No dia 29 de abril de 2005 ele sofreu um assalto dentro de um táxi, tendo a pochete roubada. Karan fisicamente nada sofreu, mas o motorista do táxi foi assassinado ao reagir.<ref name="folha">{{citar notícia|url=http://www1.folha.uol.com.br/folha/cotidiano/ult95u108527.shtml|titulo=Taxista morre durante assalto a ator Guilherme Karan|ultimo=|primeiro=|obra=[[Folha Online]]|lingua=português|acessodata=18/04/2012}}</ref> DesdeAparentemente, desde a época do assalto (referencia puramente temporal, já que o assalto não tem nenhuma relação com o desenvolvimento da sindrome) Karan começou a manifestar sintomas da [[doença de Machado-Joseph]], uma síndrome degenerativa que compromete a coordenação motora e do controle sobre os músculos. Forçado a passar a usar uma [[cadeira de rodas]] para se locomover, desde então manteve-se afastado dos palcos e da televisão. Segundo seu pai, [[Alfredo Karam]], que deu declarações ao jornal carioca [[Extra (jornal do Rio de Janeiro)|Extra]], ele herdou a doença da mãe, que morreu devido a essa mesma anomalia genética.<ref name="Neumam">{{citar notícia|url=http://g1.globo.com/ciencia-e-saude/noticia/2012/04/entenda-doenca-do-ator-guilherme-karan.html|titulo=Entenda a doença neurológica do ator Guilherme Karan|ultimo=Neumam |primeiro=Camila|obra=[[Portal G1]]|lingua=português|acessodata=18/04/2012}}</ref><ref>{{citar web|URL=http://diversao.terra.com.br/gente/noticias/0,,OI5726419-EI13419,00-Pai+de+Guilherme+Karan+ele+esta+impossibilitado+e+triste.html|título=Pai de Guilherme Karan: "ele está impossibilitado e triste"|autor=Natália Julio|data=18 de abril de 2012|publicado=[[Terra.com]]|acessodata=07 de julho de 2016}}</ref> Os outros três irmãos do ator já apresentaram a doença - dois já morreram e a mais nova, Luciana, também está doente.<ref>{{citar web|url=http://www.correio24horas.com.br/single-entretenimento/noticia/ator-guilherme-karan-segue-internado-com-sindrome-rara-nao-fala-mais/?cHash=1350601cd578284ce46a3bae8892a524 |título=Ator Guilherme Karan segue internado com síndrome rara: "Não fala mais" |publicado=[[Correio da Bahia]]|data=27 de janeiro de 2016}}</ref>
