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Pioglitazona

composto químico

Pioglitazona (nome comercial Actos ou Glustin) é um medicamento hipoglicemiante (antidiabético) do grupo das tiazolidinedionas, usadas para tratar a diabetes tipo II. Enquanto a pioglitazona não diminuir os níveis de açúcar no sangue, os estudos sobre o principal sistema circulatório resultados não produziram resultados significativos estatisticamente.

Seu perfil de segurança cardiovascular é mais favorável em comparação a rosiglitazona, que foi retirado de alguns mercados pela preocupações por não reduzir o risco de ataques cardíacos.[1]

Usos médicosEditar

A pioglitazona é usado para reduzir os níveis de glicose no sangue no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 em combinação com uma sulfonilureia, metformina ou com insulina.[2]

O principal estudo que examinou a medicação, revelou prevenir o risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral secundários ao diabetes tipo 2.

Pioglitazona também tem sido utilizada para tratar a não-esteato-hepatite alcoólica (fígado gordo), mas este uso é atualmente considerado experimental.[3]

Contra-indicaçõesEditar

A pioglitazona não pode ser usado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à pioglitazona, outros tiazolidinedionas ou a qualquer dos componentes de sua análogos formas. É ineficaz e possivelmente prejudicial em um diabetes mellitus tipo 1 e durante uma cetoacidose diabética.[4] A sua segurança na gravidez, na amamentação e em menores de 18 anos não foi estabelecida.

Dada experiências anteriores com a troglitazona, insuficiência do fígado aguda é considerada como uma contra-indicação para a pioglitazona.

A pioglitazona e de todas as outras drogas de sua classe (tiazolidinediona) são absolutamente contra-indicados em pacientes com insuficiência cardíaca.

Efeitos colateraisEditar

O risco de hipoglicemia é baixo, na ausência de outras drogas que diminuem a glicose no sangue.

A pioglitazona pode causar retenção de líquidos e edema periférico. Como resultado pode piorar uma insuficiência cardíaca congestiva (pela sobrecarga de fluidos). Também pode causar anemia. Um pequeno ganho de peso é comum, devido ao aumento subcutâneo de tecido adiposo. Nos estudos, os pacientes usando pioglitazona tinham uma maior proporção de infecção do trato respiratório superior, sinusite, dor de cabeça, mialgia e problemas nos dentes.

Administração prolongada dessa droga causou alguns casos de hepatite colestática, reversível após a suspensão da droga.[5]

Câncer de bexigaEditar

Em junho de 2011, o FDA dos EUA anunciou que a pioglitazona utilizada por mais de um ano, pode ser associado com um risco aumentado de câncer de bexiga, e dois meses depois, a bula foi atualizada com um aviso  sobre este risco.[6]

Uma meta-análise em 2017 porém não encontrou nenhuma diferença nas taxas de câncer de bexiga em usuários da pioglitazona.[7]

Interações medicamentosasEditar

Combinação com sulfoniluréias ou insulina aumenta o risco de hipoglicemia. A terapia com pioglitazona aumentar a chance de gravidez em indivíduos a tomar a contracepção oral.

Mecanismo de acçãoEditar

A pioglitazona seletivamente estimula a nuclear do receptor o receptor activado receptor gama (PPAR-γ) e, em menor medida PPAR-α.[8][9] Ele modula a transcrição de genes envolvidos no controle da glicose e do metabolismo lipídico no músculo, tecido adiposoe o fígado. Como resultado, a pioglitazona reduz a resistência à insulina no fígado e tecidos periféricos, diminui a gliconeogênese no fígado e reduz a quantidade de glicose e glycated hemoglobin na corrente sanguínea.

Mais recentemente, a pioglitazona e outros ativos TZDs têm sido mostrados para ligar para o exterior da membrana mitocondrial proteína mitoNEET com afinidade comparável ao de pioglitazona para PPARy.[10][11]

PesquisaEditar

Há uma pesquisa que sugere que a pioglitazona pode ser útil para tratar a depressão maior.[12]

Porque ela reduz a atividade das células gliais, também foi estudada em uma pequena clínica de tratamento em crianças com autismo, sob a hipótese auto-imune/inflamatória como causa do autismo.[13]

ReferênciasEditar

  1. «Safety Alerts for Human Medical Products - Pioglitazone-containing Medicines: Drug Safety Communication - Updated FDA Review, Increased Risk of Bladder Cancer» 
  2. «ACTOS (pioglitazone) Prescribing Information» (PDF) 
  3. «A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis». The New England Journal of Medicine. 355. PMID 17135584. doi:10.1056/NEJMoa060326  !CS1 manut: número-autores (link)
  4. «ACTOS (pioglitazone hydrochloride) tablet» 
  5. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. [S.l.: s.n.] 2008 
  6. «FDA Drug Safety Communication: Updated drug labels for pioglitazone-containing medicines» 
  7. «Pioglitazone and the Risk of Bladder Cancer: A Meta-Analysis». Diabetes Therapy. 8. PMC 5544610 . PMID 28623552. doi:10.1007/s13300-017-0273-4 
  8. «Pioglitazone». Drugs. 60. PMID 10983737. doi:10.2165/00003495-200060020-00009 
  9. «Pioglitazone: mechanism of action». International Journal of Clinical Practice. Supplement. PMID 11594239 
  10. «Identification of a novel mitochondrial protein ("mitoNEET") cross-linked specifically by a thiazolidinedione photoprobe» (PDF). American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 286. PMID 14570702. doi:10.1152/ajpendo.00424.2003 
  11. «MitoNEET is a uniquely folded 2Fe 2S outer mitochondrial membrane protein stabilized by pioglitazone». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104. PMC 1963346 . PMID 17766440. doi:10.1073/pnas.0707189104 
  12. «Pioglitazone could induce remission in major depression: a meta-analysis». Neuropsychiatric Disease and Treatment. 13. PMC 5182046 . PMID 28031713. doi:10.2147/NDT.S121149 
  13. «Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism». Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13. PMID 22550944. doi:10.1517/14656566.2012.674110