Mutação: diferenças entre revisões

** '''[[Mutação pontual]]''': geralmente causada por substâncias mutagênicas ou erros na [[replicação]] do DNA, há a troca de um único [[nucleotídeo]] por outro.<ref>{{cite journalcitar periódico|autor author=Freese, Ernst | titletítulo=The Difference between Spontaneous and Base-Analogue Induced Mutations of Phage T4 | journalperiódico=Proc of NAS | yearano=1959 | pagespáginas=622-633 | volume=45 | issuenúmero=4 }} [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=222607]</ref> A mais comum, conhecida por '''[[transição (genética)|transição]]''', ocorre quando há a troca de uma [[purina]] por outra purina (A ↔ G) ou uma [[pirimidina]] por outra pirimidina (C ↔ T). Transições podem ser causadas por [[Ácido Nítrico]], erro de pareamento entre as bases, ou mutagênicos análogos, como [[BrdU|5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU)]]. Um tipo de mutação pontual menos comum é a '''[[transversão (genética)|transversão]]''', em que há a troca de uma purina por uma pirimidina, ou vice-versa (C/T ↔ A/G). Uma mutação pontual pode ser revertida por outra mutação pontual em que o nucleotídeo é mudado de volta ao seu estado original (reversão versadeira) ou por ou por uma reversão a partir de outra mutação (uma mutação complementar em outro local que resulta no retorno do gene à função anterior).<ref>{{cite journalcitar periódico|autor author=Freese, Ernst | titletítulo=The Specific Mutagenic Effect of Base Analogues on Phage T4 | journalperiódico=J. Mol. Biol. | yearano=1959 | pagespáginas=87-105 | volume=1 }}</ref> Mutações pontuais que ocorrem dentro da [[região codificadora]] da proteína podem ser classificadas em três tipos, dependendo do tipo de expressão apresentado pelo [[códon]] mutado:

''Mutação regressiva'' é uma mudança num par de nucleotídeos numa [[sequência de DNA]] que restaura a sequência original depois de uma [[mutação pontual]] e por consequência restaurando o [[fenótipo]] original.<ref>{{cite journalcitar periódico|autor author=Ellis NA, Ciocci S, German J | titletítulo=Back mutation can produce phenotype reversion in Bloom syndrome somatic cells | journalperiódico=Hum Genet | yearano=2001 | pagespáginas=167-73 | volume=108 | issuenúmero=2 }} PMID 11281456</ref>

Mudanças no DNA causadas por mutações podem causar erros na sequência das [[proteínas]], criando proteínas partial ou completamente não-funcionais. Para funcionar correctamente, cada célula depende de milhares de proteínas para funcionar nos sítios certos nas alturas certas. Quando uma mutação altera uma proteína que tem um papel importante no corpo, pode resultar numa doença. Uma enfermidade causada por mutações em um ou mais genes é chamado de [[doença genética]]. Contudo, apenas uma pequena percentagem de mutações causa doenças genéticas; a maioria não tem impacto na saúde. Por exemplo, algumas mutações alteram a sequência de bases de DNA de um gene mas não mudam a função da proteína produzida por esse gene. Estudos na mosca da fruta ''[[Drosophila melanogaster]]'' sugerem que se uma mutação muda de facto uma proteína, esta mudança será provavelmente maléfica, com setenta por cento destas mutações tendo efeitos negativos e sendo as restantes neutras ou fracamente benéficas.<ref>{{cite journalcitar periódico|authorautor =Sawyer SA, Parsch J, Zhang Z, Hartl DL |titletítulo=Prevalence of positive selection among nearly neutral amino acid replacements in Drosophila |journalperiódico=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=104 |issuenúmero=16 |pagespáginas=6504-10 |yearano=2007 |pmid=17409186 |doi= 10.1073/pnas.0701572104}}</ref>

Se uma mutação estiver presente numa [[célula germinativa|célula germinal]], pode dar origem a descendentes portadores dessa mutação em todas as suas células. Este é o caso de [[doença hereditária|doenças hereditárias]]. Por outro lado, uma mutação pode ocorrer numa [[célula somática]] de um organismo. Algumas mutações podem estar presentes em todos os descendentes desta célula e certas mutações podem provocar que a célula se torne maligna, e consequentemente cause [[cancro]].<ref>{{cite journalcitar periódico|authorautor =Ionov Y, Peinado MA, Malkhosyan S, Shibata D, Perucho M|titletítulo=Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis|journalperiódico=Nature|volume=363|issuenúmero=6429|pagespáginas=558-61|yearano=1993|doi=10.1038/363558a0|pmid=8505985}}</ref>

Uma muito pequena porcentagem de todas as mutações tem na verdade um efeito positivo. Estas mutações levam a novas versões de proteínas que ajudam o organismo e futuras gerações a adaptar-se melhor a mudanças ao seu ambiente. Por exemplo, uma deleção específica de 32 [[par de bases|pares de base]] no [[CCR5]] humano confere resistência ao [[HIV]] a [[homozigótico]]s e atrasa o despoletar do [[SIDA]] em [[heterozigótico]]s.<ref>{{Citar web|url=http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/factsheets/FS_CCR5.htm|título=CCR5 receptor gene and HIV infection, Antonio Pacheco.}}</ref> A mutação CCR5 é mais comum em pessoas com ascendência europeia. Uma teoria para a [[etiologia]] da relativa alta frequência do CCR5-Δ32 na população europeia é que esta confere resistência à [[peste bubónica]] que flagelou a Europa em meados do [[Século XIV]]. Pessoas que tinham esta mutação foram capazes de sobreviver à infecção; por isso, a sua frequência na população aumentou.<ref>{{Citar web|url=http://www.pbs.org/wnet/secrets/case_plague/clues.html|título= PBS:Secrets of the Dead. Case File: Mystery of the Black Death}}</ref> Isso pode também explicar porque esta mutação não se encontra em África, que não foi afectada pela peste bubónica. Uma teoria mais recente diz que [[pressão selectiva]] na mutação CCR5 Delta 32 foi causada pela [[varíola]] em vez da peste bubónica.<ref>{{cite journalcitar periódico|authorautor =Galvani A, Slatkin M |titletítulo=Evaluating plague and smallpox as historical selective pressures for the CCR5-Δ32 HIV-resistance allele |journalperiódico=Proc Natl Acad Sci U S A |volume=100 |issuenúmero=25 |pagespáginas=15276-9 |yearano=2003 |pmid=14645720 |url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=299980 | doi = 10.1073/pnas.2435085100 <!--Retrieved from CrossRef by DOI bot-->}}</ref>

Outros genes influenciam o desenvolvimento do corpo. Por exemplo, alelos diferentes na via da [[miostatina]] influenciam a força de uma pessoa, uma vez que estes genes controlam o desenvolvimento muscular.<ref name=Huygens2005>{{cite journalcitar periódico| authorautor = Huygens, W. | coauthors coautor= Thomis, M.A.I.; Peeters, M.W.; Aerssens, J.; Vlietinck, R.; Beunen, G.P. | year ano= 2005 | title título= Quantitative Trait Loci for human muscle strength: linkage analysis of myostatin pathway genes | journal periódico= Physiological Genomics | pages páginas= 00010-2005 | doi =10.1152/physiolgenomics.00010.2005}}</ref>