Lenvatinibe
Lenvatinibe (nome comercial Lenvima) é um medicamento anticancerígeno utilizado para o tratamento de certos tipos de câncer de tireóide e, potencialmente, para outros tipos. Foi desenvolvido pela Eisai Co. e atua como um inibidor de múltiplas quinases como as VEGFR1 , VEGFR2 e VEGFR3 .[1]
Usos médicos editar
O lenvatinibe é aprovado (desde 2015) para o tratamento do câncer diferenciado de tireoide local recorrente ou metastático , progressivo e não respondeu ao tratamento com iodo radioativo ( iodo radioativo).[2][3]
Em maio de 2016, o US FDA aprovou (em combinação com everolimus ) para o tratamento de carcinoma de células renais avançado após uma terapia anti-angiogênica prévia.[4]
No Brasil foi aprovado em 2016 para tratamento de câncer de tireoide papilífero, folicular ou célula de Hürthle.
Efeitos adversos editar
Hipertensão arterial (hipertensão arterial) foi o efeito colateral mais comum em estudos (73% dos pacientes, contra 16% no grupo placebo ), seguido por diarréia (67% vs. 17%) e fadiga (67% vs. 35%) .[3] Outros efeitos colaterais comuns incluíram diminuição do apetite, hipotensão (pressão arterial baixa), trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas no sangue), náuseas, dores musculares e ósseas.[2]
Interações editar
Como o lenvatinib prolonga moderadamente o tempo do QT , a adição de outros fármacos com esta propriedade pode aumentar o risco de um tipo de ritmo cardíaco anormal, nomeadamente torsades de pointes . Não são esperadas interações relevantes com inibidores enzimáticos e indutores .[3]
Farmacologia editar
Mecanismo de ação editar
O lenvatinib atua como um inibidor de múltiplas quinases . Inibe os três principais receptores do fator de crescimento endotelial vascular VEGFR1, 2 e 3, assim como os receptores de fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) 1, 2, 3 e 4, o receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR) alfa, c-Kit e o proto-oncogene RET . Algumas dessas proteínas desempenham papéis nas vias de sinalização cancerígenas. Acredita-se que a inibição do VEGFR2 seja a principal razão para o efeito colateral mais comum, a hipertensão.[2]
Farmacocinética editar
O lenvatinibe é absorvido rapidamente do intestino, alcançando concentrações plasmáticas máximas após uma a quatro horas (três a sete horas se tomado com alimentos). A biodisponibilidade é estimada em cerca de 85%. A substância está quase completamente (98-99%) ligada às proteínas plasmáticas , principalmente à albumina .[2]
O lenvatinib é metabolizado pela enzima hepática CYP3A4 em desmetil-lenvatinib (M2). M2 e o próprio lenvatinibe são oxidados pela aldeído oxidase (AO) a substâncias chamadas M2 'e M3',[5] os principais metabólitos nas fezes. Outro metabólito, também mediado por uma enzima CYP, é o N- óxido M3. A metabolização não enzimática também ocorre, resultando em um baixo potencial de interações com inibidores e indutores de enzimas.[2]
A meia-vida terminal é de 28 horas, com cerca de dois terços sendo excretados pelas fezes e um quarto pela urina.[2]
História editar
Um ensaio clínico de fase I em pacientes com câncer foi realizado em 2006.[6] Um estudo de fase III tratando pacientes com câncer de tireoide começou em março de 2011.[7]
O lenvatinibe recebeu o status de medicamento órfão para o tratamento de vários tipos de câncer de tireoide que não respondem ao iodo radioativo nos EUA e no Japão em 2012 e na Europa em 2013.[8]
Em fevereiro de 2015, o FDA aprovou o lenvatinib para o tratamento do câncer de tireoide diferenciado refratário radioativo progressivo.[9] Em maio de 2015, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou o medicamento para a mesma indicação.[10]
Em maio de 2016, o FDA aprovou (em combinação com everolimus ) para o tratamento de carcinoma de células renais avançado após uma terapia anti-angiogênica prévia.[4]
Em agosto de 2018, o FDA aprovou o lenvatinib para tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) irressecável.[11]
Referências
- ↑ «Multi-Kinase Inhibitor E7080 Suppresses Lymph Node and Lung Metastases of Human Mammary Breast Tumor MDA-MB-231 via Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor-Receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 Kinase». Clinical Cancer Research. 14. PMID 18765537. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-5270
- ↑ a b c d e f Haberfeld, H (ed.). Austria-Codex. [S.l.: s.n.]
- ↑ a b c Predefinição:Drugs.com for Lenvima.
- ↑ a b http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm501070.htm
- ↑ a b «Oxidative Metabolic Pathway of Lenvatinib Mediated by Aldehyde Oxidase». Drug Metab Dispos. 42. PMID 24914245. doi:10.1124/dmd.114.058073
- ↑ «A phase I dose finding study of E7080 in patients (pts) with advanced malignancies». Journal of Clinical Oncology, ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. 25
- ↑ Predefinição:ClinicalTrialsGov
- ↑ «Phase III trial shows lenvatinib meets primary endpoint of progression free survival benefit in treatment of radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer» (PDF)
- ↑ EUA Food and Drug Administration. Aprovações de Hematologia / Oncologia (Câncer) e Notificações de Segurança. [1]
- ↑ Agência Europeia de Medicamentos Resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) para Lenvima [2]
- ↑ «Approved Drugs - FDA approves lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma». www.fda.gov (em inglês)