[[Mestrado|Mestre]] e [[Doutorado em filosofia|doutor]] pela [[Universidade de Chicago]], foi professor da [[PUC-Rio]] e da [[Fundação Getúlio Vargas]] (FGV). É um dos fundadores do [[Banco Pactual]] e de vários fundos de investimentos e empresas. Foi um dos fundadores do [[Instituto Brasileiro de Mercado de Capitais|Ibmec]],<ref>[https://www1.folha.uol.com.br/mercado/2017/02/1859167-apos-mais-de-uma-decada-ibmec-volta-a-sao-paulo.shtml Após mais de uma década, Ibmec volta a São Paulo]. Por Joana Cunha. Folha de S. Paulo, 16 de fevereiro de 2017.</ref> criado para ser um instituto de pesquisas sobre o mercado financeiro. Foi também um dos fundadores do ''[[think tank]]'' [[Liberalismo|liberal]] [[Instituto Millenium]].
Guedes foi anunciado pelo então presidente eleito [[Jair Bolsonaro]] como titular do Ministério da Economia, que foi criado mediante a fusão dos ministérios da [[Ministério da Fazenda (Brasil)|Fazenda]], do [[Ministério do Planejamento, Desenvolvimento e Gestão|Planejamento, Desenvolvimento e Gestão]], da [[Ministério da Indústria, Comércio Exterior e Serviços|Indústria, Comércio Exterior e Serviços]]<ref>{{citar web|url=https://g1.globo.com/politica/noticia/2018/10/30/ministerio-da-economia-unificara-fazenda-planejamento-e-industria-diz-paulo-guedes.ghtml|título=Ministério da Economia unificará Fazenda, Planejamento e Indústria, diz Paulo Guedes|website=G1}}</ref> e parte do [[Ministério do Trabalho (Brasil)|Ministério do Trabalho]]. Guedes nunca foi filiado a um [[partido político]] e sua única atuação anterior na política foi quandoao participouparticipar da elaboração do plano de governo do ex-ministro [[Guilherme Afif Domingos]], quando este se candidatou a presidente da República nas [[Eleição presidencial no Brasil em 1989|eleições de 1989]].<ref>{{citar web|url=https://veja.abril.com.br/politica/paulo-guedes-o-liberal-do-militar/|título=Paulo Guedes, o liberal do militar|data=2017-12-02|publicado=veja.abril.com.br}}</ref><ref>{{citar web|url=https://epocanegocios.globo.com/Economia/noticia/2018/02/epoca-negocios-economista-propoe-plano-liberal-para-bolsonaro.html|título=Economista propõe Plano Liberal para Bolsonaro|data=2018-02-12|acessodata=2018-04-18|autor=Estadão Conteúdo|publicado=epocanegocios.globo.com}}</ref><ref>{{citar web|url=http://www.infomoney.com.br/mercados/politica/noticia/7358329/chicago-boy-ajuda-acalmar-banqueiros-receosos-com-jair-bolsonaro|título="Chicago Boy" ajuda a acalmar banqueiros receosos com Jair Bolsonaro|autor=Bloomberg|publicado=infomoney.com.br|data=2018-04-02|acessodata=2018-04-18}}</ref><ref>{{citar web|url=https://exame.abril.com.br/economia/bolsonaro-me-chamou-para-conversar-diz-paulo-guedes/|título=Paulo Guedes critica “patrulhamento” por conversar com Bolsonaro|data=2018-01-30|publicado=exame.com.br|primeiro=João Pedro |ultimo=Caleiro}}</ref><ref>{{citar web|url=https://br.reuters.com/article/topNews/idBRKBN1DR207-OBRTP|título=Bolsonaro diz que negocia com Paulo Guedes para economista ser ministro da Fazenda em eventual governo|primeiro= Natália|ultimo=Scalzaretto|publicado=Reuters BR|data=2017-11-27|acessodata=2018-04-18}}</ref><ref>{{citar web|url=https://noticias.r7.com/prisma/coluna-do-fraga/bolsa-sobe-com-anuncio-de-paulo-guedes-para-ministro-da-fazenda-de-bolsonaro-27122017|título=Bolsa sobe com anúncio de Paulo Guedes para Ministro da Fazenda de Bolsonaro|publicado=noticias.r7.com|primeiro=Domingos|ultimo=Fraga|data=2017-11-27}}</ref>
