management |páginas=276–7 |ano= 2010 |edition= 6th |isbn= 978-1-1187-1325-9}}</ref>
Os [[pancreatoblastoma]]s são uma forma rara de cancro pancreático, que ocorre maioritariamente na infância e comque apresentam um prognóstico relativamente positivo. Entre outros cancros exócrinos raros estão os [[carcinoma adenoescamoso|carcinomas adenoescamosos]], os [[Carcinoma de células em anel de sinete|carcinomas de células em anel de sinete]], os [[carcinoma hepatoide|carcinomas hepatoides]], carcinomas coloides, carcinomas [[Anaplasia|indiferenciados]], e os carcinomas indiferenciados com [[Célula gigante|células gigantes]] do tipo [[osteoclasto]]. O [[tumor sólido pseudopapilar]] é uma neoplasia rara de baixo grau que afeta principalmente mulheres jovens e tem geralmente um prognóstico bastante positivo.<ref name="NEJM14" /><ref name="JHM-SGPCRC">{{citar web | editora= Johns Hopkins Medicine |website= The Sol Goldman Pancreas Cancer Research Center |url= http://pathology.jhu.edu/pancreas/BasicTypes2.php?area=ba |título= Types of Pancreas Tumors |data= 2012 |acessodata= 18 de novembro de 2014}}</ref> As [[Neoplasia cística mucinosa do pâncreas|neoplasias císticas mucinosas do pâncreas]] são um grupo alargado de tumores do pâncreas com diferente potencial de malignidade. Têm vindo a ser detectados com maior frequência devido à vulgarizaçãoutilização mais frequente e evoluçãoà dasmelhoria tomografiasda computorizadasdefinição emda imagem da examestomografia clínicoscomputorizada. Ainda se discute a melhor forma de tratamento, dado que a maior parte é beningnabenigna.<ref>{{citar periódico | autor = Farrell JJ, Fernández-del Castillo C | título = Pancreatic cystic neoplasms: management and unanswered questions | jornal = Gastroenterology | volume = 144 | número = 6 | páginas = 1303–15 | data = June 2013 | pmid = 23622140 | doi = 10.1053/j.gastro.2013.01.073 }}</ref>
===Cancros neuroendócrinos===
A pequena minoria de tumores que se forma nas restantes áreas do pâncreas são sobretudo [[Tumor neuroendócrino|tumores neuroendócrinos]] do pâncreas (PanNET).<ref name=nomenclature>A denominação PanNET está de acordo com as recomendações da [[OMS]] para a classificação de tumores do sistema digestivo [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nlmcatalog/101553728 publicadas em 2010]. Anteriormente, os PanNET eram referidos por diversos termos, sendo ainda hoje frequentemente denominados "tumores endócrinos pancreáticos". Ver: {{citar periódico | autor = Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S | título = The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems | jornal = Pancreas | volume = 39 | número = 6 | páginas = 707–12 | data = Agosto de 2010 | pmid = 20664470 | doi = 10.1097/MPA.0b013e3181ec124e | url = http://www.seen.es/docs/apartados/470/The_Pathologic_Classification_of_Neuroendocrine.2.pdf }}</ref> Os tumores neuroendócrinos (NET) são um grupo diversificado de tumores [[Tumor benigno|beningnosbenignos]] ou malignos que se forma nas [[Célula neuroendócrina|células neuroendócrinas]], as quais são responsáveis pela integração do [[sistema nervoso]] e [[Sistema endócrino|endócrino]]. Os NET podem formar-se na maior parte dos órgãos, incluindo o pâncreas, embora todos os tipos malignos sejam considerados raros. Os PanNET são agrupados em tiposde tipo "funcionaisfuncional" e "não funcionaisfuncional", dependendo do grau de produção de hormonas. Os tiposde tipo funcionaisfuncional segregam para a corrente sanguínea hormonas como a [[insulina]], [[gastrina]] e [[glicagina]], muitas vezes em grande quantidade, dando origem a sintomas graves como [[Hipoglicemia|pouco açúcar no sangue]], embora também favoreçam a deteção precoce da doença. Os PanNET mais comuns são os [[insulinoma]]s e os [[gastrinoma]]s, assim denominados de acordo com as hormonas que segregam. Os tiposde tipo não funcionaisfuncional não segregam hormonas em quantidade suficiente para provocar sintomas clínicos visíveis. Por esta razão, muitas vezes os PanNET de tipo não funcionaisfuncional só são diagnosticados depois de odo cancro se ter disseminado para outras partes do corpo.<ref name="Burns2012"/>
Tal como com outros tumores neuroendócrinos, a história da terminologia e classificação dos PanNET é complexa.<ref name=nomenclature/> Os PanNET são por vezes denominados "tumores de células das ilhotas",<ref>O sistema de indexação ''[[Medical Subject Headings]]'' menciona "tumores de células das ilhotas", que se divide em gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma e VIPoma. Ver [https://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2014/MB_cgi?mode=&term=Carcinoma,+Islet+Cell&field=entry#TreeC04.588.322.475.500 "Pancreatic Neoplasms [C04.588.322.475<nowiki>]</nowiki>"] 16 de outubro de 2014</ref> embora hoje se saiba que não têm origem nas células das [[Ilhotas de Langerhans]], como anteriormente se pensava.<ref name="Burns2012">{{citar periódico | autor = Burns WR, Edil BH | título = Neuroendocrine pancreatic tumors: guidelines for management and update | jornal = Current treatment options in oncology | volume = 13 | número = 1 | páginas = 24–34 | data = Março de 2012 | pmid = 22198808 | doi = 10.1007/s11864-011-0172-2 }}</ref>
Quando observada ao microscópio, a forma mais comum de cancro do pâncreas (adenocarcinoma) é geralmente caracterizada por estruturas glandulares [[Anaplasia|pouco]] ou moderadamente diferenciadas. Normalmente, verifica-se [[desmoplasia]] considerável ou formação de um [[estroma]] ou tecido estrutural constituído por uma gama diversa de tipos celulares (incluindo [[miofibroblasto]]s, [[macrófago]]s, [[linfócito]]s e [[mastócito]]s) e material depositado ([[colagénio]] do tipo I e [[ácido hialurónico]]. Isto proporciona um microambiente no tumor com pouca quantidade de [[Vaso sanguíneo|vasos sanguíneos]] (hipovascular) e de [[oxigénio]] ([[hipóxia]] tumoral).<ref name="NEJM14" /> Pensa-se que este ambiente seja o que impeça muitos dos fármacos de quimioterapia de atingir o tumor, o que é um dos fatores que torna o tratamento deste cancro particularmente difícil.<ref name="NEJM14" /><ref name="Wolfgang2013"/>
==EstágiosEstádios==
===Cancros exócrinos===
A determinação do [[Estadiamento do câncer|estágioestádio]] do cancro do pâncreas é geralmente realizada após uma TACTC.<ref name="Cruz" /> O sistema mais amplamente utilizado de classificação de cancro do pâncreas é o da autoria do ''American Joint Committee on Cancer'' (AJCC) em co-autoria com a [[União Internacional Contra o Cancro]] (UICC). O sistema AJCC-UICC determina quatro estágiosestádios principais, desde o inicial até doença avançada, com base na [[classificação TNM]] — tamanho do '''t'''umor, grau de propagação para os '''n'''ódulos (ou gânglios) linfáticos e '''m'''etástases distantesà distância.<ref name=Cascinu-2010>{{Citar periódico | autor = Cascinu S, Falconi M, Valentini V, Jelic S | título = Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up | jornal = Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO | volume = 21 Suppl 5 | número = | páginas = v55–8 | data = Maio de 2010 | pmid = 20555103 | doi = 10.1093/annonc/mdq165 | url = http://annonc.oxfordjournals.org/content/21/suppl_5/v55.long }}</ref>
Para auxiliar a decisão sobre a melhor forma de tratamento, os tumores também são divididos em três categorias genéricas com base na possibilidade aparente da remoção cirúrgica. Desta forma, os tumores podem ser considerados "ressecáveis", "marginalmente ressecáveis" ou "irressecáveis".<ref name="cancer.org">{{citar web|título=Staging of pancreatic cancer |url=http://www.cancer.org/cancer/pancreaticcancer/detailedguide/pancreatic-cancer-pdf |website=American Cancer Society|data= 11 de junho de 2014 |acessodata=29 de setembro de 2014}}</ref> Quando a doença se encontra nos estágiosestádios iniciais (estágiosestádios AJCC-UICC I e II), sem se ter propagado para vasos sanguíneos de grande dimensão ou para órgãos distantesà distancia, como o fígado ou os pulmões, geralmente é possível realizar a ressecção do tumor, desde que o paciente esteja disposto e apto a submeter-se a esta operação complexa.<ref name="Bond-Smith" /> O sistema AJCC-UICC permite distinguir entre tumores de estágioestádio III que sejam "marginalmente ressecáveis" (em que a cirurgia é tecnicamente viável porque as artérias [[artéria celíaca|celíaca]] e [[Artéria mesentérica superior|mesentérica superior]] ainda se encontram livres) e tumores que sejam "irressecáveis" (devido a doença localmente mais avançada). Nos parâmetros da classificação TNM, estes dois grupos correspondem a T3 e T4, respetivamente.<ref name="Wolfgang2013"/>
<gallery mode=packed heights="180px" caption="Estágios do cancro do pâncreas (classificação TNM)">
</gallery>
Os adenocarcinomas localmente avançados propagam-se para órgãos adjacentes, os quais podem ser qualquer um dos seguintes (por ordem aproximada de frequência): [[duodeno]], [[estômago]], [[Cólon|cólon transverso]], [[baço]], [[glândula suprarrenal]] ou [[rim]]. Em muitos casos também se propagam para vasos sanguíneos ou [[Vaso linfático|linfáticos]] importantes que passem na proximidade do pâncreas, tornando a cirurgia bastante mais complexa. Os locais mais comuns de metástasesmetástase (doença noem estágioestádio IV) são o fígado, a cavidade peritoneal, e pulmões, as quais se verificam em mais de metade dos casos avançados.<ref name="Silberman2010">{{citar livro|lautor=Silberman, Howard; Silberman, Allan W.; Nakeeb, Attila; Lillemoe, Keith; D.|título=Principles and practice of surgical oncology : multidisciplinary approach to difficult problems|data=2010|editora=Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins|local=Filadélfia|isbn=978-0-7817-6546-6|at=capítulo 35|edition=online|acessodata=3 de novembro de 2014}}</ref>
===PanNET===
A classificação da OMS de 2010 de tumores do sistema digestivo divide todos os tumores neuroendócrinos em três categorias, com base no grau de diferenciação celular, desde "NET G1" até ao pouco diferenciado "NET G3".<ref name=pmid22997445/> A associação norte-americana ''National Comprehensive Cancer Network'' recomenda o uso do mesmo sistema AJCC-UICC usado para os adenocarcinomas,<ref name="NCCN_NET201501"/> embora com este sistema os prognósticos de cada estágioestádio sejam diferentes dos cancros exócrinos.<ref name="NCI_FIG1">{{Citar web |autor=National Cancer Institute |título=Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®) Incidence and Mortality |url= http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/isletcell/HealthProfessional/page1}}</ref> A Sociedade Europeia de Tumores Neuroendócrinos tem vindo a propor um sistema TNM diferente para os tumores encócrinosendócrinos.<ref name=pmid22997445>{{citar periódico | autor = Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A | título = Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up | jornal = Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO | volume = 23 Suppl 7 | número = | páginas = vii124–30 | data = Outubro de 2012 | pmid = 22997445 | doi = 10.1093/annonc/mds295 | url = http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii124.long#T2 }}; A[http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii124/T5.expansion.html tabela 5] indica a proposta para o sistema TNM modificado para PanNET.</ref>
==Precursores==
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