Neurofibromatose: diferenças entre revisões

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{{Info/Patologia
| Nome = Neurofibromatose
| |Imagem = Neurofibromatosis plexiform neurofriboma 3.jpg
| Legenda = Costas de mulher idosa com neurofibromatose do tipo I
| Especialidade = [[Neurocirurgia]]
|CID10 = {{ICD10|Q|85|0|q|80}}
| Sintomas = Pequenos tumores na pele, [[escoliose]], [[perda auditiva]], [[Deficiência visual|perda visual]]<ref name=NIH2016/>
|CID9 = {{ICD9|237.7}}
| Complicações =
|CIDO = 9540/0
| Início = Do nascimento ao início da idade adulta<ref name=NIH2016/>
|OMIM =
| Duração = Crónica<ref name=NIH2016/>
|DiseasesDB =
| Tipos = [[Neurofibromatose tipo I]] (NF1), [[Neurofibromatose tipo II]] (NF2), [[schwannomatose]]<ref name=NIH2016/>
|MedlinePlus = derm |
| Causas = [[Genética]]s<ref name=NIH2016/>
|eMedicine = 287 |
| Riscos |MeshID = D017253 |
| Diagnóstico = Sintomas, exames genéticos<ref name=Gen2016/>
| Diferencial =
| Prevenção =
| Tratamento = Cirurgia, [[radioterapia]]<ref name=Gen2016/>
| Medicação =
| Prognóstico = '''NF1''': esperança de vida normal<ref name=NIH2016/><br>'''NF2''': menor esperança de vida<ref name=NIH2016/>
| Frequência = '''NF1''':1 em 3500<br>'''NF2''': 1 em 25000 (EUA)<ref name=NIH2016/>
|CIDO Mortes = 9540/0
}}
<!-- Definição e sintomas -->
'''Neurofibromatoses''' ('''NF''') são um grupo de três doenças caracterizadas pelo crescimento de [[tumor]]es no [[sistema nervoso]].<ref name="NIH2016">{{citar web|url=https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Neurofibromatosis-Fact-Sheet|título=Neurofibromatosis Fact Sheet|data=3 de fevereiro de 2016|website=NINDS|arquivourl=https://web.archive.org/web/20180123034742/https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Neurofibromatosis-Fact-Sheet|arquivodata=23 de janeiro de 2018|acessodata=16 de abril de 2018}}</ref> Os três tipos são a [[neurofibromatose tipo I]] (NF1), [[neurofibromatose tipo II]] (NF2) e [[schwannomatose]].<ref name=NIH2016/> Os sintomas mais comuns de NF1 são [[Mancha café com leite|lesões café com leite]] na pele, [[sardas]] nas [[axila]]s e [[virilha]]s, [[escoliose]] e pequenos tumores na pele denominados [[neurofibroma]]s.<ref name=Gen2016/> Os sintomas de NF2 mais comuns são [[perda auditiva]], [[cataratas]] em idade precoce, problemas de equilíbrio e [[atrofia muscular]].<ref name=Gen2016>{{citar web|url=https://www.genome.gov/14514225/|título=Learning about Neurofibromatosis|data=16 de agosto de 2016|website=National Human Genome Research Institute (NHGRI)|arquivourl=https://web.archive.org/web/20161010042216/https://www.genome.gov/14514225/|arquivodata=10 de outubro de 2016|acessodata=7 de novembro de 2016}}</ref> Na schwannomatose pode ocorrer dor localizada ou em regiões extensas do corpo.<ref name=Dh2018>{{citar periódico|último1 =Dhamija |primeiro1 =R |último2 =Plotkin |primeiro2 =S |último3 =Asthagiri |primeiro3 =A |último4 =Messiaen |primeiro4 =L |último5 =Babovic-Vuksanovic |primeiro5 =D |último6 =Adam |primeiro6 =MP |último7 =Ardinger |primeiro7 =HH |último8 =Pagon |primeiro8 =RA |último9 =Wallace |primeiro9 =SE |último10 =Bean |primeiro10 =LJH |último11 =Stephens |primeiro11 =K |último12 =Amemiya |primeiro12 =A |título=Schwannomatosis |data=1993 |pmid=29517885}}</ref> Os tumores da neurofibromatose são geralmente [[Benignidade|beningnos]].<ref name=NIH2016 />
 
<!-- Causa e diagnóstico -->
As '''neurofibromatoses''', também conhecidas como '''Doença de Von Recklinghausen''', constituem três doenças genéticas autossômicas dominantes que têm em comum o surgimento de tumores benignos múltiplos no sistema nervoso <ref>Kaufmann D. Neurofibromatoses. Monographs in human genetics, vol. 16, 2008 190</ref>. As neurofibromatoses são de evolução progressiva e imprevisível e apresentam-se nas formas clínicas de Neurofibromatose Tipo 1 (NF1), Neurofibromatose Tipo 2 (NF2) e Schwannomatose <ref>Riccardi, VM. Historical background and introduction. In: Friedman JM, Gutmann DH, Collin M & Riccardi VM. Neurofibromatosis. Phenotype, Natural History, and Pathogenesis. 3rd Ed. The Johns Hopkins University Press. Baltimore. 1999; 1-25</ref>.
A neurofibromatose é causada por uma [[mutação genética]] de determinados [[gene]]s.<ref name=NIH2016/> Esta mutação pode ser [[Hereditariedade|herdada de um dos progenitores]] ou, em cerca de metade dos casos, ocorrer de forma espontânea no início de vida.<ref name=NIH2016/> Os três tipos da doença são causados por diferentes mutações.<ref name=Wood2015>{{citar periódico|último1 =Woodrow |primeiro1 =Christopher |último2 =Clarke |primeiro2 =Anna |último3 =Amirfeyz |primeiro3 =Rouin |título=Neurofibromatosis |periódico=Orthopaedics and Trauma |data=1 de junho de 2015 |volume=29 |número=3 |páginas=206–210 |doi=10.1016/j.mporth.2015.02.004 |url=https://www.orthopaedicsandtraumajournal.co.uk/article/S1877-1327(15)00017-2/fulltext |acessodata=22 de novembro de 2019 |língua=English |issn=1877-1327}}</ref> Os tumores formam-se nas células auxiliares do sistema nervoso, e não nos [[neurónio]]s.<ref name=NIH2016/> Na NF1 os tumores são [[neurofibroma]]s (tumores dos nervos periféricos), enquanto na NF2 e na schwannomatose são mais comuns os [[schwannoma]]s (tumores das [[Célula de Schwann|células de Schwann]]).<ref name=NIH2016/> O diagnóstico geralmente baseia-se nos sintomas, num exame físico, [[exames imagiológicos]] e [[biópsia]].<ref name=Stat2019>{{citar periódico|último1 =Le |primeiro1 =C |último2 =Bedocs |primeiro2 =PM |título=Neurofibromatosis |data=janeiro de 2019 |pmid=29083784}}</ref><ref name=Gene2019>{{citar web|último1 =Dhamija |primeiro1 =Radhika |último2 =Plotkin |primeiro2 =Scott |último3 =Asthagiri |primeiro3 =Ashok |último4 =Messiaen |primeiro4 =Ludwine |último5 =Babovic-Vuksanovic |primeiro5 =Dusica |título=Schwannomatosis |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487394/ |website=GeneReviews® |publicado=University of Washington, Seattle |acessodata=21 de novembro de 2019 |data=1993}}</ref> O diagnóstico pode ainda ser complementado com [[exames genéticos]].<ref name=Gen2016 />
 
<!-- Prevenção e tratamento -->
==Origens==
À data de 2020, a doença não tinha cura ou forma de prevenção.<ref name=NIH2016 /><ref name=Gen2016 /> Os tumores que causem incómodo ou que se tenham tornado [[Cancro|malignos]] podem ser removidos com cirurgia.<ref name=NIH2016 /> Os tumores que se tornem malignos pode também ser tratados com [[radioterapia]] e [[quimioterapia]].<ref name=NIH2016 /> Nos casos em que a doença causa perda auditiva, esta pode ser corrigida com um [[implante coclear]] ou [[implante de tronco cerebral]].<ref name=NIH2016 />
A NF1 é causada por mutações herdadas ou novas no cromossomo 17, as quais resultam em disfunção de uma proteína supressora de tumores denominada neurofibromina, e suas manifestações mais comuns são manchas café-com-leite (MCL) e neurofibromas cutâneos, que geralmente surgem na infância e se acompanham de desordens cognitivas e esqueléticas.<ref>Souza, JF. Neurofibromatose Tipo 1: mais comum e mais grave do que se imagina. Dissertação de Mestrado aprovada no Programa de Pós Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde do Adulto, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 2008; 118 p. </ref> <ref>Korf B, Rubenstein AE. Neurofibromatosis: a handbook for patients, families and health care professionals. 2nd ed. New York. Thieme Medical Publishier; 2005.</ref><ref>Gottfried ON, Viskochil DH, Fults DW, Couldwell WT. Molecular, genetic, and cellular pathogenesis of neurofibromas and surgical implications. Neurosurgery 2006; 58(1):1-16.</ref>. Além das manchas café-com-leite forma neurofibromas nos nervos dos olhos em geral, podendo levar perda de visão, impotência permanente mesmo em individuos "saudáveis" caso haja neurofibroma na região da virilha ou nervos do órgão sexual. Entre as manifestações relacionadas ao SNC, identificam déficits cognitivos e dificuldade de aprendizado em 50% dos casos e retardo mental em cerca de 5%. Esse mesmo percentual apresenta epilepsia (5%), gliomas do nervo óptico ocorrem em 15%, sintomáticos em 5%.
 
<!-- Epidemiologia e história -->
A NF2 resulta de mutações no cromossomo 22, levando à disfunção de outra proteína, a merlina, a qual também é supressora de tumores, provocando o crescimento de tumores múltiplos no sistema nervoso que causam desequilíbrio e perda auditiva, e aparecem tipicamente no início da vida adulta <ref>MacCollin M. Neurofibromatosis 2 — Clinical aspects. In: Friedman JM, Gutmann DH, Collin M & Riccardi VM. Neurofibromatosis. Phenotype, Natural History, and Pathogenesis. 3rd Ed. The Johns Hopkins University Press. Baltimore. 1999; 299-326.</ref>
Nos Estados Unidos, a NF1 afeta cerca de 1 em cada 3500 pessoas e a NF2 cerca de 1 em cada {{formatnum:25000}} pessoas.<ref name=NIH2016 /> A doença afeta de igual forma homens e mulheres.<ref name=Gen2016 /> Na maior parte dos casos de NF1, os sintomas estão presentes desde o nascimento ou desenvolvem-se antes dos 10 anos de idade.<ref name=NIH2016 /> Embora a doença geralmente se vá agravando ao longo do tempo, a maior parte das pessoas com NF1 tem uma [[esperança de vida]] normal.<ref name=NIH2016 /> Nos casos de NF2, é possível que os sintomas só se comecem a manifestar no início da idade adulta.<ref name=NIH2016 /> A NF2 aumenta o risco de morte precoce.<ref name=NIH2016/> As descrições mais antigas da doença remontam ao {{séc|I}}.<ref>{{citar livro|último1 =Evans|primeiro1 =Rosalie E. Ferner, Susan M. Huson, D. Gareth R.|título=Neurofibromatoses in clinical practice|data=2011|publicado=Springer|local=London|isbn=978-0-85729-628-3|página=1|url=https://books.google.com/books?id=Ng6MpB8sCUkC&lpg=PR4&pg=PA1|acessodata=9 de outubro de 2015|arquivourl=https://web.archive.org/web/20170910182704/https://books.google.com/books?id=Ng6MpB8sCUkC&lpg=PR4&pg=PA1|arquivodata=10 de setembro de 2017}}</ref> Foi formalmente descrita por [[Friedrich Daniel von Recklinghausen]] em 1882, sendo anteriormente denominada "Doença de Von Recklinghausen" em sua homenagem.<ref name=Wood2015 />
 
==Fisiopatologia==
A Schwannomatose, cuja localização genética e o defeito molecular ainda não são bem conhecidos, tem como principal manifestação a dor neuropática intratável na vida adulta relacionada com a presença de múltiplos schwannomas. <ref>Baser ME, Friedman JM, Evans DGG. Increasing the specificity of diagnostic criteria for Schwannomatosis. Neurology 2006; 66:730-32.</ref>
A NF1 é causada por mutações herdadas ou novas no cromossomo 17, as quais resultam em disfunção de uma proteína supressora de tumores denominada neurofibromina, e suas manifestações mais comuns são manchas café-com-leite (MCL) e neurofibromas cutâneos, que geralmente surgem na infância e se acompanham de desordens cognitivas e esqueléticas.<ref>Souza, JF. Neurofibromatose Tipo 1: mais comum e mais grave do que se imagina. Dissertação de Mestrado aprovada no Programa de Pós Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde do Adulto, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 2008; 118 p. </ref> <ref>Korf B, Rubenstein AE. Neurofibromatosis: a handbook for patients, families and health care professionals. 2nd ed. New York. Thieme Medical Publishier; 2005.</ref><ref>Gottfried ON, Viskochil DH, Fults DW, Couldwell WT. Molecular, genetic, and cellular pathogenesis of neurofibromas and surgical implications. Neurosurgery 2006; 58(1):1-16.</ref>. Além das manchas café-com-leite forma neurofibromas nos nervos dos olhos em geral, podendo levar perda de visão, impotência permanente mesmo em individuos "saudáveis" caso haja neurofibroma na região da virilha ou nervos do órgão sexual. Entre as manifestações relacionadas ao SNC, identificam déficits cognitivos e dificuldade de aprendizado em 50% dos casos e retardo mental em cerca de 5%. Esse mesmo percentual apresenta epilepsia (5%), gliomas do nervo óptico ocorrem em 15%, sintomáticos em 5%.
 
A NF2 resulta de mutações no cromossomo 22, levando à disfunção de outra proteína, a merlina, a qual também é supressora de tumores, provocando o crescimento de tumores múltiplos no sistema nervoso que causam desequilíbrio e perda auditiva, e aparecem tipicamente no início da vida adulta <ref>MacCollin M. Neurofibromatosis 2 — Clinical aspects. In: Friedman JM, Gutmann DH, Collin M & Riccardi VM. Neurofibromatosis. Phenotype, Natural History, and Pathogenesis. 3rd Ed. The Johns Hopkins University Press. Baltimore. 1999; 299-326.</ref>
 
A Schwannomatose, cuja localização genética e o defeito molecular ainda não são bem conhecidos, tem como principal manifestação a dor neuropática intratável na vida adulta relacionada com a presença de múltiplos schwannomas. <ref>Baser ME, Friedman JM, Evans DGG. Increasing the specificity of diagnostic criteria for Schwannomatosis. Neurology 2006; 66:730-32.</ref>
 
== Ver também ==