Tess Foster é uma garota de 14 anos que está passando por uma fase difícil em sua vida: a adolescênciajuventude. Além dos típicos problemas de quem está nesta idade, a menina também tem que tirar de letra o convívio com seu pai solteiro e super protetor e seus três irmãos homens, que mesmo a irritando na maioria das vezes, são amigos e companheiros para qualquer hora.Sem contar que Gabe é o mais legal, e o mais velho. Sam é apaixonado pela melhor amiga de Tess, a Aline, e Sam é irmão gêmeo da Tess. E por último Spencer é o menor e pode ás vezes ser o mais irritante.Ser a única garota numa casa não é tão simples assim.<ref>{{Citar web |url=http://capricho.abril.com.br/blogs/play/conheca-life-with-boys-a-nova-serie-da-nickelodeon/ |titulo=Cópia arquivada |acessodata=2012-08-15 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20120626031746/http://capricho.abril.com.br/blogs/play/conheca-life-with-boys-a-nova-serie-da-nickelodeon/ |arquivodata=2012-06-26 |urlmorta=yes }}</ref>