concentração do fármaco que induz metade do efeito máximo (EC50) refere-se à concentração na qual uma droga, anticorpo ou toxina induz uma resposta na metade entre a taxa inicial e a máxima após um tempo especificado de exposição.[1] É usada normalmente como medida da potência de uma droga

A típica curva sigmoidal "concentração-efeito" é um gráfico que ilustra a relação entre o efeito e a concentração, geralmente representado na forma de uma curva em S

O EC50  de uma curva de dose-resposta graduada representa a concentração do composto para qual 50% do efeito é observado.[2] O EC50  de uma curva de dose-reposta quantal representa a concentração para qual 50% da população exibe uma resposta,[3] após uma duração de exposição especificada.

Ele é também relacionado com o IC50, que é uma media da inibição de um composto (50% de inibição). Para ensaios de ligação competitiva e ensaios de agonistas funcionais, o IC50 é a medição sumária mais comum da curva de dose-reposta. Para ensaios de agonista/estimulador a medição sumária mais comum é o  EC50.[4]

Uma pequena mudança na concentração de ligante tipicamente resulta em mudanças rápicas em sistemas biológicos, seguindo uma função sigmoidal .O ponto de inflexão no qual o aumento na resposta com aumento na concentração de ligante começa a diminuir é o EC50, que pode ser determinado matematicamente como uma derivação dada linha de correlação. Enquanto contar com um gráfico para estimativas é mais conveniente, esse método típico rende resultados menos acurados e menos precisos.[4]

Existe uma variedade de valores de EC 50 para medicamentos, expresso através de unidades molares (M), onde M é um equivalente de 1  mol / L. Portanto, é muitas vezes mais prático referir-se aos valores logaritmicamente transformados (p EC 50) em vez de apenas EC 50 :

Equação e Cálculo de EC50

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Muitas equações diferentes podem ser usadas para derivar um EC50. Uma função possível é:

onde Y é o valor observado, Bottomé o menor valor observado, Top é o maior valor observado, e o coeficiente de Hill fornece o maior valor absoluto do declive da curva.[5]

A resposta ou efeito, E, depende tanto da ligação do fármaco como do receptor ligado ao fármaco. O agonista que se liga ao receptor e inicia a resposta é geralmente abreviado A ou D. Em baixas concentrações de agonista, [A], a resposta, E é incomensuravelmente baixa, mas em [A] superior, E torna-se mensurável. E aumenta com [A] até suficientemente alto [A], quando E se estabiliza em direção a uma resposta assintótica máxima atingível, E max . O [A] no qual E é 50% de E max é denominado a metade da concentração efetiva máxima e é abreviado como EC 50 ou raramente [A] 50 .

A função da concentração do agonista, [A], está relacionada com a equação de Hill que associada ao EC 50 temos:

 

O EC 50 representa o ponto de inflexão da equação de Hill, além do qual aumentos de [A] têm menos impacto sobre E. Nas curvas de resposta à dose, o logaritmo de [A] é frequentemente obtido, transformando a equação de Hill em uma função logística sigmoidal. Nesse caso, o EC 50 representa a seção ascendente da curva sigmóide.

EC50, afinidade e eficácia

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A potência de um medicamento depende de sua afinidade e eficácia.

Sendo que a afinidade descreve o quão bem um medicamento pode se ligar a um receptor. A ligação mais rápida ou mais forte é representada por uma afinidade mais alta ou, de forma equivalente, uma constante de dissociação mais baixa. O EC 50 não deve ser confundido com a constante de afinidade, K d. Enquanto o primeiro reflete a concentração de droga necessária para um nível de resposta do tecido, o último reflete a concentração de droga necessária para uma quantidade de ligação ao receptor, e enquanto menor o K d maior será a afinidade.

Já a eficácia corresponde a relação entre a ocupação do receptor e a capacidade de iniciar uma resposta em nível molecular, celular, de tecido ou de sistema, onde a eficácia máxima é representada pelo EC 50. Por esse motivo, o EC50 está totalmente relacionado com a definição de potência, a qual a partir de doses comparativas de drogas permite analisar a afinidade do fármaco com seu respectivo receptor, em outras palavras, uma menor concentração da droga necessária para atingir metade do efeito é considerada potente.

Limitações

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Os efeitos de um estressor ou droga dependem, de forma geral, do tempo de exposição. Sendo assim, o EC50 (e estatísticas semelhantes) ocorrerão em função do tempo de exposição. O formato exato dessa função do tempo vai depender do estressante, do mecanismo de ação, do organismo exposto, etc. Essa dependência temporal dificulta a comparação de potência ou toxicidade entre compostos e entre diferentes organismos.

Ver também

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Referências

  1. Introducing dose response curves Arquivado em 19 de fevereiro de 2007, no Wayback Machine., Graphpad Software
  2. EC50 definition
  3. «definition of EC50 for quantal dose response curve». Consultado em 11 de abril de 2019. Arquivado do original em 20 de fevereiro de 2007 
  4. a b Assay Operations for SAR Support Arquivado em 29 de novembro de 2006, no Wayback Machine. NIH Chemical Genomics Center
  5. EC50 equation Arquivado em 17 de abril de 2012, no Wayback Machine. - see page 5

Ligações externas

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