Via da lectina

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A via da lectina é um tipo de reação em cascata no sistema complemento, com estrutura semelhante à via clássica do complemento,[1] a qual, após ativação, envolve ação de C4 e C2 para produzir proteínas ativas do complemento à jusante na cascata. Em contraste com a via clássica, a via da lectina não reconhece um anticorpo ligado ao alvo, mas sim começa com a ligação de lectinas ligadoras de manose ou ficolinas a certos açúcares.

Projeção de Natta da manose na sua forma α-D-manopiranose. Manano é um polímero de manose.

Nessa via, a lectina ligadora de manose (MBL) se liga a manose, glicose ou outros açúcares com os grupos 3- e 4-OH  localizados no plano equatorial nas posições terminais de carboidratos ou glicoproteínas encontradas em microorganismos. Entre os alvos da MBL encontram-se,  por exemplo, bactérias como Salmonella, Listeria e Neisseria, fungos patogênicos como Candida albicans e Cryptococcus neoformans e até alguns vírus como  HIV-1 e o Vírus sincicial respiratório (RSV).

A lectina ligadora de manose (MBL, também conhecida como proteína ligadora de manose) é uma proteína que pertence à família das colectinas que é produzida no fígado e é capaz de iniciar a cascata do complemento ligando-se a superfícies patógenos.

MBL editar

A MBL forma oligômeros a partir de trímeros de subunidades (complexos de 6 a 18 polipeptídeos, qa partir da organização anterior diméricas ou hexamérica, respectivamente). Multímeros de MBL complexam com (MASP1 (Mannose-binding lectin-Associated Serine Protease, serina protease associada a MBL), MASP2 e MASP3, que são zimógenos de proteases. As MASPs são deveras semelhantes às moléculas C1r e C1s da via clássica do complemento e possivelmente possuem um ancestral evolutivo comum. Quando as cabeças reconhecedoras de carboidrato da MBL se ligam aos resíduos alvo em patógenos, MASP-1 w MASP-2 são ativadas para clivar os componentes do complemento C4 e C2 em C4a, C4b, C2a, e C2b. Adicionalmente, duas proteínas associadas a MBL (MAps) são encotradas no complexo coM mbl, uma de 19 kDa (MAp19) e outra de 44 kDa (Map44). MASP-1, MASP-3 e MAp44  são produtos de splicing alternativo do gene MASP-1, enquanto MASP-2 e MAp19 são produtos de splicing alternativo do gene MASP-2. Foi sugerido que MAp44 possa agir como um inibidor competitivo da ativação da via da lectina deslocando a MASP-2 da MBL, prevenindo então clivagem de C4 e C2 [2]

C3 convertase editar

C4b e C2a combinam-se na superfície de patógenos formando a C3-convertase (C4b e C2a), enquanto C4a e C2b atuam como quimiotáticos. A  C3 convertas é, em termos clássicos, C4b2a.

Significado clínico editar

Foi-se encontrado que pessoas deficientes em MBL experienciam um aumento substancial em infecções durante os primeiros anos da infância.

Referências

  1. Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). «Paths reunited: Initiation of the classical and lectin pathways of complement activation». Immunobiology. 215 (1): 1–11. PMC 2824237 . PMID 19783065. doi:10.1016/j.imbio.2009.08.006 
  2. Degn, Søren; Annette G. Hansen, Rudi Steffensen,Christian Jacobsen, Jens C. Jensenius and Steffen Thiel (novembro de 2009). «MAp44, a Human Protein Associated with Pattern Recognition Molecules of the Complement System and Regulating the Lectin Pathway of Complement Activation». Journal of Immunology. 183 (11): 7371–7378. PMID 19917686. doi:10.4049/jimmunol.0902388 

Ligações externas editar