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Neoplasia mieloproliferativa

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As neoplasias mieloproliferativas (NPM), doenças mieloproliferativas, Síndromes mieloproliferativas crônicas ou distúrbios mieloproliferativos (do grego ''neo-'', nova; ''-plasis'', formação; ''myelos'' medular) são um grupo de doenças da medula óssea em que um excesso de células são produzidas. Podem evoluir para uma síndrome mielodisplásica. O conceito de mieloproliferativas doença foi proposto pela primeira vez em 1951 pelo hematologista William Dameshek.[1]

Neoplasia mieloproliferativa
Especialidade oncologia
Classificação e recursos externos
CID-10 D47.1
CID-9 238.79
CID-ICD-O 9950/0, 9964/3, 9975/1
CID-11 37207998
MeSH D009196
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Na classificação de doenças hematológicas mais recente da Organização Mundial de Saúde, este grupo de doenças foi renomeada de "doenças mieloproliferativas" para "neoplasias mieloproliferativas.[2]

Um leve aumento do número de células sanguíneas pode não causar nenhum sintoma, mas um aumento moderado possui alto risco de complicações como trombose, anemia e imunodeficiência.

Classificação editar

Apesar de não serem necessariamente neoplasia maligna (câncer), MPNs são classificados nas neoplasias hematológicas.

Em 2008, a Organização Mundial de Saúde listava estes diagnósticos como NMP:[3]

Causas editar

Todas NMP surgem a partir de células precursoras da medula óssea. A linhagem linfoide pode produzir doenças similares, as perturbações linfoproliferativas (linfoblástica aguda, leucemia, linfomas, leucemia linfocítica crônica e mieloma múltiplo).

A translocação 9;22 que causa o cromossomo Filadélfia  (BCR-ABL1) é responsável pela leucemia mieloide crônica. Os casos sem cromossomo Filadélfia geralmente envolvem mutação nos genes JAK2 ou MPL.[4] As mutações no gene CALR foram encontrados na maioria dos casos sem mutações JAK2 ou MPL.[5][6] Em 2005, a descoberta do JAK2V617F mutação desde a primeira evidência de que uma fração das pessoas com esses distúrbios têm uma patogênese comum molecular.[7][8][9][10] Pacientes com policitemia vera e sem o gene JAK2V617F em vez disso, são positivas para outra classe de ativação de mutações JAK2 mutações.[11]

Outras mutações possíveis podem afetar os genes LNK, CBL, TET2, ASXL1, IDH, IKZF1 ou EZH2.

Diagnóstico editar

Dependendo da natureza das neoplasias mieloproliferativas, testes de diagnóstico podem incluir determinação do número de hemácias (policitemia), biópsia de medula óssea, saturação arterial de oxigênio e carboxyhaemoglobin nível, neutrófilos fosfatase alcalina nível, vitamina B12 (ou B12 capacidade de ligação), soro de urato,[12] ou direta, a sequenciação do ADN do paciente.[13]

Leucemia mieloide crônica (LMC) editar

Em 95% dos casos há translocação t(9;22) do cromossomo Filadélfia. 

Trombocitemia essencial (ET) editar

ET é associado com mutação JAK2 V617F em até 55% dos casos[14] e com mutação no receptor de trombopoietina (MPL) em até 5% dos casos:[15]

Policitemia vera (PV) editar

PV é associado frequentemente com mutação JAK2 V617F em mais de 95% dos casos, enquanto os casos restantes têm um JAK2 com 12 éxons mutados.

Mielofibrose primária (MFP) editar

Mielofibrose idiopática (MFI) é associada com mutação JAK2V617F em até 50% dos casos, JAK2 com 12 exones mutados em 1-2% dos casos e o mutação MPL em até 5% dos casos.

Tratamento editar

O objetivo do tratamento é a prevenção de complicações como trombose, hemorragia, anemia, esplenomegalia e melhorar a qualidade de vida. Uma dose baixa de aspirina é eficaz na PV e ET. Um inibidor da tirosina-quinase como o imatinib melhora tanto o prognóstico de leucemia mieloide crônica que a expectativa de vida é quase normal.

Recentemente, um inibidor JAK2, nomeadamente ruxolitinib, foi aprovado para uso na mielofibrose idiopática.[16] Ensaios com estes inibidores estão em andamento para o tratamento de outras neoplasias mieloproliferativas.

Referências editar

  1. ↑ «Some speculations on the myeloproliferative syndromes». Blood. 6. PMID 14820991 
  2. ↑ «Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies». J. Clin. Oncol. 29. PMID 21220604. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711 2
  3. ↑ «The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: Rationale and important changes». Blood. 114. PMID 19357394. doi:10.1182/blood-2009-03-209262 
  4. ↑ «Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies». J. Clin. Oncol. 29. PMID 21220604. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711 
  5. ↑ Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 2013;369:2379-2390
  6. ↑ Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med 2013;369:2391-2405
  7. ↑ «Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders». Lancet. 365. PMID 15781101. doi:10.1016/S0140-6736(05)71142-9 
  8. ↑ «A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera». Nature. 434. PMID 15793561. doi:10.1038/nature03546 
  9. ↑ «Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis». Cancer Cell. 7. PMID 15837627. doi:10.1016/j.ccr.2005.03.023 
  10. ↑ «A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders». N Engl J Med. 352. PMID 15858187. doi:10.1056/NEJMoa051113 
  11. ↑ «JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis». N. Engl. J. Med. 356. PMC 2873834 . PMID 17267906. doi:10.1056/NEJMoa065202 
  12. ↑ Levene, Malcolm I.; Lewis, S. M.; Bain, Barbara J.; Imelda Bates. Dacie & Lewis Practical Haematology. [S.l.: s.n.] ISBN 0-443-06377-X 
  13. ↑ «Rapid Molecular Profiling of Myeloproliferative Neoplasms Using Targeted Exon Resequencing of 86 Genes Involved in JAK-STAT Signaling and Epigenetic Regulation». The Journal of Molecular Diagnostics. 18. PMID 27449473. doi:10.1016/j.jmoldx.2016.05.006 
  14. ↑ «Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study». Lancet. 366. PMID 16325696. doi:10.1016/S0140-6736(05)67785-9 
  15. ↑ «MPL mutations in myeloproliferative disorders: analysis of the PT-1 cohort». Blood. 112. PMID 18451306. doi:10.1182/blood-2008-01-131664 
  16. ↑ «Current outlook on molecular pathogenesis and treatment of myeloproliferative neoplasms». Mol Diagn Ther. 16. PMID 23023734. doi:10.1007/s40291-012-0006-3 
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