Adenoma pleomórfico: diferenças entre revisões
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Ocasionalmente, os tumores de glândula salivar podem ser compostos quase inteiramente por [[célula mioepitelial|células mioepiteliais]], sem elementos ductais. Tais tumores geralmente são chamados mioepiteliomas, embora provavelmente representem um espectro final dos tumores mistos.
== Genética ==
O adenoma pleomórfico, o tipo de tumor da glândula salivar mais comum, apresenta uma marcada diversidade histológica que reflete a diferenciação celular epitelial e mesenquimal em sua composição. Estudos citogenéticos extensos revelaram que estes tumores têm [[cromossomo|anomalias cromossómicas]] altamente específicas, nomeadamente rearranjos 3p21, 8q12 e 12q13-15 e [[trissomia 8]]<ref>'''PLAG1 gene alterations in salivary gland pleomorphic adenoma and carcinoma ex-pleomorphic adenoma: a combined study using chromosome banding, in situhybridization and immunocytochemistry'''. Modern Pathology (2005) 18, 1048–1055. doi:10.1038/modpathol.3800386; published online 6 May 2005.</ref>.
Entre eles, os desvios 8q12 constituem o maior subgrupo citogenético, sendo a aberração estrutural mais freqüente a translocação recíproca t(3; 8) (p21; q12). A caracterização molecular da translocação t (3; 8) permitiu a identificação de dois genes, PLAG1 e CTNNB1 envolvidos em 8q12 e 3p21, respectivamente. O primeiro é um gene de dedo de zinco de desenvolvimento, activado por um mecanismo de permuta de promotor, no qual o promotor PLAG1 é substituído pelo promotor do gene CTNNB1. Recentemente, demonstrou-se que o gene PLAG1 atua como um proto-oncogene genuíno e que sua superexpressão, com desregulação de genes-alvo de PLAG1, é um evento oncogênico crucial em adenomas pleomórficos. Reordenamentos de PLAG1 e sobre-expressão de tecido também foram relatados em uma grande porcentagem de adenomas pleomórficos mostrando outro rearranjo molecular de 8q12 e mesmo em casos sem aberrações citogeneticamente detectáveis de 8q12<ref>'''PLAG1 gene alterations in salivary gland pleomorphic adenoma and carcinoma ex-pleomorphic adenoma: a combined study using chromosome banding, in situhybridization and immunocytochemistry'''. Modern Pathology (2005) 18, 1048–1055. doi:10.1038/modpathol.3800386; published online 6 May 2005.</ref>.
O papel de PLAG1 nos tumores das glândulas salivares está quase confinado a adenomas pleomórficos, bem como a carcinomas ex-pleomórficos adenomas que surgem neles.
Nós investigamos o estado do gene PLAG1 em um grupo selecionado de 20 tumores de glândulas salivares que compreendem 16 adenomas pleomórficos e quatro carcinomas ex-adenoma pleomórfico, que compartilham os desvios do cromossomo 8 cariotípico, como rearranjos estruturais (8q12) ou ganhos numéricos. Este estudo foi realizado utilizando diferentes técnicas de hibridização in situ: em células metafásicas, a detecção de fluorescência (FISH) e / ou em células interfásicas de seções tumorais fixadas em formol e embebidas em parafina, a detecção cromogênica (CISH). A análise CISH visou verificar rearranjos intragénicos de PLAG1 em células tumorais não cultivadas, in situ, e comparar os resultados obtidos com ambas as abordagens de hibridização in situ<ref>'''PLAG1 gene alterations in salivary gland pleomorphic adenoma and carcinoma ex-pleomorphic adenoma: a combined study using chromosome banding, in situhybridization and immunocytochemistry'''. Modern Pathology (2005) 18, 1048–1055. doi:10.1038/modpathol.3800386; published online 6 May 2005.</ref>.
A [[histogênese]] do adenoma pleomórfico permanece controversa, duas teorias principais emergindo, a que explica o adenoma pleomórfico como resultado da expansão clonal de uma única célula pluripotente ea outra que considera que o adenoma pleomórfico e outros tipos de tumores salivares bifásicos surgem de O crescimento coordenado de populações celulares derivadas de células com capacidade de proliferação mantida no tecido salivar. A clonalidade foi previamente demonstrada no adenoma pleomórfico, os estudos que suportam a visão favorecendo a teoria das células pluripotentes comuns para o neoplasma das glândulas salivares. Debiec-Rychter et al utilizando a genética PLAG1 e [[imuno-histoquímica]] demonstraram que as lesões genéticas estavam presentes em todas as populações de células tumorais de adenoma pleomórfico, embora mais claramente expressas em células apresentando fenótipo mesenquimal. Eles postularam que células neoplásicas com um fenótipo epitelial claramente demonstrável provavelmente evoluem de células com características mesenquimais.
Com o objetivo de esclarecer esta questão e elucidar ainda mais o papel da PLAG1 na morfogênese do adenoma pleomórfico, buscamos, através de uma análise [[genótipo|genotípica]] e [[fenótipo|fenotípica]] combinada, se as aberrações (cito) genéticas foram expressas pelas [[epitélio|células epiteliais]], as células mioepiteliais ou ambas, Utilizando uma combinação de imunocitoquímica e técnicas de hibridização in situ, aplicadas ao estudo de três casos de adenomas pleomórficos e um carcinoma ex-pleomórfico, todos eles com translocação 8q12<ref>'''PLAG1 gene alterations in salivary gland pleomorphic adenoma and carcinoma ex-pleomorphic adenoma: a combined study using chromosome banding, in situhybridization and immunocytochemistry'''. Modern Pathology (2005) 18, 1048–1055. doi:10.1038/modpathol.3800386; published online 6 May 2005.</ref>.
Estudos citogenéticos extensivos de adenomas pleomórficos mostraram que aproximadamente 70% dos tumores são cariotípicamente anormais. Quatro subgrupos citogenéticos principais podem ser discernidos<ref>'''Tumours of the Salivary Glands''' http://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/pat-gen/bb9/bb9-chap5.pdf. Acessado em 28/11/2016.</ref>:
*Tumores com rearranjos envolvendo 8q12 (39%)
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Dois minutos, são encontrados em cerca de um terço dos casos com cariótipos anormais. Estudos anteriores também indicaram que pacientes com cariotipo
Adenomas normais são significativamente mais velhos do que aqueles com rearranjos de 8q12 (51,1 anos versus 39,3 anos, p <0,001) e que os adenomas com cariótipos normais são frequentemente mais estroma ricos do que os tumores com 8q12 anormalidades<ref>'''OMS. Tumours of the Salivary Glands''' http://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/pat-gen/bb9/bb9-chap5.pdf. Acessado em 28/11/2016.</ref>.
== Tratamento e prognóstico ==
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