Maturação da afinidade: diferenças entre revisões

A '''maturação de afinidade '''(em inglês ''affinity maturation'') é um processo do [[Sistema imunitário|sistema imunológico]] de  [[mamíferos]], cujo resultado é a melhora da eficiência da resposta imune em um segundo contato com um [[antígeno]]. A maturação de afinidade ocorre em [[Linfócito B|linfócitos B]] maduros nos centros germinativos dos [[Linfonodo|linfonodoslinfonodo]]s e se baseia no processo de [[hipermutação somática]], com um aumento da [[Mutação|taxa mutacional]] em determinadas partes do DNA nessas [[Célula|células célula]]s e Seleção clonal. Ela ocorre muito tempo após da [[recombinação V(D)J]], que é responsável pela diversidade "inata" de linfócitos B. O processo natural de maturação de afinidade pode ser executado em condições artificiais através  da melhora de [[Imunoglobulina|anticorpos ]]<nowiki/>recombinantes e fragmentos de anticorpos, sendo então denominado '''maturação de afinidade i''n-vitro'''''.

Após o primeiro contato com antígenos de linfócitos B expressando [[Imunoglobulina M|IgM]], a maioria dessas células se [[Diferenciação celular|diferenciam]] em [[Plasmócito|plasmócitosplasmócito]]s responsáveis pela produção de anticorpos do tipo  [[Imunoglobulina G|IgG]]. Uma outra partem ruma aos centros germinativos dos linfonodos, onde provavelmente ocorrerão diversas mutações nos domínios variáveis das cadeias leve e pesada de imunoglobulina. A taxa de mutação, em comparação com outras células somáticas é até 1.000.000 de vezes aumentada e leva a, em média, uma mutação dentro dos domínios variáveis por geração celular.<ref>{{Literaturcitar livro|Autorautor = Michael McHeyzer-Williams|Kapitelcapítulo = B Lymphocyte Biology|Herausgebereditor = William E. Paul|Titeltitulo = Fundamental immunology|Jahrdata = 2008|Verlageditora = Lippincott Williams & Wilkins|Seitenpágina = 289–312|ISBNisbn = 978-0-7817-6519-0}}</ref> A enzima " Activation Induced Cytidine Deaminase (AID) possui um papel importante nesse processo.<ref>Grace Teng, F. </ref> Para a sobrevivência desses linfócitos B mutados é essencial  que seus anticorpos ligados à membrana interajam com  [[Célula dendrítica|células dendríticas]] foliculares apresentadoras de antígeno. Dessa forma, as células "competem" entre si e com as responsáveis pela resposta primária. Através desse processo, apenas as com afinidade melhorada pelo antígeno sobrevivem, sobrando apenas uma pequena  população [[Clonagem|clonal]]. Após essa seleção, os linfócitos B sobreviventes diferenciam-se em [[Linfócito B de memória|células de memória]], que mantém a informação genética do anticorpo mutado e selecionado. Em um novo contato com o antígeno, esses anticorpos otimizados permitirão uma resposta imune humoral mais rápida e eficiente.

Para a maturação de afinidade ''In-vitro'' são utilizadas técnicas de display, como, por exemplo, o "[[Phage display|Phage-Display]]". Eles se baseiam no fato que, cada anticorpo está ligado diretamente a  uma [[Código genético|sequência de DNA codificante]].  O DNA codificante pode ser modificado com a técnica de "chain shuffling" ou técnicas de mutação como o uso de radiação beta, [[Agente mutagênico|agentes mutagênicos]] químicos ou "Error-prone [[PCR]]". Com o uso de técnicas de display par seleção, anticorpos com uma afinidade da ordem de nanomolar pode ser obtida com 2 ou 3 mutações (ou ciclos celulares)<ref>{{Literaturcitar livro|Autorautor = Andre Frenzel, Lorin Roskos, Scott Klakamp, Meina Liang, Rosalin Arends, Larry Green|Bandvolume = Band II.|Herausgebereditor = Stefan Dübel, Janice M. Reichert|Titeltitulo = Antibody Affinity|Sammelwerkpublicacao = Handbook of Therapeutic Antibodies|Verlageditora = Wiley-VCH-Verlag|Ortlocal = Weinheim|Jahrdata = 2007|Seitenpágina = 145–169|ISBNisbn = 978-3-527-31453-9|DOIdoi = 10.1002/9783527682423.ch6}}</ref>