Pioglitazona
Pioglitazona (nome comercial Actos ou Glustin) é um medicamento hipoglicemiante (antidiabético) do grupo das tiazolidinedionas, usadas para tratar a diabetes tipo II. Enquanto a pioglitazona não diminuir os níveis de açúcar no sangue, os estudos sobre o principal sistema circulatório resultados não produziram resultados significativos estatisticamente.
Seu perfil de segurança cardiovascular é mais favorável em comparação a rosiglitazona, que foi retirado de alguns mercados pela preocupações por não reduzir o risco de ataques cardíacos.[1]
Índice
Usos médicosEditar
A pioglitazona é usado para reduzir os níveis de glicose no sangue no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 em combinação com uma sulfonilureia, metformina ou com insulina.[2]
O principal estudo que examinou a medicação, revelou prevenir o risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral secundários ao diabetes tipo 2.
Pioglitazona também tem sido utilizada para tratar a não-esteato-hepatite alcoólica (fígado gordo), mas este uso é atualmente considerado experimental.[3]
Contra-indicaçõesEditar
A pioglitazona não pode ser usado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à pioglitazona, outros tiazolidinedionas ou a qualquer dos componentes de sua análogos formas. É ineficaz e possivelmente prejudicial em um diabetes mellitus tipo 1 e durante uma cetoacidose diabética.[4] A sua segurança na gravidez, na amamentação e em menores de 18 anos não foi estabelecida.
Dada experiências anteriores com a troglitazona, insuficiência do fígado aguda é considerada como uma contra-indicação para a pioglitazona.
A pioglitazona e de todas as outras drogas de sua classe (tiazolidinediona) são absolutamente contra-indicados em pacientes com insuficiência cardíaca.
Efeitos colateraisEditar
O risco de hipoglicemia é baixo, na ausência de outras drogas que diminuem a glicose no sangue.
A pioglitazona pode causar retenção de líquidos e edema periférico. Como resultado pode piorar uma insuficiência cardíaca congestiva (pela sobrecarga de fluidos). Também pode causar anemia. Um pequeno ganho de peso é comum, devido ao aumento subcutâneo de tecido adiposo. Nos estudos, os pacientes usando pioglitazona tinham uma maior proporção de infecção do trato respiratório superior, sinusite, dor de cabeça, mialgia e problemas nos dentes.
Administração prolongada dessa droga causou alguns casos de hepatite colestática, reversível após a suspensão da droga.[5]
Câncer de bexigaEditar
Em junho de 2011, o FDA dos EUA anunciou que a pioglitazona utilizada por mais de um ano, pode ser associado com um risco aumentado de câncer de bexiga, e dois meses depois, a bula foi atualizada com um aviso sobre este risco.[6]
Uma meta-análise em 2017 porém não encontrou nenhuma diferença nas taxas de câncer de bexiga em usuários da pioglitazona.[7]
Interações medicamentosasEditar
Combinação com sulfoniluréias ou insulina aumenta o risco de hipoglicemia. A terapia com pioglitazona aumentar a chance de gravidez em indivíduos a tomar a contracepção oral.
Mecanismo de acçãoEditar
A pioglitazona seletivamente estimula a nuclear do receptor o receptor activado receptor gama (PPAR-γ) e, em menor medida PPAR-α.[8][9] Ele modula a transcrição de genes envolvidos no controle da glicose e do metabolismo lipídico no músculo, tecido adiposoe o fígado. Como resultado, a pioglitazona reduz a resistência à insulina no fígado e tecidos periféricos, diminui a gliconeogênese no fígado e reduz a quantidade de glicose e glycated hemoglobin na corrente sanguínea.
Mais recentemente, a pioglitazona e outros ativos TZDs têm sido mostrados para ligar para o exterior da membrana mitocondrial proteína mitoNEET com afinidade comparável ao de pioglitazona para PPARy.[10][11]
PesquisaEditar
Há uma pesquisa que sugere que a pioglitazona pode ser útil para tratar a depressão maior.[12]
Porque ela reduz a atividade das células gliais, também foi estudada em uma pequena clínica de tratamento em crianças com autismo, sob a hipótese auto-imune/inflamatória como causa do autismo.[13]
ReferênciasEditar
- ↑ «Safety Alerts for Human Medical Products - Pioglitazone-containing Medicines: Drug Safety Communication - Updated FDA Review, Increased Risk of Bladder Cancer»
- ↑ «ACTOS (pioglitazone) Prescribing Information» (PDF)
- ↑ «A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis». The New England Journal of Medicine. 355. PMID 17135584. doi:10.1056/NEJMoa060326 !CS1 manut: número-autores (link)
- ↑ «ACTOS (pioglitazone hydrochloride) tablet»
- ↑ Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. [S.l.: s.n.] 2008
- ↑ «FDA Drug Safety Communication: Updated drug labels for pioglitazone-containing medicines»
- ↑ «Pioglitazone and the Risk of Bladder Cancer: A Meta-Analysis». Diabetes Therapy. 8. PMC 5544610
. PMID 28623552. doi:10.1007/s13300-017-0273-4
- ↑ «Pioglitazone». Drugs. 60. PMID 10983737. doi:10.2165/00003495-200060020-00009
- ↑ «Pioglitazone: mechanism of action». International Journal of Clinical Practice. Supplement. PMID 11594239
- ↑ «Identification of a novel mitochondrial protein ("mitoNEET") cross-linked specifically by a thiazolidinedione photoprobe» (PDF). American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 286. PMID 14570702. doi:10.1152/ajpendo.00424.2003
- ↑ «MitoNEET is a uniquely folded 2Fe 2S outer mitochondrial membrane protein stabilized by pioglitazone». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104. PMC 1963346 . PMID 17766440. doi:10.1073/pnas.0707189104
- ↑ «Pioglitazone could induce remission in major depression: a meta-analysis». Neuropsychiatric Disease and Treatment. 13. PMC 5182046 . PMID 28031713. doi:10.2147/NDT.S121149
- ↑ «Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism». Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13. PMID 22550944. doi:10.1517/14656566.2012.674110
