Receptor acoplado à proteína G: diferenças entre revisões
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Diferentes classes de RAPG ligam-se exclusivamente ou somente a proteína G. Essas diferenças proporcionam diferentes reconhecimentos de um ligante ou mesmo a comunicação especifica a uma determinada proteína G e uma enzima ou canal iônico que vai efetuar o sinal recebido e gerar segundos mensageiros. Sua relação com doenças, como alergia, cegueira, diabetes e depressão vêm sendo bastante elucidadas.
As maneiras de atuação diferem pelos sítios de ligação do RAPG e na sua ligação e por conseguinte geração do sinal, isto evidencia a diversidade e as múltiplas aplicações clínicas e farmacêuticas, por sua vez é dos mecanismos em que ocorre a maior atuação.
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As partes externas das alças são os responsáveis pela ligação com os ligantes (hormônios, neurotransmissores) e o segmento C3 é o incumbido da ligação com a proteína G. Esse composto possui uma distribuição espacial, com a ligação com a mensagem externa muda sua conformação espacial; esse sinal que estimula o receptor transmite as informações para dentro da célula provocando modificações que levara para a proteína G alterando seu padrão conformacional para ativado com consequente resposta fisiológica. Os receptores para proteína G tem importância para a transdução de sinal como intermediário, sua atuação ocorre em inúmeros receptores adrenérgicos, histaminérgicos, glicoproteínas.
Em 1971, M. Rodbell propôs a existência de um intermediário entre o receptor transmembrana e a enzima amplificadora intracelular. Esse composto ficou desconhecido até os anos 1980, quando Alfred G. Gilman conseguiu purificar uma proteína que, após ser inserida ao meio intracelular, devolvia a função para as células que apresentavam receptores e enzimas amplificadoras sadias. Essa descoberta resultou a Gilman e Rodbell o Prêmio Nobel de Fisiologia/ Medicina em 1994.3 Esse composto protéico foi denominado proteína G e extensivamente descrito por Gilman nos anos seguintes, sendo alvo até hoje de pesquisas farmacológicas. Suas disfunções são relacionadas com a etiologia de muitas doenças, devido à sua ampla distribuição no organismo. 3O modelo padrão de receptores acoplados a proteínas G ▼
== Histórico da Proteína G ==
* '''Exemplo do mecanismo de atuação completa de receptores adrenérgicos'''▼
▲Em 1971, M. Rodbell propôs a existência de um intermediário entre o receptor transmembrana e a enzima amplificadora intracelular. Esse composto ficou desconhecido até os anos 1980, quando Alfred G. Gilman conseguiu purificar uma proteína que, após ser inserida ao meio intracelular, devolvia a função para as células que apresentavam receptores e enzimas amplificadoras sadias. Essa descoberta resultou a Gilman e Rodbell o Prêmio Nobel de Fisiologia/ Medicina em 1994.3 Esse composto
# '''Adrenalina – proteína Gs – proteína G excitatória''' ▼
'''Ativação''' ▼
▲==== '''Ativação''' ====
Existem quatro tipos de receptores adrenérgicos (para adrenalina): a1, a2, b1 e b2; que diferem quanto ao tipo de resposta dado e estão localizados em diferentes tecidos-alvo.
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O AMP cíclico, por sua vez, ativa a proteína-cinase dependente de cAMP (proteína-cinase A ou PKA), responsável pela catalise da fosforilação de proteínas-alvo, inclusive proteínas relacionadas à mobilização de glicogênio. O cAMP também realiza papel de segundo mensageiro em vias de outros hormônios como glucagon e ACTH.
'''Desativação'''
Mecanismo de desativação da via devido ao término do estímulo. Pode ocorre pela diminuição de adrenalina na corrente sanguínea, pela intensificação da atividade GTPásica da Gsα feita pelas GAP (proteínas ativadoras de GTPases) ou pela hidrolise do segundo mensageiro realizada pela fosfodiesterase de nucleotídeo cíclico. Além destes mecanismos, pode ocorrer a desfosforilação das proteínas-alvo pelas fosfoproteínasfosfatases.
==== '''Dessensibilização''' ====
Mecanismo de desativação da via apesar de ainda existir estímulo. Ocorre com a fosforilação do receptor de adrenalina pela cinase do receptor b-adrenérgico (bARK ou GRK2). A bARK, localizada no citosol, é trazida até a membrana pelas subunidades Gsβγ e a fosforilação do receptor possibilita a ligação da proteína Beta-arrestina (barr ou arrestina-2), mecanismo que impede a interação da proteína G com o receptor e possibilita a retirada dos receptores da membrana por endocitose.
=== '''2. Proteína Gi – proteína G inibitória''' ===
Promovem a inibição da adenilil-ciclase e, por consequência, a fosforilação de proteínas.
=== '''3. Proteínas adaptadoras''' ===
Conjunto de proteínas que possibilita o agrupamento de proteínas que agem em um mesmo mecanismo, tornando a resposta rápida, eficiente e local. Como exemplo, temos as AKAP, proteínas de ancoragem da cinase A.
=== '''4. Proteína Gq''' ===
GPCR que se acoplam por meio da Gq a uma fosfolipase C (PLC) (especifica para fosfatidil-inositol-4,5-bifosfato ou PIP2). O mecanismo ocorre semelhante ao adrenérgico, só que dessa vez a PLC é ativa ao invés da adenilil-ciclase. A PLC produz dois segundos mensageiros, diacilglicerol e inositol-1,4,5-trifosfato (IP3). O IP3 age no reticulo endoplasmático abrindo canais de Ca2+ específicos de IP3. Com o aumento da concentração de Ca2+ e a atuação da diacilglicerol, a proteína-cinase C (PKC) é ativada.
==Referências==
<blockquote>1. Nelson, David L.; COX, Michael M. Princípios de bioquímica de Lehninger. Porto Alegre: Artmed, 2011. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.</blockquote><blockquote>2. Bioquímica. I. Cox, Michael M. II. Título.</blockquote><blockquote>3. https://farmacologiauefs.wordpress.com/topicos-gerais/receptores-acoplados-a-proteina-g/</blockquote><blockquote>4. "Receptores Acoplados à Proteína G: Implicações para a Fisiologia e Doenças Endócrinas" <nowiki>http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302001000300004</nowiki> </blockquote><blockquote>5. "Receptores Acoplados à Proteína G" Rev. Virtual Quim., 2013, 5 (5), 981-1000. Data de publicação na Web: 4 de outubro de 2013 http://rvq.sbq.org.br/imagebank/pdf/v5n5a16.pdf </blockquote><blockquote>6. ''King N, Hittinger CT, Carroll SB (2003). «Evolution of key cell signaling and adhesion protein families predates animal origins». Science. 301 (5631): 361-3. <nowiki>PMID 12869759</nowiki>. Doi:10.1126/science.1083853'' !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)</blockquote><blockquote>7. ''Filmore, David (2004). «It's a GPCR world». American Chemical Society. Modern Drug Discovery. 2004 (November): 24-28''</blockquote><blockquote> </blockquote>{{esboço-bioquímica}}
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