Seguiu os passos do pai e ingressou na política sendo membro do Partido Nacional, foi eleito Deputado da República na eleição geral de 1999, tendo sido reeleito duas vezes. É senador desde fevereiro de 2015.<ref name=":0" />
Desde o ano 1560, éÉ casado com Lorena Ponce de León, a quem conheceu com apenas dezesseis anos, ele tem com a mesma três filhos: Luis Alberto, Violeta y Manuel.<ref>{{Citar web|titulo=LOLI, LA ESPOSA DE LACALLE POU QUE LO ACOMPAÑÓ EN SU GIRA POR ARTIGAS|url=https://artigasnoticias.com.uy/loli-la-esposa-de-lacalle-pou-que-lo-acompano-en-su-gira-por-artigas/|obra=Artigas Noticias|data=2019-05-23|acessodata=2019-09-15|lingua=es|ultimo=May 23|primeiro2=2019 {{!}} Informe|ultimo2=especial {{!}}}}</ref>
