Usuário(a):Sérgio L. França/ADAMTS13

Configuração molecular da proteína ADAMTS13.

Fisiologia da Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PPT)

A ADAMTS13 é uma metaloproteinase, membro da família das proteases cálcio e zinco-dependentes. O termo ADAMTS13 corresponde a sigla de A Desintegrin And Metalloproteinase with eight TromboSpondin-1-like e o número 13 porque essa é a 13ª enzima de uma família de 19 enzimas. A ADAMTS13 tem uma sequência arginina-glicina-aspartato, seu gene está no cromossomo 9q34, e é produzida predominantemente nos hepatócitos. A enzima ADAMTS13 tem o papel de clivar os grandes multímeros do Fator de von willebrand (FvW) na superfície das células endoteliais. Na última década descobriu-se, que além do papel importante do FvW na hemostasia, ele tem sido implicado na etiologia de microangiopatias trombóticas, que são condições patológicas caracterizadas pela presença de anemia hemolítica microangiopática, devido ao estresse de cisalhamento na microcirculação; oclusão microvascular generalizada, causada pela deposição de trombos ricos em plaquetas, onde o envolvimento renal é comum; e trombocitopenia, caracterizada pelo consumo de plaquetas. As duas manifestações fenotípicas clássicas das microangiopatias trombóticas são a Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT) e a Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU). Sabe-se que as plaquetas ativadas pelo FvW podem agravar ou perpetuar lesões endoteliais, com isso cada vez mais o FvW ativa plaquetas e leva à agregação plaquetária, além de formar mais complexo com o fator VIII, resultando em um alto grau de hipercoagulabilidade e formação de trombos, com consequente comprometimento renal, que pode evoluir para uma Insuficiência Renal (IR). Considera-se como IR a redução progressiva da filtração glomerular, podendo desenvolver-se para uma perda lenta e irreversível das funções renais, resultando no desenvolvimento de sinais e sintomas conhecidos como uremia. Os pacientes com uremia apresentam níveis reduzidos de ADAMTS13, sem relação com a creatinina sérica, tomada como índice de insuficiência renal. O correlato mais importante dos níveis de ADAMTS13 é o nível plasmático do FvW. Sempre que os níveis de ADAMTS13 caem, os níveis de FvW se elevam. Esta correlação inversa entre a enzima e seu substrato, o FvW, pode ser explicada pelo consumo da enzima, como consequência de um fenômeno compensatório levando à liberação de formas de FvW com maior adesividade e agregabilidade plaquetária.