2-Deoxi-D-glucose: diferenças entre revisões

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'''2-Deoxi-{{sm|d}}-glucose''' é uma [[molécula]] de [[glucose]] a qual tem o grupo 2-[[hidroxila]] substituído por [[hidrogênio]], consequentemente não podendo sofrer [[glicólise]] posterior. Como tal; atua para inibir competitivamente a produção de [[Glicose-6-fosfato|glicose-6-fosfato]] de glucose no nível de [[Glicose-6-fosfato isomerase|fosfoglucoisomerase]] (etapa 2 da glicólise).<ref>{{cite journal | last1 = Wick | first1 = AN | last2 = Drury | first2 = DR | last3 = Nakada | first3 = HI | last4 = Wolfe | first4 = JB | year = 1957 | title = Localization of the primary metabolic block produced by 2-deoxyglucose | url = http://www.jbc.org/content/224/2/963.full.pdf | journal = J Biol Chem| volume = 224 | issue = 2| pages = 963–969 | doi= | pmid=13405925}}</ref> Na maioria das células, a glicose [[hexoquinase]] fosforila a 2-deoxiglucose, aprisionando o produto [[2-desoxiglucose-6-fosfato]] intracelularmente (com exceção do fígado e dos rins); assim, as formas marcadas de 2-desoxiglucose servem como um bom marcador para captação de glicose no tecido e atividade da hexoquinase.<ref>Hay, N. [https://www.nature.com/articles/nrc.2016.77 Reprogramming glucose metabolism in cancer]: can it be exploited for cancer therapy?. Nat Rev Cancer 16, 635–649 (2016).</ref> Muitos tipos de câncer têm níveis elevados de captação de glicose e hexoquinase. A 2-desoxiglucose [[Marcador isotópico|marcada isotopicamente]] com [[trítio]] ou [[carbono-14]] tem sido um ligante popular para pesquisas de laboratório em modelos animais, onde a distribuição é avaliada por corte de tecido seguido por [[autoradiografiaautorradiografia]], às vezes em conjunto com [[microscopia eletrônica]] ou convencional.
 
== Metabolismo e importância em pesquisa médica ==
 
2-DG é absorvido pelos [[Transportador de glucose|transportadores de glucose]] da célula. Portanto, as células com maior captação de glicose, por exemplo, células tumorais, também apresentam uma captação maior de 2-DG. Como o 2-DG dificulta o crescimento celular, seu uso como terapêutico contra [[tumor]]es tem sido sugerido e, de fato, o 2-DG está em ensaios clínicos.<ref>{{cite journal | last1 = Pelicano | first1 = H | last2 = Martin | first2 = DS | last3 = Xu | first3 = RH | last4 = Huang | first4 = P | year = 2006 | title = Glycolysis inhibition for anticancer treatment | url = | journal = Oncogene | volume = 25 | issue = 34| pages = 4633–4646 | doi=10.1038/sj.onc.1209597 | pmid=16892078| title-link = Glycolysis | doi-access = free }}</ref> Um ensaio clínico recente mostrou que 2-DG pode ser tolerado em uma dose de 63&nbsp;mg/kg/dia, no entanto, os efeitos colaterais cardíacos observados (prolongamento do intervalo Q-T) nessa dose e o fato de a maioria dos cânceres (66%) dos pacientes progredir põe em dúvida a viabilidade deste reagente para uso clínico posterior.<ref>{{cite journal |pmid=23228990 | doi=10.1007/s00280-012-2045-1 | volume=71 | issue=2 | title=A phase I dose-escalation trial of 2-deoxy-D-glucose alone or combined with docetaxel in patients with advanced solid tumors | year=2013 | journal=Cancer Chemother. Pharmacol. | pages=523–30 | last1 = Raez | first1 = LE | last2 = Papadopoulos | first2 = K | last3 = Ricart | first3 = AD | last4 = Chiorean | first4 = EG | last5 = Dipaola | first5 = RS | last6 = Stein | first6 = MN | last7 = Rocha Lima | first7 = CM | last8 = Schlesselman | first8 = JJ | last9 = Tolba | first9 = K | last10 = Langmuir | first10 = VK | last11 = Kroll | first11 = S | last12 = Jung | first12 = DT | last13 = Kurtoglu | first13 = M | last14 = Rosenblatt | first14 = J | last15 = Lampidis | first15 = TJ}}</ref> No entanto, não está completamente claro como o 2-DG inibe o crescimento celular. O fato de a glicólise ser inibida por 2-DG parece não ser suficiente para explicar por que as células tratadas com 2-DG param de crescer.<ref>{{cite journal | doi = 10.1073/pnas.0803090105| pmid = 19004802| pmc = 2584745| title = A catabolic block does not sufficiently explain how 2-deoxy-D-glucose inhibits cell growth| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences| volume = 105| issue = 46| pages = 17807–17811| year = 2008| last1 = Ralser| first1 = M.| last2 = Wamelink| first2 = M. M.| last3 = Struys| first3 = E. A.| last4 = Joppich| first4 = C.| last5 = Krobitsch| first5 = S.| last6 = Jakobs| first6 = C.| last7 = Lehrach| first7 = H.| bibcode = 2008PNAS..10517807R}}</ref> Devido à sua semelhança estrutural com a manose, o 2DG tem o potencial de inibir a N-glicosilação em células de mamíferos e outros sistemas, e, como tal, induz o estresse do ER e a via da [[resposta a proteínas mal enoveladas]].<ref>{{Cite journal|last=Kurtoglu|first=M.|last2=Gao|first2=N.|last3=Shang|first3=J.|last4=Maher|first4=J. C.|last5=Lehrman|first5=M. A.|last6=Wangpaichitr|first6=M.|last7=Savaraj|first7=N.|last8=Lane|first8=A. N.|last9=Lampidis|first9=T. J.|date=2007-11-07|title=Under normoxia, 2-deoxy-D-glucose elicits cell death in select tumor types not by inhibition of glycolysis but by interfering with N-linked glycosylation|journal=Molecular Cancer Therapeutics|volume=6|issue=11|pages=3049–3058|doi=10.1158/1535-7163.mct-07-0310|pmid=18025288|issn=1535-7163|doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Xi|first=Haibin|last2=Kurtoglu|first2=Metin|last3=Liu|first3=Huaping|last4=Wangpaichitr|first4=Medhi|last5=You|first5=Min|last6=Liu|first6=Xiongfei|last7=Savaraj|first7=Niramol|last8=Lampidis|first8=Theodore J.|date=2010-07-01|title=2-Deoxy-d-glucose activates autophagy via endoplasmic reticulum stress rather than ATP depletion|journal=Cancer Chemotherapy and Pharmacology|volume=67|issue=4|pages=899–910|doi=10.1007/s00280-010-1391-0|pmid=20593179|issn=0344-5704|pmc=3093301}}</ref><ref name=":0">{{Cite journal|last=Defenouillère|first=Quentin|last2=Verraes|first2=Agathe|last3=Laussel|first3=Clotilde|last4=Friedrich|first4=Anne|last5=Schacherer|first5=Joseph|last6=Léon|first6=Sébastien|date=2019-09-03|title=The induction of HAD-like phosphatases by multiple signaling pathways confers resistance to the metabolic inhibitor 2-deoxyglucose|journal=Science Signaling|volume=12|issue=597|pages=eaaw8000|doi=10.1126/scisignal.aaw8000|pmid=31481524|issn=1945-0877}}</ref>
 
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