Diferenças entre edições de "2-Deoxi-D-glucose"

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2-DG é absorvido pelos [[Transportador de glucose|transportadores de glucose]] da célula. Portanto, as células com maior captação de glicose, por exemplo, células tumorais, também apresentam uma captação maior de 2-DG. Como o 2-DG dificulta o crescimento celular, seu uso como terapêutico contra [[tumor]]es tem sido sugerido e, de fato, o 2-DG está em ensaios clínicos.<ref>{{cite journal | last1 = Pelicano | first1 = H | last2 = Martin | first2 = DS | last3 = Xu | first3 = RH | last4 = Huang | first4 = P | year = 2006 | title = Glycolysis inhibition for anticancer treatment | url = | journal = Oncogene | volume = 25 | issue = 34| pages = 4633–4646 | doi=10.1038/sj.onc.1209597 | pmid=16892078| title-link = Glycolysis | doi-access = free }}</ref> Um ensaio clínico recente mostrou que 2-DG pode ser tolerado em uma dose de 63&nbsp;mg/kg/dia, no entanto, os efeitos colaterais cardíacos observados (prolongamento do intervalo Q-T) nessa dose e o fato de a maioria dos cânceres (66%) dos pacientes progredir põe em dúvida a viabilidade deste reagente para uso clínico posterior.<ref>{{cite journal |pmid=23228990 | doi=10.1007/s00280-012-2045-1 | volume=71 | issue=2 | title=A phase I dose-escalation trial of 2-deoxy-D-glucose alone or combined with docetaxel in patients with advanced solid tumors | year=2013 | journal=Cancer Chemother. Pharmacol. | pages=523–30 | last1 = Raez | first1 = LE | last2 = Papadopoulos | first2 = K | last3 = Ricart | first3 = AD | last4 = Chiorean | first4 = EG | last5 = Dipaola | first5 = RS | last6 = Stein | first6 = MN | last7 = Rocha Lima | first7 = CM | last8 = Schlesselman | first8 = JJ | last9 = Tolba | first9 = K | last10 = Langmuir | first10 = VK | last11 = Kroll | first11 = S | last12 = Jung | first12 = DT | last13 = Kurtoglu | first13 = M | last14 = Rosenblatt | first14 = J | last15 = Lampidis | first15 = TJ}}</ref> No entanto, não está completamente claro como o 2-DG inibe o crescimento celular. O fato de a glicólise ser inibida por 2-DG parece não ser suficiente para explicar por que as células tratadas com 2-DG param de crescer.<ref>{{cite journal | doi = 10.1073/pnas.0803090105| pmid = 19004802| pmc = 2584745| title = A catabolic block does not sufficiently explain how 2-deoxy-D-glucose inhibits cell growth| journal = Proceedings of the National Academy of Sciences| volume = 105| issue = 46| pages = 17807–17811| year = 2008| last1 = Ralser| first1 = M.| last2 = Wamelink| first2 = M. M.| last3 = Struys| first3 = E. A.| last4 = Joppich| first4 = C.| last5 = Krobitsch| first5 = S.| last6 = Jakobs| first6 = C.| last7 = Lehrach| first7 = H.| bibcode = 2008PNAS..10517807R}}</ref> Devido à sua semelhança estrutural com a manose, o 2DG tem o potencial de inibir a N-glicosilação em células de mamíferos e outros sistemas, e, como tal, induz o estresse do ER e a via da [[resposta a proteínas mal enoveladas]].<ref>{{Cite journal|last=Kurtoglu|first=M.|last2=Gao|first2=N.|last3=Shang|first3=J.|last4=Maher|first4=J. C.|last5=Lehrman|first5=M. A.|last6=Wangpaichitr|first6=M.|last7=Savaraj|first7=N.|last8=Lane|first8=A. N.|last9=Lampidis|first9=T. J.|date=2007-11-07|title=Under normoxia, 2-deoxy-D-glucose elicits cell death in select tumor types not by inhibition of glycolysis but by interfering with N-linked glycosylation|journal=Molecular Cancer Therapeutics|volume=6|issue=11|pages=3049–3058|doi=10.1158/1535-7163.mct-07-0310|pmid=18025288|issn=1535-7163|doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Xi|first=Haibin|last2=Kurtoglu|first2=Metin|last3=Liu|first3=Huaping|last4=Wangpaichitr|first4=Medhi|last5=You|first5=Min|last6=Liu|first6=Xiongfei|last7=Savaraj|first7=Niramol|last8=Lampidis|first8=Theodore J.|date=2010-07-01|title=2-Deoxy-d-glucose activates autophagy via endoplasmic reticulum stress rather than ATP depletion|journal=Cancer Chemotherapy and Pharmacology|volume=67|issue=4|pages=899–910|doi=10.1007/s00280-010-1391-0|pmid=20593179|issn=0344-5704|pmc=3093301}}</ref><ref name=":0">{{Cite journal|last=Defenouillère|first=Quentin|last2=Verraes|first2=Agathe|last3=Laussel|first3=Clotilde|last4=Friedrich|first4=Anne|last5=Schacherer|first5=Joseph|last6=Léon|first6=Sébastien|date=2019-09-03|title=The induction of HAD-like phosphatases by multiple signaling pathways confers resistance to the metabolic inhibitor 2-deoxyglucose|journal=Science Signaling|volume=12|issue=597|pages=eaaw8000|doi=10.1126/scisignal.aaw8000|pmid=31481524|issn=1945-0877}}</ref>
 
Os médicos observado que o 2-DG é metabolizado na [[via da pentose fosfato]] pelo menos nos glóbulos vermelhos, embora a significância disso para outros tipos de células e para o tratamento do câncer em geral não seja clara.
 
O trabalho sobre a [[dieta cetogênica]] como tratamento para a [[epilepsia]] investigou o papel da [[glicólise]] na doença. A 2-desoxiglucose foi proposta por Garriga-Canut et al. como um mimetizador da dieta cetogênica e mostra grande promessa como um novo medicamento antiepilético.<ref>{{cite journal | doi = 10.1038/nn1791| pmid = 17041593| title = 2-Deoxy-D-glucose reduces epilepsy progression by NRSF-CTBP–dependent metabolic regulation of chromatin structure| journal = Nature Neuroscience| volume = 9| issue = 11| pages = 1382–1387| year = 2006| last1 = Garriga-Canut| first1 = Mireia| last2 = Schoenike| first2 = Barry| last3 = Qazi| first3 = Romena| last4 = Bergendahl| first4 = Karen| last5 = Daley| first5 = Timothy J.| last6 = Pfender| first6 = Rebecca M.| last7 = Morrison| first7 = John F.| last8 = Ockuly| first8 = Jeffrey| last9 = Stafstrom| first9 = Carl| last10 = Sutula| first10 = Thomas| last11 = Roopra| first11 = Avtar}}</ref><ref>{{Cite journal| last1 = Garriga-Canut | first1 = M. | last2 = Schoenike | first2 = B. | last3 = Qazi | first3 = R. | last4 = Bergendahl| first4 = K.| last5 = Daley | first5 = T. J. | last6 = Pfender | first6 = R. M. | last7 = Morrison | first7 = J. F. | last8 = Ockuly |first8 = J. | last9 = Stafstrom | first9 = C. | last10 = Sutula | doi = 10.1038/nn1791 | first10 = T. | last11 = Roopra | first11 = A. | title = 2-Deoxy-D-glucose reduces epilepsy progression by NRSF-CtBP–dependent metabolic regulation of chromatin structure| journal = Nature Neuroscience | volume = 9 | issue = 11 | pages = 1382–1387 | year = 2006 | pmid = 17041593 | pmc =}}</ref> Os autores sugerem que o 2-DG funciona, em parte, aumentando a expressão do [[fator neurotrófico derivado do cérebro]] (BDNF), [[fator de crescimento nervoso]] (NGF), [[proteína associada ao citoesqueleto regulada por atividade]] ( ARC) e [[fator de crescimento de fibroblasto básico]] (FGF2).<ref>Jia Yao, Shuhua Chen, Zisu Mao, Enrique Cadenas, Roberta Diaz Brinton "2-Deoxy-D-Glucose Treatment Induces Ketogenesis, Sustains Mitochondrial Function, and Reduces Pathology in Female Mouse Model of Alzheimer's Disease", ''PLOS ONE''</ref> Tais usos são complicados pelo fato de a 2-desoxiglucose apresentar alguma toxicidade.
 
Um estudo descobriu que, combinando o açúcar 2-desoxi-D-glicose (2-DG) com [[fenofibrato]], um composto que tem sido usado com segurança em humanos há mais de 40 anos para diminuir o colesterol e os triglicerídeos, um tumor inteiro efetivamente ser direcionado sem o uso de quimioterapia tóxica.<ref>[https://www.sciencedaily.com/releases/2016/05/160518141255.htm Researchers develop novel, non-toxic approach to treating variety of cancers]. ScienceDaily</ref><ref>{{cite journal | doi = 10.18632/oncotarget.9263| pmid = 27183907| pmc = 5095013| title = Combining 2-deoxy-D-glucose with fenofibrate leads to tumor cell death mediated by simultaneous induction of energy and ER stress| journal = Oncotarget| volume = 7| issue = 24| pages = 36461–36473| year = 2016| last1 = Liu| first1 = Huaping| last2 = Kurtoglu| first2 = Metin| last3 = León-Annicchiarico| first3 = Clara Lucia| last4 = Munoz-Pinedo| first4 = Cristina| last5 = Barredo| first5 = Julio| last6 = Leclerc| first6 = Guy| last7 = Merchan| first7 = Jaime| last8 = Liu| first8 = Xiongfei| last9 = Lampidis| first9 = Theodore J.}}</ref>
 
2-DG tem sido usada como um agente óptico de imagem direcionado para imagens fluorescentes ''in vivo''.<ref>{{cite journal | doi = 10.1016/j.ab.2008.09.050 | pmid = 18938129 | title = Characterization and performance of a near-infrared 2-deoxyglucose optical imaging agent for mouse cancer models | journal = Analytical Biochemistry | volume = 384 | issue = 2 | pages = 254–262 | year = 2009 | last1 = Kovar | first1 = Joy L. | last2 = Volcheck | first2 = William | last3 = Sevick-Muraca | first3 = Eva | last4 = Simpson | first4 = Melanie A. | last5 = Olive | first5 = D. Michael | url = http://digitalcommons.unl.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1037&context=biochemfacpub }}</ref><ref>Cheng, Z., Levi, J., Xiong, Z., Gheysens, O., Keren, S., Chen, X., and Gambhir, S., Bioconjugate Chemistry, 17(3), (2006), 662-669</ref> Nas imagens médicas clínicas ([[Tomografia por emissão de positrões|escaneamento PET]]), utiliza-se [[fluorodeoxiglucose]], onde um dos 2 hidrogênios da 2-desoxi-D-glicose é substituído pelo isótopo emissor de positrões [[flúor-18]], o qual emite [[Raio gama|raios gama]] emparelhados, permitindo a distribuição do rastreador a ser fotografado por câmeras gama externas. Isso é feito cada vez mais em conjunto com uma função [[tomografia computadorizada]] (TC) a qual faz parte da mesma máquina PET/TC, para permitir uma melhor localização de diferenças de captação de glicose em pequeno volume de tecido.
 
Foi relatada resistência a 2-DG em [[HeLa|células HeLa]] <ref>{{Cite journal|last=Barban|first=Stanley|date=December 1962|title=Induced resistance to 2-deoxy-d-glucose in cell cultures|journal=Biochimica et Biophysica Acta|volume=65|issue=2|pages=376–377|doi=10.1016/0006-3002(62)91065-x|pmid=13966473|issn=0006-3002}}</ref> e em [[levedura]] <ref>{{Cite journal|last=Sanz|first=Pascual|last2=Randez-Gil|first2=Francisca|last3=Prieto|first3=José Antonio|date=September 1994|title=Molecular characterization of a gene that confers 2-deoxyglucose resistance in yeast|journal=Yeast|volume=10|issue=9|pages=1195–1202|doi=10.1002/yea.320100907|pmid=7754708|issn=0749-503X}}</ref><ref name=":0" />; neste último, envolve a desintoxicação de um metabólito derivado de 2-DG (2DG-6-fosfato) por uma [[fosfatase]]. Apesar da existência dessa fosfatase no ser humano (chamado [[HDHD1A]]), no entanto, não está claro se contribui para a resistência das células humanas ao 2DG ou afeta a imagem baseada em FDG.
 
{{referências}}