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Miostatina: diferenças entre revisões

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A '''miostatina''' (formalmente conhecida como '''factor 8 de crescimento e diferenciação''') é umuma [[proteína]], sendo demais um [[fator de crescimento]] que limita o crescimento do [[tecido muscular]],; porsendo exemploque concentrações elevadas de miostatina em um indivíduo provocam uma diminuição no desenvolvimento normal dos seus músculos.<ref>Garikipati DK, Gahr SA, Roalson EH, Rodgers BD. ''"Characterization of rainbow trout myostatin-2 genes (rtMSTN-2a and -2b): genomic organization, differential expression, and pseudogenization."'' [[Endocrinology (jornal)|Endocrinology]] 2007;148(5):2106-15. PMID 17289851.</ref>
 
A proteína miostatina é produzida em células do músculo esquelético, circula no sangue e actuaatuando no tecido muscular, parecendo atrasar o desenvolvimento das "células-mãe" musculares. O mecanismo exato segue sendo desconhecido.
 
MiostatinaA miostatina e o [[gene]] associado foram descobertos 1997 pelos genetistas McPherron e Se-Jin Lee, que também produziram uma estirpe do mutante em ratos com a carência do gene, eque eram em tornocerca de duas vezes mais fortes que ratos normais. [http://www.mesomorphosis.com] <ref>McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. ''Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-beta superfamily member.'' [[Nature (journal)|Nature]] 1997;387:83-90. PMID 9139826.</ref><ref>http://www.mesomorphosis.com</ref>
 
O gene foi sequenciado em humanos, ratos, peixes, zebras e vários outro animais,<ref>Rodgers e Weber. "A conservação sequencial entre a miostatina ortológica dos peixes e a caracterização de dois clones cDNA adicionais de Morone saxatilis e Morone Americana" [[Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol (journal)|Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol]] 2001;129(2-3):597-603. PMID 11399495.</ref> demonstrando poucas diferenças entre espécies. Lee descobriu em 1997 que a raça bovina "Azul Belga Forte" e uma camada de Piedmontese tinham o gene da Miostatina defeituoso. Essas linhagens se produziram através de criação de gado.(fonte: Em 2001, Lee cria ratos com o gene da miostatina intacto e uma grande massa muscular inserindo mutações que aumentaram a produção de substâncias bloqueadoras da miostatina.<ref>[http://www.pharyngulabuiltreport.orgcom/bovine.html Fotos com dupla musculatura por Miostatina inibida en touros Azul Belga]</ref><ref>{{citar periódico|autor =Kambadur R, Sharma M, Smith T, Bass J |título=Mutaciones en miostatina (GDF8) de ganado doble musculados Azul Belga y Piedmontese |periódico=Genome Res |volume=7 |número=9 |páginas=910-6 |ano=1997 |pmid=9314496}}</ref><ref>{{citar periódico|autor =McPherron A, Lee S |título=Doble musculación en ganado debido a mutaciones en el gene miostatina |periódico=Proc Natl Acad Sci U S A |volume=94 |número=23 |páginas=12457-61 |ano=1997 |pmid=9356471}}</ref>
 
Em 2004, um indivíduo alemão foi diagnosticado com uma mutação em ambas as cópias do gene que produz a Miostatina, fazendo-o consideravelmente mais forte que seus pais. Sua mãe possuiapossuía mutação em uma das cópias do gene.<ref>{{Citar web |url=http://listas.cev.org.br/pipermail/cevgenetica/2004-June/000060.html# |titulo=cevgenetica: Mutación Génica hace a sujeto alemán extra muscularmente fuerte |acessodata=6 de janeiro de 2009 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20071114211929/http://listas.cev.org.br/pipermail/cevgenetica/2004-June/000060.html# |arquivodata=14 de novembro de 2007 |urlmorta=yes }}</ref><ref>Gina Kolota: [http://www.nytimes.com/2004/06/24/science/24muscle.html?ex=1088654400&en=caa1695e9f110761&ei=5062&partner=GOOGLE Un niño muy muscular ofrece esperanza contra enfermedades], The New York Times, June 24, 2004. (requiere login)</ref><ref>[http://www.msnbc.msn.com/id/5278028/ Mutación genética hace un superboy]</ref><ref>{{Citar web |url=http://www.sciencentral.com/articles/view.php3?article_id=218392292&cat=1_2# |titulo=Pibe Músculo |acessodata=6 de janeiro de 2009 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20090321180531/http://www.sciencentral.com/articles/view.php3?article_id=218392292&cat=1_2# |arquivodata=21 de março de 2009 |urlmorta=yes }}</ref><ref>{{Citar web |url=http://www.aegis.org/news/ct/2004/CT040611.html# |titulo=One Strong Tyke: Gene mutation in muscular boy may hold disease clues |acessodata=6 de janeiro de 2009 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20071217044130/http://www.aegis.org/news/ct/2004/CT040611.html# |arquivodata=17 de dezembro de 2007 |urlmorta=yes }}</ref><ref>{{citar periódico|autor =Schuelke M, Wagner K, Stolz L, Hübner C, Riebel T, Kömen W, Braun T, Tobin J, Lee S |título=Mutación en miostatina asociada con hipertrofia muscular en un niño |periódico=N Engl J Med |volume=350 |número=26 |páginas=2682-8 |ano=2004 |pmid=15215484}}</ref> Mais recentemente, um garoto americano nascido em 2005 foi diagnosticado com a mesma condição.<ref>[http://www.ctv.ca/servlet/ArticleNews/story/CTVNews/20070530/strong_toddler_070530/20070530 "Rare condition gives toddler super strength"]</ref>▼
Em 2001, Lee cria ratos com o gene da miostatina intacto e uma grande massa muscular inserindo mutações que aumentaram a produção de substâncias bloqueadoras da miostatina.<ref>[http://www.builtreport.com/bovine.html Fotos com dupla musculatura por Miostatina inibida en touros Azul Belga]</ref><ref>{{citar periódico|autor =Kambadur R, Sharma M, Smith T, Bass J |título=Mutaciones en miostatina (GDF8) de ganado doble musculados Azul Belga y Piedmontese |periódico=Genome Res |volume=7 |número=9 |páginas=910-6 |ano=1997 |pmid=9314496}}</ref><ref>{{citar periódico|autor =McPherron A, Lee S |título=Doble musculación en ganado debido a mutaciones en el gene miostatina |periódico=Proc Natl Acad Sci U S A |volume=94 |número=23 |páginas=12457-61 |ano=1997 |pmid=9356471}}</ref>
 
▲Em 2004, um indivíduo alemão foi diagnosticado com uma mutação em ambas as cópias do gene que produz a Miostatina, fazendo-o consideravelmente mais forte que seus pais. Sua mãe possuia mutação em uma das cópias do gene.<ref>{{Citar web |url=http://listas.cev.org.br/pipermail/cevgenetica/2004-June/000060.html# |titulo=cevgenetica: Mutación Génica hace a sujeto alemán extra muscularmente fuerte |acessodata=6 de janeiro de 2009 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20071114211929/http://listas.cev.org.br/pipermail/cevgenetica/2004-June/000060.html# |arquivodata=14 de novembro de 2007 |urlmorta=yes }}</ref><ref>Gina Kolota: [http://www.nytimes.com/2004/06/24/science/24muscle.html?ex=1088654400&en=caa1695e9f110761&ei=5062&partner=GOOGLE Un niño muy muscular ofrece esperanza contra enfermedades], The New York Times, June 24, 2004. (requiere login)</ref><ref>[http://www.msnbc.msn.com/id/5278028/ Mutación genética hace un superboy]</ref><ref>{{Citar web |url=http://www.sciencentral.com/articles/view.php3?article_id=218392292&cat=1_2# |titulo=Pibe Músculo |acessodata=6 de janeiro de 2009 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20090321180531/http://www.sciencentral.com/articles/view.php3?article_id=218392292&cat=1_2# |arquivodata=21 de março de 2009 |urlmorta=yes }}</ref><ref>{{Citar web |url=http://www.aegis.org/news/ct/2004/CT040611.html# |titulo=One Strong Tyke: Gene mutation in muscular boy may hold disease clues |acessodata=6 de janeiro de 2009 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20071217044130/http://www.aegis.org/news/ct/2004/CT040611.html# |arquivodata=17 de dezembro de 2007 |urlmorta=yes }}</ref><ref>{{citar periódico|autor =Schuelke M, Wagner K, Stolz L, Hübner C, Riebel T, Kömen W, Braun T, Tobin J, Lee S |título=Mutación en miostatina asociada con hipertrofia muscular en un niño |periódico=N Engl J Med |volume=350 |número=26 |páginas=2682-8 |ano=2004 |pmid=15215484}}</ref> Mais recentemente, um garoto americano nascido em 2005 foi diagnosticado com a mesma condição.<ref>[http://www.ctv.ca/servlet/ArticleNews/story/CTVNews/20070530/strong_toddler_070530/20070530 "Rare condition gives toddler super strength"]</ref>
 
Investigações adicionais na miostatina e o gene da miostatina pode conduzir a terapias para a distrofia muscular. A ideia é introduzir substâncias que bloqueiam a miostatina. Em 2002, investigadores da Universidade da Pensilvânia demonstraram que com um anticorpo monocloral específico para a miostatina melhora a condição de ratos com distrofia muscular, provavelmente mediante o bloqueio da ação da Miostatina.
 
Em [[2005]], Lee demonstrou que com um tratamento de duas semanas aem ratos normais com o receptor dade activitaatividade tipo 11B solúvel, uma molécula que se une normalmente asàs células e aà Miostatinamiostatina, conduz a um aumento notável na massa muscular (até 60%). Se pensaPensa-se que a união da Miostatinamiostatina com o receptorrecetor solúvel impede que ela se una ao receptor da superfície celular.
 
Até 2005, não existiam remédios no mercado para os seres humanos, mas foi desenvolvido um anticorpo geneticamente modificado para reconhecer a miostatina e neutralizá-la pela companhia farmacêutica de Nova Jersey [[Wyeth]]. O inibidor se chama MYO-029 e está atualmente em fase experimental em humanos.
 
A miostatina é um membro da superfamília de proteínas [[TGF-beta]]. A Miostatinamiostatina humana consiste em duas subunidades idênticas, cada uma consistindo de 110 aminoácidos. Seu peso molecular total é de 25.0 kDa. Pode ser produzido por "''[[E. coli]]''" modificada geneticamente e esta disponível para venda. A [[Universidade Johns Hopkins]] possui as patentes da miostatina.
 
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