NOVA1

gene da espécie Homo sapiens

A proteína de ligação ao RNA Nova-1 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene NOVA1.[2][3]

NOVA1
Estruturas disponíveis
PDBPesquisa Human UniProt: PDBe RCSB
Identificadores
Nomes alternativosNOVA1
IDs externosOMIM: 602157 HomoloGene: 21296 GeneCards: NOVA1
Wikidata
Ver/Editar Humano

Função

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Este gene codifica uma proteína de ligação a RNA específica para neurônios, um membro da família Nova de antígenos de doenças paraneoplásicas, que é reconhecida e inibida por anticorpos paraneoplásicos. Esses anticorpos são encontrados no soro de pacientes com opsoclonia-ataxia paraneoplásica, câncer de mama e câncer de pulmão de pequenas células. Foram descritos transcritos emendados alternativos que codificam isoformas distintas.[3] Tanto os neandertais quanto os denisovanos tinham uma versão e quase todos os humanos modernos tinham outra, sugerindo seleção positiva. A inserção da variante do gene Neandertal do gene do antígeno ventral neuro-oncológico 1 (NOVA1) em organóides corticais humanos promoveu um desenvolvimento mais lento e maior complexidade de superfície nos modelos cerebrais.[4]

Pesquisa

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Uma análise de todo o genoma para identificar 61 variantes codificantes em genes codificadores de proteínas, indicou que o o gene que codifica a proteína de ligação ao RNA NOVA1 como um dos principais candidatos para análises funcionais, pesquisadores introduziram a variante dos genes neandertais arcaico em células-tronco pluripotentes humanas e geraram organóides cerebrais. Esses organóides mostraram alterações na expressão e na emenda do gene, bem como na morfologia e na sinaptogênese, sugerindo que esse método poderia ser usado para explorar outras mudanças genéticas que fundamentam as características fenotípicas que separam nossa espécie de parentes extintos.[5] Usando a técnica CRISPR – Cas9 para introduzir a forma Neandertal e Denisovana de NOVA1 em células-tronco pluripotentes humanas, que podem se desenvolver em qualquer tipo de célula. Os pesquisadores os cultivaram para formar organóides, aglomerados de tecido parecido com o do cérebro, com até 5 milímetros de diâmetro, ao lado de organóides do cérebro humano normal para comparação.[6]

Leitura adicional

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Referências

  1. «Human PubMed Reference:» 
  2. Buckanovich, RJ; Yang, YY; Darnell, RB (1 de fevereiro de 1996). «The onconeural antigen Nova-1 is a neuron-specific RNA-binding protein, the activity of which is inhibited by paraneoplastic antibodies». The Journal of Neuroscience (3): 1114–1122. ISSN 0270-6474. doi:10.1523/jneurosci.16-03-01114.1996. Consultado em 17 de fevereiro de 2021 
  3. a b «NOVA1 NOVA alternative splicing regulator 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado em 17 de fevereiro de 2021 
  4. «Neanderthal Gene Variant Alters Neurodevelopment in Human Brain Organoids». GenomeWeb (em inglês). Consultado em 17 de fevereiro de 2021 
  5. Trujillo, Cleber A.; Rice, Edward S.; Schaefer, Nathan K.; Chaim, Isaac A.; Wheeler, Emily C.; Madrigal, Assael A.; Buchanan, Justin; Preissl, Sebastian; Wang, Allen (12 de fevereiro de 2021). «Reintroduction of the archaic variant of NOVA1 in cortical organoids alters neurodevelopment». Science (em inglês) (6530). ISSN 0036-8075. PMID 33574182. doi:10.1126/science.aax2537. Consultado em 17 de fevereiro de 2021 
  6. Remmel, Ariana (11 de fevereiro de 2021). «Neanderthal-like 'mini-brains' created in lab with CRISPR». Nature (em inglês) (7846): 376–377. doi:10.1038/d41586-021-00388-2. Consultado em 17 de fevereiro de 2021 
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