Célula T de memória

As células T de memória (ou com memória) são um conjunto de linfócitos T que se encontraram previamente com o seu antígeno correspondente e reconhecem-no; a isto chamam-se também as células com experiência de antígeno. As células T de memória que têm "experiência de antígeno" porque se encontraram previamente com ele em anteriores infecções víricas ou bacterianas, ou por vacinação ou pelo encontro com células cancerosas, vivem um longo período em inactividade, mas um segundo encontro com o mesmo invasor faz com que se reproduzam rapidamente e originem uma resposta imunitária (secundária) mais rápida e forte do que a que se produziu pela primeira vez que teve contacto com o invasor (resposta primária). Este comportamento utiliza-se em ensaios de proliferação de linfócitos T, que podem indicar a exposição prévia a antígenos específicos.

Um linfócito no centro da imagem.
1. Depois que uma célula T virgem (N) se encontra com o antígeno converte-se em célula T activada e começa a proliferar por mitose formando clones de células filhas.
2. Alguns dos clones de células T diferenciam-se em células T efectoras (E) que realizarão a função da célula (por exemplo, produzem citocinas no caso das células T colaboradoras ou uma actividade citotóxica no caso das células T citotóxicas).
3. Algumas destas células formam células T de cor (M) que sobrevivem em estado inactivo durante um comprido período de tempo até que se encontrem com o mesmo antíxeno de novo e se reactivem.

Em resumo, a função das células T com memória é actuar na resposta secundária para realizar uma resposta rápida e forte contra um antígeno que aparece de novo e com o qual já teve um contacto prévio.

SubpopulaçõesEditar

Dentro da população total de células T de memória distinguem-se subpopulações reconhecidas pela expressão diferencial do receptor de quimiocinas CCR7 e L-selectina (CD62L).[1]

As células T de memória específicas de antígeno que actuam contra vírus e outras moléculas microbianas podem ser do tipo TCM ou TEM, e ainda que a maioria da informação esteja baseada actualmente em observações de células T citotóxicas (CD8+), parecem existir nas células T colaboradoras (CD4+) populações similares.

  • As células TCM de memória central expressam L-selectina e CCR7, e segregam IL-2, mas não IFNγ nem IL-4. Acredita-se que têm algumas propriedades associadas com as células-tronco. A CM apresenta uma capacidade de autorenovação devido ao alto nível de fosforilação que apresenta um importante factor de transcrição chamado STAT5.[2] No rato, as células TCM conferem uma protecção superior contra os vírus,[3] bactérias[3] e o cancro[4] em vários sistemas modelo em comparação com as células TEM.
  • Outros dois subtipos de células de memória efectoras muito relacionados, que expressam genes para moléculas essenciais para a função citotóxica das células T CD8, são:
    • T de memória efectoras (TEM), que não expressam L-selectina nem CCR7 mas produzem citocinas efectoras como IFNγ e IL-4.
    • células T de memória RA (TEMRA).
  • Recentemente, foram descritas no rato células T CD8+ com experiência com o antígeno com aparentes capacidades de autorenovação.[5][6] Esta população, agora chamada de células mães de memória (TSCM), pode identificar-se põe-los marcadores CD44(baixo)CD62L(alto)CD122(alto)sca-1(+) e pode gerar TCM e TEM ao mesmo tempo que as células se mantêm a sim mesmas (uma célula filha diferencia-se no novo tipo e a outra não). Em estudos pré-clínicos, as células TSCM transferidas adoptivamente conferem uma imunidade superior em comparação com outras subpopulações de células T de memória.[6] Têm sido levadas a cabo várias investigações que visam saber se essas subpopulações de rato se encontram também nos humanos.

Mais recentemente, exploraram-se outras subpopulações utilizando as moléculas co-estimulatórias CD27 e a expressão de CD28 para além de CCR7 e CD62L.[7]

Referências

  1. Sallusto F, Langenkamp A, Geginat J, Lanzavecchia A (2000). «Functional subsets of memory T cells identified by CCR7 expression». Curr. Top. Microbiol. Immunol. Current Topics in Microbiology and Immunology. 251: 167–71. ISBN 978-3-540-67569-3. PMID 11036772. doi:10.1007/978-3-642-57276-0_21 
  2. Willinger T, Freeman T, Hasegawa H, McMichael AJ, Callan MF (Novembro 2005). «Molecular signatures distinguish human central memory from effector memory CD8 T cell subsets». Journal of Immunology. 175 (9): 5895–903. PMID 16237082 
  3. a b Wherry EJ; Teichgräber V; Becker TC; et al. (Março de 2003). «Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets». Nature Immunology. 4 (3): 225–234. PMID 12563257. doi:10.1038/ni889 
  4. Klebanoff CA; Gattinoni L; Torabi-Parizi P; et al. (Julho de 2005). «Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (27): 9571–9576. PMC 1172264 . PMID 15980149. doi:10.1073/pnas.0503726102 
  5. Zhang Y, Joe G, Hexner E, Zhu J, Emerson SG (Dezembro de 2005). «Host-reactive CD8+ memory stem cells in graft-versus-host disease». Nature Medicine. 11 (12): 1299–1305. PMID 16288282. doi:10.1038/nm1326 
  6. a b Gattinoni L; Zhong XS; Palmer DC; et al. (Julho de 2009). «Wnt signaling arrests effector T cell differentiation and generates CD8+ memory stem cells». Nature Medicine. 15 (7): 808–813. PMC 2707501 . PMID 19525962. doi:10.1038/nm.1982 
  7. Okada R, Kondo T, Matsuki F, Takata H, Takiguchi M (Setembro 2008). «Phenotypic classification of human CD4+ T cell subsets and their differentiation». Int. Immunol. 20 (9): 1189–1199. PMID 18635582. doi:10.1093/intimm/dxn075 

BibliografiaEditar

  • Janeway, Charles (2005). Immunobiology: the immune system in health and disease. New York: Garland Science. ISBN 978-0-443-07310-6 
  • Lichtman, Andrew H.; Abbas, Abul K. (2003). Cellular and molecular immunology. Philadelphia: Saunders. ISBN 0-7216-0008-5 

Ligações externasEditar

Ver tambémEditar