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Codergocrina

composto químico
Codergocrina
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC (6aR,9R)-N-((2S,5S,10aS,10bR)-10b-hydroxy-2-isopropyl-3,6-dioxo-5-tert-pentyloctahydro-2H-

oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl)-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg] quinoline-9-carboxamide
OR
(2R,4R,7R)-N-[(1S,2S,4R,7S)-2-hydroxy-7-(2-methylbutan-2-yl) -5,8-dioxo-4-(propan-2-yl)-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-6-methyl-6, 11-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-1(15),9,12(16), 13-tetraene-4-carboxamide

Identificadores
Número CAS
PubChem 592735
DrugBank APRD00711
Código ATC C04AE01
Primeiro nome comercial ou de referência Hydergine
Propriedades
Fórmula química C33H45N5O5
Massa molar 591.71 g mol-1
Farmacologia
Biodisponibilidade 5 a 12%[1]
Via(s) de administração oral, IV, IA, subcutânea
Meia-vida biológica 1,5 a 2,5 horas (fase alfa) e 13 a 15 horas (fase beta).
Ligação plasmática 81%[1]
Excreção fezes
Volume de distribuição 16 L/kg
Depuração 1.800 mL / min.
Riscos associados
LD50 180 mg/kg em camundongos; 86 mg/kg em ratos e 18,5 mg/kg em coelhos.[1]
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Codergocrina é um alcalóide do ergot, usado para aliviar os sinais e sintomas do comprometimento cognitivo relacionado à idade em pacientes com demência relacionada ao envelhecimento ou associada à doença de Alzheimer, uma condição na qual a memória e a capacidade de pensar, comunicar e comunicar do paciente , aprender e lidar com as atividades diárias são prejudicados lentamente. Este medicamento não é recomendado para uso em crianças.

Usos editar

A codergocrina é usada para o tratamento de demência e degeneração cognitiva relacionada à idade (como por exemplo, o Alzheimer), e também como cuidado na recuperação de pacientes vítimas de Derrame.

Uma revisão sistemática publicada em 1994 encontrou poucas evidências para apoiar o uso de mesilatos ergoloides, concluindo apenas que doses potencialmente eficazes podem ser maiores do que as atualmente aprovadas no tratamento da demência.[2]

Os comprimidos de mesilato ergoloide USP para uso sublingual contêm 1 mg de mesilatos ergoloides USP, uma mistura do sal metanossulfonato dos seguintes alcalóides hidrogenados: mesilato de di-hidroergocornina 0,333 mg, mesilato de di-hidroergocristina 0,333 mg, mesilato de di-hidroergocriptina 0,333 mg.[3]

Tem sido usado para tratar a hiperprolactinemia (níveis elevados de prolactina).[4]

O uso de alcaloides ergoloides para demência tem sido cercado de incertezas. Em 2000, uma revisão sistemática da Cochrane concluiu que a hydergine foi bem tolerada e mostrou efeitos de tratamento significativos quando avaliada por classificações globais ou escalas de classificação abrangentes. O pequeno número de ensaios disponíveis para análise, no entanto, limitou a capacidade de demonstrar efeitos moderadores estatisticamente significativos em certos subgrupos (por exemplo, idade mais jovem, dosagem mais alta, doença de Alzheimer).[5]

Contraindicações editar

Ergoloid é contra-indicado em indivíduos que já demonstraram hipersensibilidade ao medicamento. Eles também são contraindicados em pacientes com psicose, aguda ou crônica, independentemente da etiologia.[6] As interações medicamentosas específicas são desconhecidas, mas foi alegado que existem múltiplas interações potenciais.[6]

Efeitos Colaterais editar

Os efeitos adversos são mínimos. Os mais comuns incluem náuseas transitórias e dependentes da dose e distúrbios gastrointestinais,[7] e irritação sublingual com comprimidos de SL. Outros efeitos colaterais comuns incluem:[6][8]

  • Cardiovascular: hipotensão ortostática, bradicardia
  • Dermatológica: erupção cutânea, rubor
  • Ocular: visão turva
  • Respiratório: congestão nasal

Como resultado dos efeitos mencionados em último lugar, o uso de derivados de ergolina para o tratamento de distúrbios da circulação sanguínea, problemas de memória, problemas de sensação e tratamento da enxaqueca não é mais permitido em alguns países da UE, porque acredita-se que os riscos superam quaisquer benefícios .[9] No entanto, essa preocupação pode estar suprimindo desnecessariamente o uso de medicamentos de ergolina.[11]

Farmacologia editar

Mecanismo de ação editar

Apesar do fato de que essa droga tem sido usada no tratamento da demência por muitos anos, seu mecanismo de ação ainda não está claro.[7] Estimula os receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos e bloqueia os alfa-adrenorreceptores.[12] Estudos atuais implicam que o principal efeito da hydergine pode ser a modulação da neurotransmissão sináptica em vez de apenas aumentar o fluxo sanguíneo como se pensava.[13] Uma característica proeminente que acompanha o envelhecimento é um aumento nos níveis de monoamina oxidase (MAO).[14] Isso resulta na diminuição da disponibilidade de catecolaminas na fenda sináptica. Em um estudo, uma interação entre a idade e o tratamento com hydergine foi observada no hipotálamo, hipocampo e cerebelo. O efeito hydergine foi mais pronunciado no grupo idoso no hipotálamo e cerebelo, e mais pronunciado no adulto no hipocampo. Esses achados implicam que o aumento da atividade cerebral da MAO no envelhecimento pode ser modificado pelo tratamento com hydergine em algumas regiões do cérebro.

Referências

  1. ↑ a b c Erro de citação: Etiqueta <ref> inválida; não foi fornecido texto para as refs de nome Bula
  1. Flynn BL, Ranno AE (February 1999). "Pharmacologic management of Alzheimer disease, Part II: Antioxidants, antihypertensives, and ergoloid derivatives". The Annals of Pharmacotherapy. 33 (2): 188–97. doi:10.1345/aph.17172. PMID 10084415. S2CID 12524454.
  2. Schneider LS, Olin JT (August 1994). "Overview of clinical trials of hydergine in dementia". Archives of Neurology. 51 (8): 787–98. doi:10.1001/archneur.1994.00540200063018. PMID 8042927
  3. "Ergoloid". Drugs.com. Retrieved 2 August 2013
  4. Bankowski BJ, Zacur HA (June 2003). "Dopamine agonist therapy for hyperprolactinemia". Clin Obstet Gynecol. 46 (2): 349–62. doi:10.1097/00003081-200306000-00013. PMID 12808385. S2CID 29368668.
  5. Olin, J.; Schneider, L.; Novit, A.; Luczak, S. (2001). "Hydergine for dementia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD000359. doi:10.1002/14651858.CD000359. ISSN 1469-493X. PMC 6769017. PMID 11405961
  6. Drugs to Treat Alzheimer's Disease". Journal of Psychosocial Nursing & Mental Health Services. 52 (4): 21–22. April 2014.
  7. Schiff PL (October 2006). "Ergot and its alkaloids". American Journal of Pharmaceutical Education. 70 (5): 98. doi:10.5688/aj700598. PMC 1637017. PMID 17149427
  8. Majumdar A, Mangal NS (July 2013). "Hyperprolactinemia". Journal of Human Reproductive Sciences. 6 (3): 168–75. doi:10.4103/0974-1208.121400. PMC 3853872. PMID 24347930.
  9. "Ergot derivatives: restricted use" (PDF). WHO Drug Information. 27 (3): 225. 2013.
  10. Helsen V, Decoutere L, Spriet I, Fagard K, Boonen S, Tournoy J (2013). "Ergotamine-induced pleural and pericardial effusion successfully treated with colchicine". Acta Clinica Belgica. 68 (2): 113–5. doi:10.2143/ACB.3138. PMID 23967719. S2CID 24802394
  11. Zajdel P, Bednarski M, Sapa J, Nowak G (April 2015). "Ergotamine and nicergoline - facts and myths". Pharmacological Reports. 67 (2): 360–3. doi:10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID 25712664
  12. Markstein R (1985). "Hydergine: interaction with the neurotransmitter systems in the central nervous system". Journal de Pharmacologie. 16 Suppl 3 (Suppl 3): 1–17. PMID 2869188
  13. Rowell PP, Larson BT (July 1999). "Ergocryptine and other ergot alkaloids stimulate the release of [3H]dopamine from rat striatal synaptosomes". Journal of Animal Science. 77 (7): 1800–6.
  14. Kennedy GJ, Tanenbaum S (Dec 2000). "Suicide and aging: international perspectives". The Psychiatric Quarterly
  15. Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (in German). Stuttgart, Germany: Deutscher Apotheker Verlag. p. 142. ISBN 3-7692-3483-9.
  16. Practo.com/medicine-info/co-dergocrine-mesylate-2622-api
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