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[[Ficheiro:Battle Spanish Otomies Metztitlan.jpg|left|thumb|Cerco de [[Tenochtitlán]], futura [[Cidade do México]] e capital [[Azteca]] por [[Hernán Cortés]].]]
 
A varíola foi uma das principais responsáveis pela destruiçãodizimação dasda populaçõespopulação nativasnativa da [[América]] após a sua importação da [[Europa]] com [[Cristóvão Colombo|Colombo]]. No [[Brasil]] foi primeiramente referenciada em 1563 na [[Ilha de Itaparica]]<ref name="Schatzmayr" /> causando grande número de casos e óbitos, principalmente entre os [[Índio|indígenas]]. Juntamente com o [[Sarampo]], [[Varicela]] e outras doenças, ela matou mais de 90% da população nativa domuitos continenteameríndios, derrotando e destruindo as civilizações [[Asteca]] e [[Inca]].
 
Acredita-se que a varíola tenha sido introduzida propositadamente na população nativa pelo exército de [[Hernán Cortés]]<ref name="Schatzmayr"/> e [[Francisco Pizarro]] para derrotar as civilizações nativas da América Pré-colombiana. No caso do Império Inca, a disseminação da varíola tinha se espalhado com extrema rapidez, ocasionando a morte do Inca (imperador) e dos seus sucessores imediatos, antes mesmo dos espanhóis chegarem aos [[Andes]]. A morte do inca e seus sucessores levou o Império à guerra civil, permitindo aos espanhóis conquistá-lo em seguida.