Etilfenidato
| Etilfenidato Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | (RS)-Ethyl 2-phenyl-2-piperidin-2-ylacetate |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| ChemSpider | |
| SMILES |
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| Propriedades | |
| Fórmula química | C15H21NO2 |
| Massa molar | 247.32 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Via(s) de administração | Oral |
| Metabolismo | Hepático |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Etilfenidato (EPH) é uma droga psicoestimulante e um análogo próximo do metilfenidato.
Mecanismo de ação editar
O etilfenidato atua tanto como um inibidor da recaptação de dopamina quanto como um inibidor da recaptação de noradrenalina, o que explica seu potencial em aumentar os níveis dos neurotransmissores noradrenalina e dopamina no cérebro, ligando-se e bloqueando parcialmente as proteínas transportadoras que atuam removendo essas monoaminas da fenda sináptica do cérebro.[1]
No entanto, considerando as semelhanças entre o etilfenidato e o metilfenidato, e o fato de que metilfenidato, assim como a cocaína, não atuar de fato como um inibidor de recaptação clássico, mas predominantemente como um agonista inverso no transportador de dopamina (DAT), é provável que o etilfenidato também atue como um agonista inverso ou, por outro lado, que exerça secundariamente o mecanismo de ação de um inibidor de recaptação clássico (antagonista competitivo).[2]
Farmacocinética editar
O etilfenidato é metabolizado em metilfenidato e ácido ritalínico.[3]
Pequenas quantidades de etilfenidato podem ser formadas in vivo, via transesterificação hepática, quando bebidas alcoólicas e metilfenidato são ingeridos em conjunto.[4] A formação de etilfenidato parece ser mais comum quando grandes quantidades de metilfenidato e álcool são consumidas ao mesmo tempo.[5] No entanto, o processo de transesterificação do metilfenidato em etilfenidato, de acordo com testes em fígados de ratos, foi dominante no enantiômero inativo, embora tenha demonstrado uma concentração plasmática máxima prolongada e aumentada do enantiômero ativo do metilfenidato.[6] Ainda, apenas uma pequena porcentagem do metilfenidato consumido é convertido em etilfenidato no organismo.
Este processo de transesterificação, que depende da enzima carboxilesterase, também ocorre quando a cocaína e o álcool são consumidos simultaneamente, formando o composto cocaetileno.[7]
Farmacodinâmica editar
Todos os dados disponíveis sobre a farmacocinética do etilfenidato foram extraídos de estudos realizados em roedores. O etilfenidato é mais seletivo para o transportador de dopamina (DAT) do que o metilfenidato, mas possui aproximadamente a mesma eficácia que o composto original,[6] mas com atividade consideravelmente menor no transportador de noradrenalina (NET).[8] O perfil farmacodinâmico dopaminérgico, que é quase idêntico ao do metilfenidato, é o principal responsável pelos efeitos eufóricos e estimulantes do etilfenidato.[9]
Ligação proteica editar
A tabela a seguir mostra o perfil de ligação do etilfenidato nas proteínas plasmáticas de ratos, em comparação ao perfil do metilfenidato:[8]
| Composto | Ligação DAT | Ligação NET | Captação DA | Captação NE |
|---|---|---|---|---|
| d-metilfenidato | 139 | 408 | 28 | 46 |
| d-etilfenidato | 276 | 2479 | 24 | 247 |
| dl-metilfenidato | 105 | 1560 | 24 | 31 |
| dl-etilfenidato | 382 | 4824 | 82 | 408 |
Ver também editar
Referências
- ↑ Patrick, Kennerly S.; Williard, Robin L.; VanWert, Adam L.; Dowd, Justin J.; Oatis,, John E.; Middaugh, Lawrence D. (abril de 2005). «Synthesis and Pharmacology of Ethylphenidate Enantiomers: The Human Transesterification Metabolite of Methylphenidate and Ethanol». Journal of Medicinal Chemistry (em inglês) (8): 2876–2881. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm0490989. Consultado em 19 de dezembro de 2020
- ↑ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (dezembro de 2014). «Dopamine reuptake transporter (DAT) "inverse agonism"--a novel hypothesis to explain the enigmatic pharmacology of cocaine». Neuropharmacology. 87: 19–40. PMID 24953830. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.06.012.
Experimentos in vivo em animais demonstram que a farmacologia monoaminérgica da cocaína é profundamente diferente daquelas vistas em outros inibidores de recaptação de monoamina prescritos, com exceção do metilfenidato. Essas descobertas nos levaram a concluir que o perfil estimulante altamente incomum da cocaína e compostos relacionados, por exemplo, metilfenidato, não é mediado apenas pela inibição da recaptação da monoamina. Descrevemos os resultados experimentais que sugerem que a cocaína serve como um modulador alostérico negativo para alterar a função do transportador de recaptação de dopamina (DAT) e reverter sua direção de transporte. Isso resulta em um retro-transporte de dopamina para a fenda sináptica. [...] Como o papel fisiológico do DAT é remover a dopamina da fenda sináptica e a ação da cocaína é o oposto disso, postulamos que o efeito da cocaína é análogo a um agonista inverso.
- ↑ Negreira N, Erratico C, van Nuijs AL, Covaci A (janeiro de 2016). «Identification of in vitro metabolites of ethylphenidate by liquid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry». Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 117: 474–84. PMID 26454340. doi:10.1016/j.jpba.2015.09.029
- ↑ Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, Patrick KS (junho de 2000). «Ethylphenidate formation in human subjects after the administration of a single dose of methylphenidate and ethanol». Drug Metabolism and Disposition. 28: 620–4. PMID 10820132
- ↑ Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (agosto de 1999). «Detection of the novel metabolite ethylphenidate after methylphenidate overdose with alcohol coingestion». Journal of Clinical Psychopharmacology. 19: 362–6. PMID 10440465. doi:10.1097/00004714-199908000-00013
- ↑ a b Patrick KS, Williard RL, VanWert AL, Dowd JJ, Oatis JE, Middaugh LD (abril de 2005). «Synthesis and pharmacology of ethylphenidate enantiomers: the human transesterification metabolite of methylphenidate and ethanol». Journal of Medicinal Chemistry. 48: 2876–81. PMID 15828826. doi:10.1021/jm0490989
- ↑ Bourland JA, Martin DK, Mayersohn M (dezembro de 1997). «Carboxylesterase-mediated transesterification of meperidine (Demerol) and methylphenidate (Ritalin) in the presence of [2H6]ethanol: preliminary in vitro findings using a rat liver preparation». Journal of Pharmaceutical Sciences. 86: 1494–6. PMID 9423167. doi:10.1021/js970072x
- ↑ a b Williard RL, Middaugh LD, Zhu HJ, Patrick KS (fevereiro de 2007). «Methylphenidate and its ethanol transesterification metabolite ethylphenidate: brain disposition, monoamine transporters and motor activity». Behavioural Pharmacology. 18: 39–51. PMID 17218796. doi:10.1097/FBP.0b013e3280143226
- ↑ Jatlow P, Elsworth JD, Bradberry CW, Winger G, Taylor JR, Russell R, Roth RH (1991). «Cocaethylene: a neuropharmacologically active metabolite associated with concurrent cocaine-ethanol ingestion» (PDF). Life Sciences. 48: 1787–94. PMID 2020260. doi:10.1016/0024-3205(91)90217-Y
