Tiazida

As tiazidas são um grupo de fármacos diuréticos, que actuam no rim, aumentando o volume e diminuindo a concentração da urina.

Mecanismo de ação

Inibem o transportador de Na+/Cl-, codificado pelo gene SLC12A3, das células tubulares distais. Diminuem assim a reabsorção de sais e água associada. Aumentam a excreção dos ions sódio, potássio e magnésio .

Efeitos

Menos poderosos que os diuréticos de alça atuam provocando um aumento da excreção de sódio, potássio e água, principalmente. Parece que a longo tempo têm um efeito vasodilatador porém este efeito ainda não está bem provado. Seria, segundo alguns estudos, devido a uma ativação dos canais de potássio-cálcio-dependentes.

Além dos efeitos acima citados, também ocorre uma maior reabsorção de cálcio, pois com a inibição do cotransportador Na⁺/Cl^-, ocorre uma certa queda na concentração intracelular de sódio, decorrente da ação da bomba Na⁺/K⁺-ATPase. Com a queda da [Na⁺] intracelular, há uma maior ação do trocador Na⁺/Ca⁺², sendo promovida uma inicial queda na [Ca⁺²] intracelular, a qual na verdade é mantida pelos canais para cálcio na membrana voltada para a luz tubular. Concluindo, a medida que cálcio entra pelo canal para cálcio, ocorre sua saída para o sangue por meio do trocador.

Efeitos adversos

vários efeitos adversos têm sido descritos:

• Hipocalemia: depleção do potássio sanguíneo.
• Alcalose metabolica
• Uricemia
• diminuição da tolerância à glicose
• aumento do colesterol sérico

Usos clínicos

O uso de diuréticos deve ser feito com restrição do sal na dieta, pois o seu efeito poderá aumentar o apetite por sal, e se este for ingerido em grandes quantidades, não terá efeito.

• Diurético de primeira escolha no tratamento da hipertensão arterial, sobretudo nos idosos, segundo o maior estudo de anti-hipertensivos já realizado (ALLHAT).
• Insuficiência cardiaca inicial (a tardia é com um diurético da ansa).
• Hipercalciúria idiopática
• Diabetes insipidus de causa renal: efeito paradoxal- diminuem o volume da urina neste caso.

Fármacos do grupo

• Bendroflumetiazida
• Hidroclorotiazida
• Metolazona
• Indapamida