CYP3A4

Citocromo P450 3A4 (abreviado CYP3A4), é uma das enzimas mais importantes dos mamíferos, pois oxida medicamentos, toxinas, alimentos e xenobióticos, geralmente inativando-as e tornando-as mais fáceis de serem eliminadas. Também atuam na síntese de lipídeos, como o colesterol. Encontram-se principalmente no fígado e no intestino. Cerca de metade dos fármacos comercializados são metabolizados pelo CYP3A4.

CYP3A4
CYP3A4 Estrutura molecular da CYP3A4.
Indicadores
Símbolo	CYP3A4
Entrez	1576
RefSeq	NM_017460
UniProt	P08684
Outros dados
Número EC	1.14.13.32
Locus	Cr. 7 [1]
Estruturas disponíveis PDB 5te8, 4d6z, 4d75, 4d78

Existem também algumas drogas que são ativados por essa enzima (pró-fármacos). É a enzima mais frequentemente envolvida em interações medicamentosas.

Indutores

Proporção de substâncias metabolizadas pelas diferentes enzimas do citocromo 450.

Aumentam a velocidade de metabolização pela CYP3A4, geralmente acelerando sua eliminação do organismo (ou raramente acelerando sua ativação no caso de pró-fármacos). Assim, os efeitos dos medicamentos metabolizados por CYP3A4 duram menos e exigem doses maiores. Os indutores da CYP3A4 mais potentes são:

• anticonvulsivos/estabilizadores de humor:
  • carbamazepina
  • fenitoína
  • oxcarbazepina

• Barbitúricos:
  • fenobarbital
  • butalbital

• Antibióticos:
  • rifampicina
  • rifabutina

• Inibidores da transcriptase reversa não-nucleósidos (antirretrovirais):
  • efavirenz
  • nevirapina

• Hipoglicemiantes orais:
  • pioglitazona
  • troglitazona

• Glucocorticoides
  • modafinil
  • quercetina
  • capsaicina

• Erva de São João

Inibidores

Os inibidores do CYP3A4 reduzem a capacidade de metabolizar outros fármacos que dependam do CYP3A4 para serem metabolizados, causando a acumulação do fármaco ou de seus metabólitos no organismo. A acumulação potencializa os efeitos benéficos e efeitos colaterais desses medicamentos. Os inibidores da CYP3A4 mais potentes são:

• Inibidores da protease (antirretrovirais)
  • ritonavir
  • indinavir
  • nelfinavir
  • saquinavir

• Macrolídeos (antibióticos)
  • claritromicina
  • telitromicina
  • cloranfenicol
  • eritromicina

• Antifúngicos imidazólicos
  • cetoconazol
  • itraconazol
  • fluconazol

• Outros
  • nefazodona (antidepressivo)
  • valeriana (erva medicinal)
  • toranja (fruta cítrica)
  • aprepitanto (anti-emético)