'''Budesonida''' é um [[esteróide]] [[glicocorticóide]], usado no tratamento de [[asma]], [[rinite]] não infecciosa (incluido [[febre dos fenos]]) e no tratamento e prevenção de [[Pólipo nasal|pólipos nasais]]. ▼== Budesonida ==
▲ é um [[esteróide]] [[glicocorticóide]], usado no tratamento de [[asma]], [[rinite]] não infecciosa (incluido [[febre dos fenos]]) e no tratamento e prevenção de [[Pólipo nasal|pólipos nasais]].
=== Características ===
A budesonida é um glicocorticosteróide com elevada ação antiinflamatória local.
Efeito antiinflamatório tópico.
O exato mecanismo de ação dos glicocorticosteróides no tratamento da asma não está completamente elucidado. As ações antiinflamatórias envolvendo as células T, eosinófilos e mastócitos, como a inibição da liberação dos mediadores inflamatórios e das respostas imunes mediadas pela citocina, são, provavelmente, importantes. A potência intrínseca da budesonida, medida como a afinidade pelo receptor de glicocorticóide, é cerca de 15 vezes maior que a da prednisolona.
Um estudo clínico em asmáticos, comparando budesonida oral e inalada em concentrações plasmáticas similares demonstrou evidência estatisticamente significativa da eficácia da budesonida inalada em comparação com placebo, mas não da budesonida oral. Desse modo, o efeito terapêutico das doses convencionais de budesonida inalada pode ser amplamente explicado por sua ação direta no trato respiratório.
A budesonida tem demonstrado efeitos antiinflamatório e antianafilático em estudos de provocação em animais e em pacientes, manifestados pela diminuição da obstrução brônquica tanto na reação alérgica imediata quanto na tardia.
=== Exacerbações da asma ===
A budesonida inalada, administrada tanto uma quanto duas vezes ao dia, mostrou prevenir efetivamente exacerbações da asma em crianças e adultos.
Asma induzida por exercício e reatividade das vias aéreas
A terapia com budesonida inalada, administrada tanto uma quanto duas vezes ao dia, tem sido usada eficazmente para a prevenção da asma induzida por exercício. A budesonida tem também demonstrado capacidade de diminuir a reatividade das vias aéreas à histamina e à metacolina em pacientes hiperreativos.
=== Função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal ===
Nas doses recomendadas, o tratamento com PULMICORT Suspensão para Nebulização não mostra efeito significativo sobre a habilidade de aumentar a produção de cortisol em resposta ao estresse, avaliada pelo teste de ACTH em crianças de 6 meses a 8 anos de idade. O acompanhamento do tratamento a longo prazo, por até 52 semanas, confirmou a ausência de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.
=== Crescimento ===
A asma, assim como os glicocorticosteróides inalatórios, pode afetar o crescimento. Os efeitos de PULMICORT Suspensão para Nebulização no crescimento foram estudados em 519 crianças (de 8 meses a 9 anos de idade) em três estudos prospectivos abertos e randomizados.
No total, não houve diferença significativa entre o crescimento das crianças tratadas com PULMICORT Suspensão para Nebulização e das crianças tratadas com terapia convencional para asma. Dois estudos (n = 239 e 72, respectivamente) mostraram um crescimento 7 mm e 8 mm maior após tratamento de 1 ano de duração com PULMICORT Suspensão para Nebulização, em comparação com o grupo controle, que recebeu terapia convencional da asma incluindo glicocorticosteróides inalatórios (não significativa estatisticamente), enquanto em outro estudo (n = 208) o crescimento durante um ano foi 8 mm inferior no grupo tratado com PULMICORT Suspensão para Nebulização em comparação ao grupo controle, que recebeu tratamento convencional para asma sem glicocorticosteróides inalatórios (diferença estatisticamente significativa).
=== Propriedades Farmacocinéticas ===
Em adultos, a disponibilidade sistêmica da budesonida após a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização via nebulizador é aproximadamente 15% da dose nominal e 40-70% da dose liberada aos pacientes. Uma pequena fração da droga disponível sistemicamente é proveniente da droga ingerida. A concentração plasmática máxima, que ocorre cerca de 10-30 min após o início da nebulização, é aproximadamente 4 nmol/l após dose única de 2 mg.
A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 l/kg. A ligação às proteínas plasmáticas é, em média, de 85-90 %.
A budesonida sofre um extenso grau (aproximadamente 90%) de biotransformação de primeira passagem no fígado, originando metabólitos de baixa ação glicocorticos-teróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos, 6-beta-hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxiprednisolona, é inferior a 1% da atividade da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A, uma subfamília do citocromo P450.
Os metabólitos da budesonida são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente pela via renal. Não foi detectada budesonida inalterada na urina. A budesonida tem alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 l/min) em adultos sadios, e a meia-vida de eliminação após a administração intravenosa é, em média, de 2-3 horas.
A cinética da budesonida é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes.
Crianças
Em crianças asmáticas de 4-6 anos de idade, a disponibilidade sistêmica da budesonida após a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização via nebulizador (Pari LC Jet Plus com compressor Pari Master) é de aproximadamente 6% da dose nominal e de 26% da dose liberada aos pacientes. A disponibilidade sistêmica em crianças é cerca da metade da de adultos sadios. A concentração plasmática máxima, que ocorre aproximadamente 20 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 2,4 nmol/l em crianças asmáticas de 4-6 anos, após uma dose de 1 mg.
A budesonida tem uma depuração sistêmica de aproximadamente 0,5 l/min em crianças asmáticas de 4-6 anos. As crianças têm uma depuração por quilograma de peso corpóreo aproximadamente 50% maior do que os adultos. A meia-vida de eliminação da budesonida após inalação é de aproximadamente 2,3 horas em crianças asmáticas. Este valor é aproximadamente o mesmo de adultos sadios.
A exposição (Cmáx e AUC) à budesonida após a administração por nebulização de uma dose única de 1 mg em crianças de 4-6 anos é comparável àquela de adultos sadios que recebem a mesma dose pelo mesmo sistema de nebulização.
Dados de segurança pré-clínica
Resultados de estudos de toxicidade aguda, subaguda e crônica mostraram que os efeitos sistêmicos da budesonida, como ganho de peso diminuído e atrofia dos tecidos linfóides e do córtex adrenal, são menos graves ou iguais aos observados com outros glicocorticosteróides.
A budesonida, avaliada em seis diferentes sistemas de teste, não mostrou efeito mutagênico ou clastogênico.
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