Um hidrogel é um material bifásico, uma mistura de sólidos porosos e permeáveis e pelo menos 10% em peso ou volume de fluido intersticial composto total ou principalmente por água.[1] Nos hidrogéis, o sólido poroso permeável é uma cadeia tridimensional insolúvel em água de polímeros naturais ou sintéticos e um fluido, tendo absorvido uma grande quantidade de água ou fluidos biológicos.[2][3][4] Essas propriedades sustentam diversas aplicações, principalmente na área biomédica. Muitos hidrogéis são sintéticos, mas alguns são derivados da natureza.[5][6] O termo "hidrogel" foi cunhado em 1894.[7]

A gelatina, aqui em folhas para cozinhar, é um hidrogel.
Formação de hidrogel peptídico mostrada pelo método do frasco invertido.

Química editar

Classificação editar

As ligações cruzadas que ligam os polímeros de um hidrogel enquadram-se em duas categorias gerais: hidrogéis físicos e hidrogéis químicos. Os hidrogéis químicos possuem ligações covalentes de reticulação, enquanto os hidrogéis físicos possuem ligações que não são covalentes. [carece de fontes?] Os hidrogéis químicos podem resultar em géis reversíveis ou irreversíveis fortes devido à ligação covalente.[8] Hidrogéis químicos que contêm ligações covalentes reversíveis de reticulação, como hidrogéis de tiômeros [en] reticulados por meio de ligações dissulfeto, não são tóxicos e são usados em vários medicamentos.[9][10][11] Os hidrogéis físicos geralmente apresentam alta biocompatibilidade, não são tóxicos e também são facilmente reversíveis pela simples alteração de um estímulo externo como pH, concentração de íons (alginato) [en] ou temperatura (gelatina); eles também são usados para aplicações médicas.[12][13][14][15][16] As ligações cruzadas físicas consistem em ligações de hidrogênio, interações hidrofóbicas [en] e emaranhados de cadeia (entre outros). Um hidrogel gerado através do uso de reticulações físicas é às vezes chamado de hidrogel “reversível”.[12] As ligações cruzadas químicas consistem em ligações covalentes entre cadeias de polímero. Os hidrogéis gerados desta maneira são às vezes chamados de hidrogéis “permanentes”.

Os hidrogéis são preparados utilizando uma variedade de materiais poliméricos, que podem ser divididos amplamente em duas categorias de acordo com sua origem: polímeros naturais ou sintéticos. Os polímeros naturais para preparação de hidrogel incluem ácido hialurônico, quitosana, heparina, alginato [en], gelatina e fibrina.[17] Polímeros sintéticos comuns incluem álcool polivinílico, polietilenoglicol, poliacrilato de sódio, polímeros de acrilato [en] e seus copolímeros.[5] Embora os hidrogéis naturais geralmente não sejam tóxicos e muitas vezes ofereçam outras vantagens para uso médico, como biocompatibilidade [en], biodegradabilidade, efeito antibiótico/antifúngico e melhoram a regeneração de tecidos próximos, sua estabilidade e resistência são geralmente muito inferiores às dos hidrogéis sintéticos.[18] Existem também hidrogéis sintéticos que podem ser usados para aplicações médicas, como polietilenoglicol (PEG), poliacrilato [en] e polivinilpirrolidona (PVP).[19]

Preparação editar

 
Esquema simplificado para mostrar o processo de automontagem envolvido na formação de hidrogel.

Existem dois mecanismos sugeridos por trás da formação física do hidrogel, sendo o primeiro a gelificação de conjuntos de peptídeos nanofibrosos, geralmente observados para precursores de oligopeptídeos [en]. Os precursores se automontam em fibras, fitas, tubos ou fitas que se entrelaçam para formar ligações cruzadas que não são covalentes. O segundo mecanismo envolve interações que não são covalentes de domínios reticulados que são separados por ligantes solúveis em água, e isso geralmente é observado em estruturas multidomínios mais longas.[20] Ajuste das interações supramoleculares para produzir uma cadeia autossustentável que não precipita e também é capaz de imobilizar água vital para a formação de gel. A maioria dos hidrogéis oligopeptídicos tem uma estrutura de folha β e se agrupam para formar fibras, embora peptídeos helicoidais α também tenham sido relatados.[21][22] O mecanismo típico de gelificação envolve a automontagem dos precursores oligopeptídicos em fibras que se tornam alongadas e emaranhadas para formar géis reticulados.

Um método notável de iniciar uma operação de polimerização envolve o uso de luz como estímulo. Nesse método, fotoiniciadores [en], compostos que se decompõem a partir da absorção de fótons, são adicionados à solução precursora que se tornará o hidrogel. Quando a solução precursora é exposta a uma fonte concentrada de luz, geralmente irradiação ultravioleta, os fotoiniciadores irão clivar e formar radicais livres, que iniciarão uma reação de polimerização que forma ligações cruzadas entre as cadeias poliméricas. Esta reação cessará se a fonte de luz for removida, permitindo que a quantidade de reticulações formadas no hidrogel seja controlada.[23] As propriedades de um hidrogel são altamente dependentes do tipo e da quantidade de suas reticulações, tornando a fotopolimerização [en] uma escolha popular para o ajuste fino de hidrogéis. Esta técnica tem visto uso considerável em aplicações de engenharia de células e tecidos devido à capacidade de injetar ou moldar uma solução precursora carregada com células no local da ferida e, em seguida, solidificá-la in situ.[24][23]

Hidrogéis fisicamente reticulados podem ser preparados por diferentes métodos dependendo da natureza da reticulação envolvida. Os hidrogéis de álcool polivinílico são geralmente produzidos pela técnica de congelamento-descongelamento. Neste, a solução é congelada por algumas horas, depois descongelada em temperatura ambiente, e o ciclo é repetido até que um hidrogel forte e estável seja formado.[25] Os hidrogéis de alginato [en] são formados por interações iônicas entre alginato e cátions de carga dupla. Um sal, geralmente cloreto de cálcio, é dissolvido em uma solução aquosa de alginato de sódio, que faz com que os íons de cálcio criem ligações iônicas entre as cadeias de alginato.[26] Os hidrogéis de gelatina são formados pela mudança de temperatura. Uma solução aquosa de gelatina forma um hidrogel em temperaturas abaixo de 37–35 °C, à medida que as interações de Van der Waals entre as fibras de colágeno se tornam mais fortes do que as vibrações moleculares térmicas.[27]

Hidrogéis à base de peptídeos editar

Os hidrogéis à base de peptídeos possuem excepcionais qualidades de biocompatibilidade [en] e biodegradabilidade, dando origem à sua ampla utilização em aplicações, principalmente na biomedicina; como tal, as suas propriedades físicas podem ser ajustadas para maximizar a sua utilização. Os métodos para fazer isso são: modulação da sequência de aminoácidos, pH, quiralidade e aumento do número de resíduos aromáticos [en].[28] A ordem dos aminoácidos dentro da sequência é crucial para a gelificação, como foi demonstrado muitas vezes. Em um exemplo, uma sequência peptídica curta Fmoc-Phe-Gly formou prontamente um hidrogel, enquanto Fmoc-Gly-Phe não conseguiu fazê-lo como resultado da movimentação das duas porções aromáticas adjacentes, dificultando as interações aromáticas.[29][30] A alteração do pH também pode ter efeitos semelhantes, um exemplo envolveu o uso dos dipeptídeos modificados por naftaleno (Nap) Nap-Gly-Ala e Nap-Ala-Gly, onde uma queda no pH induziu a gelificação do primeiro, mas levou à cristalização deste último.[31] Um método de diminuição controlada do pH usando glucono-δ-lactona (GdL), onde o GdL é hidrolisado em ácido glucônico em água, é uma estratégia recente que foi desenvolvida como uma forma de formar hidrogéis homogêneos e reprodutíveis.[32][33] A hidrólise é lenta, o que permite uma mudança uniforme de pH, resultando assim em géis homogêneos reprodutíveis. Além disso, o pH desejado pode ser alcançado alterando a quantidade de GdL adicionada. O uso de GdL tem sido utilizado diversas vezes para a hidrogelação de dipeptídeos Fmoc e Nap.[32][33] Em outra direção, Morris et al relataram o uso de GdL como um “gatilho molecular” para prever e controlar a ordem de gelificação.[34] A quiralidade também desempenha um papel essencial na formação do gel, e mesmo a alteração da quiralidade de um único aminoácido do seu aminoácido L natural para o seu aminoácido D que não é natural pode impactar significativamente as propriedades de gelificação, com as formas naturais não formando géis.[35] Além disso, as interações aromáticas desempenham um papel fundamental na formação de hidrogel como resultado do empilhamento π-π que impulsiona a gelificação, demonstrado por muitos estudos.[36][37]

Outro editar

Os hidrogéis também possuem um grau de flexibilidade muito semelhante ao tecido natural devido ao seu significativo teor de água. Como "materiais inteligentes" [en] responsivos, os hidrogéis podem encapsular sistemas químicos que, após estimulação por fatores externos, como uma mudança de pH, podem fazer com que compostos específicos, como a glicose, sejam liberados para o meio ambiente, na maioria dos casos por uma transição gel-sol para o estado líquido. Os polímeros quimiomecânicos são, em sua maioria, também hidrogéis, que após estimulação alteram seu volume e podem servir como atuadores ou sensores.

Propriedades mecânicas editar

Hidrogéis têm sido investigados para diversas aplicações. Ao modificar a concentração de polímero de um hidrogel (ou inversamente, a concentração de água), o módulo de Young, o módulo de cisalhamento e o módulo de armazenamento [en] podem variar de 10 Pa a 3 MPa, uma faixa de cerca de cinco ordens de grandeza.[39] Um efeito semelhante pode ser observado alterando a concentração de reticulação.[39] Esta grande variabilidade da rigidez mecânica é a razão pela qual os hidrogéis são tão atraentes para aplicações biomédicas, onde é vital que os implantes correspondam às propriedades mecânicas dos tecidos circundantes.[40] Caracterizar as propriedades mecânicas dos hidrogéis pode ser difícil, especialmente devido às diferenças no comportamento mecânico que os hidrogéis apresentam em comparação com outros materiais de engenharia tradicionais. Além da elasticidade e viscoelasticidade de borracha, os hidrogéis possuem um mecanismo adicional de deformação dependente do tempo, que depende do fluxo do fluido, denominado poroelasticidade [en]. Essas propriedades são extremamente importantes a serem consideradas durante a realização de experimentos mecânicos. Alguns experimentos de testes mecânicos comuns para hidrogéis são tensão, compressão (confinada ou que não é confinada), indentação, reometria [en] de cisalhamento ou análise mecânica dinâmica [en].[39]

Os hidrogéis possuem dois regimes principais de propriedades mecânicas: elasticidade de borracha [en] e viscoelasticidade:

Elasticidade de borracha editar

No estado desinchado, os hidrogéis podem ser modelados como géis químicos altamente reticulados, nos quais o sistema pode ser descrito como uma cadeia polimérica contínua. Nesse caso:

 

onde G é o módulo de cisalhamento, k é a constante de Boltzmann, T é a temperatura, Np é o número de cadeias poliméricas por unidade de volume, ρ é a densidade, R é a constante do gás ideal e   é o (número) peso molecular médio entre dois pontos de reticulação adjacentes.   pode ser calculado a partir da taxa de expansão, Q, que é relativamente fácil de testar e medir.[39]

Para o estado inchado, uma rede de gel perfeita pode ser modelada como:[39]

 

Em uma extensão uniaxial simples ou teste de compressão, a tensão verdadeira,  , e a tensão de engenharia,  , podem ser calculadas como:

 

 

onde   é o alongamento.[39]

Viscoelasticidade editar

Para hidrogéis, sua elasticidade vem do arranjo (matriz) polimérico sólido, enquanto a viscosidade se origina da mobilidade da cadeia polimérica e da água e outros componentes que compõem a fase aquosa.[41] As propriedades viscoelásticas de um hidrogel são altamente dependentes da natureza do movimento mecânico aplicado. Assim, a dependência do tempo dessas forças aplicadas é extremamente importante para avaliar a viscoelasticidade do material.[42]

Os modelos físicos para viscoelasticidade tentam capturar as propriedades elásticas e viscosas de um material. Em um material elástico, a tensão é proporcional à deformação, enquanto em um material viscoso, a tensão é proporcional à taxa de deformação. O modelo de Maxwell é um modelo matemático desenvolvido para resposta viscoelástica linear. Neste modelo, a viscoelasticidade é modelada de forma análoga a um circuito elétrico com uma mola Hookeana, que representa o módulo de Young, e um amortecedor Newtoniano que representa a viscosidade. Um material que apresenta propriedades descritas neste modelo é um material de Maxwell [en]. Outro modelo físico usado é chamado de Modelo de Kelvin–Voigt e um material que segue esse modelo é chamado de material de Kelvin–Voigt [en].[43] A fim de descrever o comportamento de fluência dependente do tempo e de relaxamento de tensão do hidrogel, uma variedade de modelos de parâmetros físicos concentrados pode ser usada.[39] Esses métodos de modelagem variam muito e são extremamente complexos, portanto a descrição empírica da Série de Prony [en] é comumente usada para descrever o comportamento viscoelástico em hidrogéis.[39]

A fim de medir o comportamento viscoelástico dependente do tempo dos polímeros, a análise mecânica dinâmica [en] é frequentemente realizada. Normalmente, nessas medições, um lado do hidrogel é submetido a uma carga senoidal em modo de cisalhamento, enquanto a tensão aplicada é medida com um transdutor de tensão e a mudança no comprimento da amostra é medida com um transdutor de deformação.[42] Uma notação usada para modelar a resposta senoidal à tensão ou deformação periódica é:

 

em que G' é o módulo real (elástico ou de armazenamento), G" é o módulo imaginário (viscoso ou de perda).

Poroelasticidade editar

A poroelasticidade [en] é uma característica dos materiais relacionada à migração do solvente através de um material poroso e à deformação simultânea que ocorre.[39] A poroelasticidade em materiais hidratados, como os hidrogéis, ocorre devido ao atrito entre o polímero e a água à medida que a água se move através do arranjo (matriz) poroso durante a compressão. Isso causa uma diminuição na pressão da água, o que adiciona tensão adicional durante a compressão. Semelhante à viscoelasticidade, este comportamento depende do tempo, portanto a poroelasticidade depende da taxa de compressão: um hidrogel mostra maciez após compressão lenta, mas a compressão rápida torna o hidrogel mais rígido. Este fenômeno se deve ao fato de o atrito entre a água e o arranjo (matriz) porosa ser proporcional ao fluxo de água, que por sua vez depende da taxa de compressão. Assim, uma maneira comum de medir a poroelasticidade é realizar testes de compressão em taxas de compressão variadas.[44] O tamanho dos poros é um fator importante que influencia a poroelasticidade. A equação de Kozeny–Carman [en] tem sido usada para prever o tamanho dos poros, relacionando a queda de pressão com a diferença de tensão entre duas taxas de compressão.[44]

A poroelasticidade é descrita por diversas equações acopladas, portanto existem poucos ensaios mecânicos que se relacionam diretamente com o comportamento poroelástico do material, portanto são utilizados ensaios mais complicados como ensaios de indentação, modelos numéricos ou computacionais. Métodos numéricos ou computacionais tentam simular a permeabilidade tridimensional da cadeia de hidrogel.

Resposta ambiental editar

A sensibilidade ambiental mais comumente observada em hidrogéis é uma resposta à temperatura.[45] Muitos polímeros/hidrogéis exibem uma transição de fase dependente da temperatura, que pode ser classificada como temperatura crítica superior da solução (T.C.S.S.)[a] [en] ou temperatura crítica inferior da solução (T.C.I.S.)[b] [en]. Os polímeros de temperatura crítica superior da solução aumentam sua solubilidade em água em temperaturas mais altas, o que leva à transição dos hidrogéis de temperatura crítica inferior da solução de um gel (sólido) para uma solução (líquida) à medida que a temperatura aumenta (semelhante ao comportamento do ponto de fusão de materiais puros). Este fenômeno também faz com que os hidrogéis de temperatura crítica superior da solução se expandam (aumentem sua taxa de expansão) à medida que a temperatura aumenta enquanto eles estão abaixo de sua temperatura crítica superior da solução.[45] No entanto, os polímeros com temperatura crítica inferior da solução apresentam uma dependência inversa (ou negativa) da temperatura, onde a sua solubilidade em água diminui a temperaturas mais elevadas. Os hidrogéis de temperatura crítica inferior da solução fazem a transição de uma solução líquida para um gel sólido à medida que a temperatura aumenta, e eles também encolhem (diminuem sua taxa de expansão) à medida que a temperatura aumenta enquanto estão acima de sua temperatura crítica inferior da solução.

As aplicações podem determinar diversas respostas térmicas. Por exemplo, no campo biomédico, os hidrogéis de temperatura crítica inferior da solução estão sendo investigados como sistemas de administração de medicamentos devido a serem injetáveis (líquidos) à temperatura ambiente e depois solidificarem em um gel rígido após exposição às temperaturas mais altas do corpo humano.[45] Existem muitos outros estímulos aos quais os hidrogéis podem responder, incluindo: pH, glicose, sinais elétricos, luz [en], pressão [en], íons, antígenos e muito mais.[45]

Aditivos editar

As propriedades mecânicas dos hidrogéis podem ser ajustadas de várias maneiras, começando com a atenção às suas propriedades hidrofóbicas.[45][46] Outro método para modificar a resistência ou elasticidade dos hidrogéis é enxertá-los ou revesti-los superficialmente em um suporte mais forte/rígido, ou fazer compósitos de hidrogel superporoso (H.S.p.)[c], nos quais é adicionado um aditivo de expansão de arranjo (matriz) reticulável.[6] Foi demonstrado que outros aditivos, como nanopartículas e micropartículas, modificam significativamente a rigidez e a temperatura de gelificação de certos hidrogéis usados em aplicações biomédicas.[47][48][49]

Técnicas de processamento editar

Embora as propriedades mecânicas de um hidrogel possam ser ajustadas e modificadas através de concentração de reticulação e aditivos, essas propriedades também podem ser melhoradas ou otimizadas para diversas aplicações através de técnicas de processamento específicas. Essas técnicas incluem eletrofiação, impressão 3D/4D [en], automontagem [en] e fundição por congelamento [en]. Uma técnica de processamento única é através da formação de hidrogéis multicamadas para criar uma composição de arranjo (matriz) espacialmente variável e, por extensão, propriedades mecânicas. Isso pode ser feito polimerizando os arranjos (matrizes) de hidrogel camada por camada por meio de polimerização UV. Essa técnica pode ser útil na criação de hidrogéis que imitam a cartilagem articular, possibilitando um material com três zonas separadas de propriedades mecânicas distintas.[50]

Outra técnica emergente para otimizar as propriedades mecânicas do hidrogel é aproveitar as vantagens da série de Hofmeister [en]. Devido a esse fenômeno, por meio da adição de solução salina, as cadeias poliméricas de um hidrogel se agregam e cristalizam, o que aumenta a tenacidade do hidrogel. Este método, denominado relargagem ("salgar"), tem sido aplicado a poli(álcool vinílico) hidrogéis pela adição de uma solução salina de sulfato de sódio.[51] Algumas dessas técnicas de processamento podem ser usadas sinergicamente entre si para produzir propriedades mecânicas ideais. O congelamento direcional [en] ou fundição por congelamento [en] é outro método no qual um gradiente de temperatura direcional é aplicado ao hidrogel e é outra forma de formar materiais com propriedades mecânicas anisotrópicas. Utilizando técnicas de processamento de congelamento e salga em poli(álcool vinílico) hidrogéis para induzir morfologias hierárquicas e propriedades mecânicas anisotrópicas. O congelamento direcional dos hidrogéis ajuda a alinhar e coalescer as cadeias poliméricas, criando estruturas anisotrópicas semelhantes a tubos de favo de mel, enquanto a salga do hidrogel produz uma cadeia de nanofibrilas na superfície dessas estruturas semelhantes a tubos de favo de mel. Embora mantenham um teor de água superior a 70%, os valores de resistência desses hidrogéis estão bem acima dos polímeros isentos de água, como o polidimetilsiloxano (PDMS), a Kevlar e a borracha sintética. Os valores também superam a resistência do tendão e da seda de aranha naturais.[52]

Aplicações editar

Lentes de contato gelatinosas editar

 
Estrutura molecular do hidrogel de silicone utilizado em lentes de contato flexíveis e permeáveis ao oxigênio.[53]

O material dominante para lentes de contato são os hidrogéis de acrilato-siloxano. Elas substituíram as lentes de contato rígidas. Uma de suas propriedades mais atraentes é a permeabilidade ao oxigênio, necessária porque a córnea não possui vasculatura.

Pesquisa editar

 
Células-tronco mesenquimais humanas interagindo com hidrogel trudimensional (3D) – fotografadas com imagens de células vivas sem rótulo
 
Bandagem ("curativo") adesiva com almofada de hidrogel, usada para bolhas e queimaduras. O gel central é transparente, o filme plástico adesivo impermeável é transparente, o suporte é branco e azul.
  • Revestimentos para eletrodos de reação de evolução de gás para desprendimento eficiente de bolhas[54][55][56]
  • Implantes mamários
  • Lentes de contato (hidrogéis de silicone, poliacrilamidas, polymacon [en])
  • Sustentabilidade da água: Os hidrogéis surgiram como plataformas de materiais promissores para purificação de água movida a energia solar,[57] desinfecção de água[58] e gerador de água atmosférica.[59]
  • Fraldas descartáveis onde absorvem a urina ou em absorventes higiênicos[24]
  • Curativos para cicatrização de queimaduras ou outras feridas de difícil cicatrização. Os géis [en] para feridas são excelentes para ajudar a criar ou manter um ambiente úmido.
  • Eletrodos médicos de EEG e ECG [en] utilizando hidrogéis compostos de polímeros reticulados (óxido de polietileno, poliAMPS [en] e polivinilpirrolidona)
  • Encapsulamento de pontos quânticos [en]
  • Hidrogéis ambientalmente sensíveis (também conhecidos como "géis inteligentes"). Esses hidrogéis têm a capacidade de detectar mudanças de pH, temperatura ou concentração de metabólito e liberar sua carga como resultado de tal mudança.[60][61][62]
  • Fibras [en]
  • Cola
  • Grânulos para reter a umidade do solo em áreas áridas
  • Repelente de bolhas de ar (superaerofobicidade). Pode melhorar o desempenho e a estabilidade dos eletrodos para eletrólise de água.[63]
  • Cultivo de células: Poços revestidos com hidrogel têm sido usados para cultura de células.[64]
  • Biossensores: Hidrogéis que respondem a moléculas específicas,[65] como glicose ou antígenos, podem ser usados como biossensores, bem como em DDS.[66]
  • Transportador de células: Hidrogéis injetáveis podem ser usados para transportar medicamentos ou células para aplicações em regeneração de tecidos ou bioimpressão tridimensional.[67][68][69] Hidrogéis com química reversível são necessários para permitir a fluidização durante a injeção/impressão seguida pela autocura [en] da estrutura original do hidrogel.[70]
  • Investigar funções biomecânicas celulares combinadas com microscopia holotomográfica [en]
  • Fornece absorção, descamação e desbridamento de tecido necrótico e fibrótico
  • Andaimes de engenharia de tecidos. Quando usados como suportes, os hidrogéis podem conter células humanas para reparar tecidos. Eles imitam o microambiente tridimensional (3D) das células.[71] Os materiais incluem agarose, metilcelulose [en], hialuronano, polipeptídeos semelhantes à elastina [en] e outros polímeros derivados naturalmente.
  • Sistemas de distribuição de medicamentos [en] de liberação sustentada. A força iônica, o pH e a temperatura podem ser usados como fatores desencadeantes para controlar a liberação do medicamento.[72]
  • Revestimento/substituição de janelas: Hidrogéis estão sendo considerados para reduzir a absorção de luz infravermelha em 75%.[73] Outra abordagem reduziu a temperatura interior usando um hidrogel responsivo à temperatura [en].[74]
  • Geração de eletricidade termodinâmica: Quando combinado com íons permite a dissipação de calor para dispositivos eletrônicos e baterias e converte a troca de calor em uma carga elétrica.[75]
  • Explosivos de gel de água [en]
  • Liberação controlada de agroquímicos (pesticidas e fertilizantes)
  • Materiais de absorção de choque de Talin [en] - hidrogéis à base de proteínas que podem absorver impactos supersônicos[76]

Biomateriais editar

Hidrogéis implantados ou injetados têm o potencial de apoiar a regeneração tecidual por meio de suporte mecânico de tecido, distribuição localizada de medicamentos ou células, imunomodulação [en] ou recrutamento celular local, ou encapsulamento de nanopartículas para terapia fototérmica [en] ou braquiterapia local.[70] Os sistemas poliméricos de administração de medicamentos superaram desafios devido à sua biodegradabilidade, biocompatibilidade e antitoxicidade.[77][78] Materiais como colágeno, quitosana, celulose e poli(ácido láctico-co-glicólico) foram implementados extensivamente para distribuição de medicamentos a órgãos como olhos,[79] nariz, rins,[80] pulmões,[81] intestinos,[82] pele[83] e cérebro. Os trabalhos futuros centram-se na redução da toxicidade, na melhoria da biocompatibilidade e na expansão das técnicas de montagem.[84]

Os hidrogéis têm sido considerados veículos para distribuição de medicamentos.[85][67][68][69] Eles também podem ser feitos para imitar tecidos da mucosa animal para serem usados para testar propriedades mucoadesivas.[86][87] Eles foram examinados para uso como reservatórios na administração tópica de medicamentos [en]; particularmente drogas iônicas, administradas por iontoforese.

Notas editar

  1. do inglês U.C.S.T.upper critical solution temperature
  2. do inglês L.C.S.T.lower critical solution temperature
  3. do inglês Sp.H.superporous hydrogel

Referências editar

  1. Wichterle, O.; Lím, D. (1 de janeiro de 1960). «Hydrophilic gels for biological use». Nature (em inglês). 185 (4706): 117–118. Bibcode:1960Natur.185..117W. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/185117a0 
  2. Shrivastava, Priya; Vishwakarma, Nikhar; Gautam, Laxmikant; Vyas, Suresh P. (2023), «Magnetically responsive polymeric gels and elastomeric system(s) for drug delivery», ISBN 978-0-323-91248-8, Elsevier, Smart polymeric nano-constructs in drug delivery (em inglês), pp. 129–150, doi:10.1016/b978-0-323-91248-8.00012-x, consultado em 16 de janeiro de 2023 
  3. Fundamental biomaterials: Polymers (em inglês). [S.l.: s.n.] 2018. ISBN 9780081021941. doi:10.1016/c2016-0-03544-1 
  4. Polymer science: A comprehensive reference (em inglês). [S.l.]: Elsevier. 2012. ISBN 978-0-08-087862-1. doi:10.1016/c2009-1-28406-1 
  5. a b Cai W, Gupta RB (2012). «Hydrogels». Kirk-Othmer Encyclopedia of chemical technology (em inglês). [S.l.: s.n.] pp. 1–20. ISBN 978-0471238966. doi:10.1002/0471238961.0825041807211620.a01.pub2 
  6. a b Ahmed EM (maio de 2015). «Hydrogel: Preparation, characterization, and applications: A review». Journal of Advanced research (em inglês). 6 (2): 105–121. PMC 4348459 . PMID 25750745. doi:10.1016/j.jare.2013.07.006 
  7. Bemmelen JM (1907). «Der Hydrogel und das kristallinische Hydrat des Kupferoxydes». Zeitschrift für Chemie und Industrie der Kolloide. 1 (7): 213–214. doi:10.1007/BF01830147 
  8. Nikolić, Ljubiša B.; Zdravković, Aleksandar S.; Nikolić, Vesna D.; Ilić-Stojanović, Snežana S. (2018), Mondal, Md. Ibrahim H., ed., «Synthetic Hydrogels and their impact on health and environment», ISBN 978-3-319-76573-0, Cham: Springer International Publishing, Cellulose-based superabsorbent hydrogels (em inglês), pp. 1–29, doi:10.1007/978-3-319-76573-0_61-1, consultado em 17 de janeiro de 2023 
  9. Summonte, S; Racaniello, GF; Lopedota, A; Denora, N; Bernkop-Schnürch, A (2021). «Thiolated polymeric hydrogels for biomedical application: Cross-linking mechanisms». Journal of controlled release (em inglês). 330: 470–482. PMID 33359581. doi:10.1016/j.jconrel.2020.12.037 
  10. Federer, C; Kurpiers, M; Bernkop-Schnürch, A (2021). «Thiolated chitosans: A multi-talented class of polymers for various applications». Biomacromolecules (em inglês). 22 (1): 24–56. PMC 7805012 . PMID 32567846. doi:10.1021/acs.biomac.0c00663 
  11. Leichner, C; Jelkmann, M; Bernkop-Schnürch, A (2019). «Thiolated polymers: Bioinspired polymers utilizing one of the most important bridging structures in nature». Advanced drug delivery reviews (em inglês). 151-152: 191–221. PMID 31028759. doi:10.1016/j.addr.2019.04.007 
  12. a b Rosales, Adrianne M.; Anseth, Kristi S. (2 de fevereiro de 2016). «The design of reversible hydrogels to capture extracellular matrix dynamics». Nature reviews materials (em inglês). 1 (2): 15012. Bibcode:2016NatRM...115012R. ISSN 2058-8437. PMC 5714327 . PMID 29214058. doi:10.1038/natrevmats.2015.12 
  13. Jeong, Byeongmoon; Kim, Sung Wan; Bae, You Han (17 de janeiro de 2002). «Thermosensitive sol-gel reversible hydrogels». Advanced drug delivery reviews (em inglês). 54 (1): 37–51. ISSN 0169-409X. PMID 11755705. doi:10.1016/s0169-409x(01)00242-3 
  14. Yan, Yonggan; Xu, Shulei; Liu, Huanxi; Cui, Xin; Shao, Jinlong; Yao, Peng; Huang, Jun; Qiu, Xiaoyong; Huang, Chuanzhen (20 de maio de 2020). «A multi-functional reversible hydrogel adhesive». Colloids and surfaces A: Physicochemical and engineering aspects (em inglês). 593. 124622 páginas. ISSN 0927-7757. doi:10.1016/j.colsurfa.2020.124622 
  15. Monteiro, O. A.; Airoldi, C. (novembro de 1999). «Some studies of crosslinking chitosan-glutaraldehyde interaction in a homogeneous system». International journal of biological macromolecules (em inglês). 26 (2–3): 119–128. ISSN 0141-8130. PMID 10517518. doi:10.1016/s0141-8130(99)00068-9 
  16. Zhang, Zhen; He, Chaoliang; Chen, Xuesi (27 de setembro de 2018). «Hydrogels based on pH-responsive reversible carbon–nitrogen double-bond linkages for biomedical applications». Materials chemistry frontiers (em inglês). 2 (10): 1765–1778. ISSN 2052-1537. doi:10.1039/C8QM00317C 
  17. Kharkar PM, Kiick KL, Kloxin AM (setembro de 2013). «Designing degradable hydrogels for orthogonal control of cell microenvironments». Chemical society reviews (em inglês). 42 (17): 7335–7372. PMC 3762890 . PMID 23609001. doi:10.1039/C3CS60040H 
  18. Jeong, Kwang-Hun; Park, Duckshin; Lee, Young-Chul (julho de 2017). «Polymer-based hydrogel scaffolds for skin tissue engineering applications: a mini-review». Journal of polymer research (em inglês). 24 (7). 112 páginas. ISSN 1022-9760. doi:10.1007/s10965-017-1278-4 
  19. Gdansk University of technology, Chemical faculty, Polymer technology department, 80-233 Gdansk, ul Narutowicza 11/12; Gibas, Iwona; Janik, Helena (15 de dezembro de 2010). «Review: Synthetic polymer hydrogels for biomedical applications». Chemistry & chemical technology (em inglês). 4 (4): 297–304. doi:10.23939/chcht04.04.297  
  20. Dooling LJ, Tirrell DA (2013). «Peptide and protein hydrogels». Polymeric and self assembled hydrogels: from fundamental understanding to applications. Col: Monographs in supramolecular chemistry (em inglês). 11. Cambridge, UK: Royal society of chemistry. pp. 93–124. ISBN 978-1-84973-561-2 
  21. Mehrban N, Zhu B, Tamagnini F, et al. (junho de 2015). «Functionalized α-helical peptide hydrogels for neural tissue engineering». ACS biomaterials science & engineering (em inglês). 1 (6): 431–439. PMC 4517957 . PMID 26240838. doi:10.1021/acsbiomaterials.5b00051 
  22. Banwell EF, Abelardo ES, Adams DJ, et al. (julho de 2009). «Rational design and application of responsive alpha-helical peptide hydrogels». Nature materials (em inglês). 8 (7): 596–600. Bibcode:2009NatMa...8..596B. PMC 2869032 . PMID 19543314. doi:10.1038/nmat2479 
  23. a b Choi JR, Yong KW, Choi JY, Cowie AC (janeiro de 2019). «Recent advances in photo-crosslinkable hydrogels for biomedical applications». Biotechniques (em inglês). 66 (1): 40–53. PMID 30730212. doi:10.2144/btn-2018-0083  
  24. a b Caló E, Khutoryanskiy VV (2015). «Biomedical applications of hydrogels: A review of patents and commercial products». European polymer journal [en] (em inglês). 65: 252–267. doi:10.1016/j.eurpolymj.2014.11.024  
  25. Adelnia, Hossein; Ensandoost, Reza; Shebbrin Moonshi, Shehzahdi; Gavgani, Jaber Nasrollah; Vasafi, Emad Izadi; Ta, Hang Thu (5 de fevereiro de 2022). «Freeze/thawed polyvinyl alcohol hydrogels: Present, past and future». European Polymer Journal (em inglês). 164. 110974 páginas. ISSN 0014-3057. doi:10.1016/j.eurpolymj.2021.110974 
  26. Augst, Alexander D.; Kong, Hyun Joon; Mooney, David J. (7 de agosto de 2006). «Alginate hydrogels as biomaterials». Macromolecular bioscience (em inglês). 6 (8): 623–633. ISSN 1616-5187. PMID 16881042. doi:10.1002/mabi.200600069 
  27. Jaipan, Panupong; Nguyen, Alexander; Narayan, Roger J. (1 de setembro de 2017). «Gelatin-based hydrogels for biomedical applications». MRS communications (em inglês). 7 (3): 416–426. Bibcode:2017MRSCo...7..416J. ISSN 2159-6867. doi:10.1557/mrc.2017.92  
  28. Fichman G, Gazit E (abril de 2014). «Self-assembly of short peptides to form hydrogels: design of building blocks, physical properties and technological applications». Acta biomaterialia (em inglês). 10 (4): 1671–1682. PMID 23958781. doi:10.1016/j.actbio.2013.08.013 
  29. Jayawarna V, Ali M, Jowitt TA, et al. (3 de março de 2006). «Nanostructured hydrogels for three-dimensional cell culture through self-assembly of fluorenylmethoxycarbonyl–dipeptides». Advanced materials (em inglês). 18 (5): 611–614. Bibcode:2006AdM....18..611J. ISSN 0935-9648. doi:10.1002/adma.200501522 
  30. Orbach R, Adler-Abramovich L, Zigerson S, et al. (setembro de 2009). «Self-assembled Fmoc-peptides as a platform for the formation of nanostructures and hydrogels». Biomacromolecules (em inglês). 10 (9): 2646–2651. PMID 19705843. doi:10.1021/bm900584m 
  31. Adams DJ, Morris K, Chen L, et al. (2010). «The delicate balance between gelation and crystallisation: structural and computational investigations». Soft Matter (em inglês). 6 (17). 4144 páginas. Bibcode:2010SMat....6.4144A. ISSN 1744-683X. doi:10.1039/c0sm00409j 
  32. a b Chen L, Morris K, Laybourn A, et al. (abril de 2010). «Self-assembly mechanism for a naphthalene-dipeptide leading to hydrogelation». Langmuir (em inglês). 26 (7): 5232–5242. PMID 19921840. doi:10.1021/la903694a 
  33. a b Adams DJ, Mullen LM, Berta M, et al. (2010). «Relationship between molecular structure, gelation behaviour and gel properties of Fmoc-dipeptides». Soft Matter (em inglês). 6 (9). 1971 páginas. Bibcode:2010SMat....6.1971A. ISSN 1744-683X. doi:10.1039/b921863g 
  34. Morris KL, Chen L, Raeburn J, et al. (junho de 2013). «Chemically programmed self-sorting of gelator networks». Nature Communications. 4 (1). 1480 páginas. Bibcode:2013NatCo...4.1480M. PMID 23403581. doi:10.1038/ncomms2499  
  35. Marchesan S, Waddington L, Easton CD, et al. (novembro de 2012). «Unzipping the role of chirality in nanoscale self-assembly of tripeptide hydrogels». Nanoscale (em inglês). 4 (21): 6752–6760. Bibcode:2012Nanos...4.6752M. PMID 22955637. doi:10.1039/c2nr32006a. hdl:11368/2841344 
  36. Birchall LS, Roy S, Jayawarna V, et al. (2011). «Exploiting CH-π interactions in supramolecular hydrogels of aromatic carbohydrate amphiphiles». Chemical science (em inglês). 2 (7). 1349 páginas. ISSN 2041-6520. doi:10.1039/c0sc00621a 
  37. Ma M, Kuang Y, Gao Y, et al. (março de 2010). «Aromatic-aromatic interactions induce the self-assembly of pentapeptidic derivatives in water to form nanofibers and supramolecular hydrogels». Journal of the American chemical society (em inglês). 132 (8): 2719–2728. PMID 20131781. doi:10.1021/ja9088764 
  38. Kwon GH, Jeong GS, Park JY, et al. (setembro de 2011). «A low-energy-consumption electroactive valveless hydrogel micropump for long-term biomedical applications». Lab on a Chip (em inglês). 11 (17): 2910–2915. PMID 21761057. doi:10.1039/C1LC20288J 
  39. a b c d e f g h i Oyen ML (janeiro de 2014). «Mechanical characterisation of hydrogel materials». International materials reviews (em inglês). 59 (1): 44–59. Bibcode:2014IMRv...59...44O. ISSN 0950-6608. doi:10.1179/1743280413Y.0000000022 
  40. Los MJ, Hudecki A, Wiechec E (7 de novembro de 2018). Stem cells and biomaterials for regenerative medicine (em inglês). [S.l.]: Academic Press. ISBN 978-0-12-812278-5 
  41. Tirella A, Mattei G, Ahluwalia A (outubro de 2014). «Strain rate viscoelastic analysis of soft and highly hydrated biomaterials». Journal of biomedical materials research. part A (em inglês). 102 (10): 3352–3360. PMC 4304325 . PMID 23946054. doi:10.1002/jbm.a.34914 
  42. a b Anseth KS, Bowman CN, Brannon-Peppas L (setembro de 1996). «Mechanical properties of hydrogels and their experimental determination». Biomaterials (em inglês). 17 (17): 1647–1657. PMID 8866026. doi:10.1016/0142-9612(96)87644-7 
  43. Roylance D. «"Engineering viscoelasticity (PDF). Modules in mechanics of materials (em inglês). Massachusetts institute of technology. Consultado em 11 de maio de 2021 
  44. a b Isobe N, Kimura S, Wada M, Deguchi S (dezembro de 2018). «Poroelasticity of cellulose hydrogel». Journal of the Taiwan Institute of chemical engineers (em inglês). 92: 118–122. doi:10.1016/j.jtice.2018.02.017 
  45. a b c d e Qiu Y, Park K (dezembro de 2001). «Environment-sensitive hydrogels for drug delivery». Advanced drug delivery reviews (em inglês). 53 (3): 321–339. PMID 11744175. doi:10.1016/S0169-409X(01)00203-4 
  46. Zaragoza J, Chang A, Asuri P (janeiro de 2017). «Effect of crosslinker length on the elastic and compression modulus of poly(acrylamide) nanocomposite hydrogels». Journal of Physics: Conference series (em inglês). 790 (1). 012037 páginas. Bibcode:2017JPhCS.790a2037Z. ISSN 1742-6588. doi:10.1088/1742-6596/790/1/012037  
  47. Cidade MT, Ramos DJ, Santos J, et al. (abril de 2019). «Injectable hydrogels based on pluronic/water systems filled with alginate microparticles for biomedical applications». Materials (em inglês). 12 (7). 1083 páginas. Bibcode:2019Mate...12.1083C. PMC 6479463 . PMID 30986948. doi:10.3390/ma12071083  
  48. Rose S, Prevoteau A, Elzière P, et al. (janeiro de 2014). «Nanoparticle solutions as adhesives for gels and biological tissues». Nature (em inglês). 505 (7483): 382–385. Bibcode:2014Natur.505..382R. PMID 24336207. doi:10.1038/nature12806 
  49. Zaragoza J, Fukuoka S, Kraus M, et al. (outubro de 2018). «Exploring the role of nanoparticles in enhancing mechanical properties of hydrogel nanocomposites». Nanomaterials (em inglês). 8 (11). 882 páginas. PMC 6265757 . PMID 30380606. doi:10.3390/nano8110882  
  50. Nguyen LH, Kudva AK, Saxena NS, Roy K (outubro de 2011). «Engineering articular cartilage with spatially-varying matrix composition and mechanical properties from a single stem cell population using a multi-layered hydrogel». Biomaterials (em inglês). 32 (29): 6946–6952. PMID 21723599. doi:10.1016/j.biomaterials.2011.06.014 
  51. Hua M, Wu D, Wu S, et al. (março de 2021). «4D printable tough and thermoresponsive hydrogels». ACS applied materials & interfaces (em inglês). 13 (11): 12689–12697. PMID 33263991. doi:10.1021/acsami.0c17532 
  52. Hua M, Wu S, Ma Y, et al. (fevereiro de 2021). «Strong tough hydrogels via the synergy of freeze-casting and salting out». Nature (em inglês). 590 (7847): 594–599. Bibcode:2021Natur.590..594H. OSTI 1774154. PMID 33627812. doi:10.1038/s41586-021-03212-z 
  53. Lai YC, Wilson AC, Zantos SG (2000). «Contact lenses». Kirk‐Othmer Encyclopedia of chemical technology (em inglês). [S.l.]: John Wiley & Sons, Inc. ISBN 9780471484943. doi:10.1002/0471238961 
  54. Jeon, Dasom; Park, Jinwoo; Shin, Changhwan; Kim, Hyunwoo; Jang, Ji-Wook; Lee, Dong Woog; Ryu, Jungki (10 de abril de 2020). «Superaerophobic hydrogels for enhanced electrochemical and photoelectrochemical hydrogen production». Science advances (em inglês). 6 (15): eaaz3944. Bibcode:2020SciA....6.3944J. ISSN 2375-2548. PMC 7148083 . PMID 32300656. doi:10.1126/sciadv.aaz3944 
  55. Bae, Misol; Kang, Yunseok; Lee, Dong Woog; Jeon, Dasom; Ryu, Jungki (agosto de 2022). «Superaerophobic polyethyleneimine hydrogels for improving electrochemical hydrogen production by promoting bubble detachment». Advanced energy materials (em inglês). 12 (29). 2201452 páginas. ISSN 1614-6832. doi:10.1002/aenm.202201452  
  56. Park, Jinwoo; Jeon, Dasom; Kang, Yunseok; Ryu, Jungki; Lee, Dong Woog (24 de janeiro de 2023). «Nanofibrillar hydrogels outperform Pt/C for hydrogen evolution reactions under high-current conditions». Journal of Materials chemistry A (em inglês). 11 (4): 1658–1665. ISSN 2050-7496. doi:10.1039/D2TA08775H 
  57. Youhong Guo; H. Lu; F. Zhao; X. Zhou; W. Shi; Guihua Yu (2020). «Biomass-derived hybrid hydrogel evaporators for cost-effective solar water purification». Advanced materials (em inglês). 32 (11). 1907061 páginas. Bibcode:2020AdM....3207061G. PMID 32022974. doi:10.1002/adma.201907061 
  58. Youhong Guo; C. M. Dundas; X. Zhou; K. P. Johnston; Guihua Yu (2021). «Molecular engineering of hydrogels for rapid water disinfection and sustainable solar vapor generation». Advanced materials (em inglês). 33 (35). 2102994 páginas. Bibcode:2021AdM....3302994G. PMID 34292641. doi:10.1002/adma.202102994 
  59. Youhong Guo; W. Guan; C. Lei; H. Lu; W. Shi; Guihua Yu (2022). «Scalable super hygroscopic polymer films for sustainable moisture harvesting in arid environments». Nature communications (em inglês). 13 (1). 2761 páginas. Bibcode:2022NatCo..13.2761G. PMC 9120194 . PMID 35589809. doi:10.1038/s41467-022-30505-2 
  60. Brudno Y, Mooney DJ (dezembro de 2015). «On-demand drug delivery from local depots». Journal of Controlled release (em inglês). 219: 8–17. PMID 26374941. doi:10.1016/j.jconrel.2015.09.011 
  61. Blacklow SO, Li J, Freedman BR, et al. (julho de 2019). «Bioinspired mechanically active adhesive dressings to accelerate wound closure». Science advances (em inglês). 5 (7): eaaw3963. Bibcode:2019SciA....5.3963B. PMC 6656537 . PMID 31355332. doi:10.1126/sciadv.aaw3963  
  62. Bordbar-Khiabani A, Gasik M (2022). «Smart hydrogels for advanced drug delivery systems». International Journal of Molecular sciences (em inglês). 23 (7). 3665 páginas. PMC 8998863 . PMID 35409025. doi:10.3390/ijms23073665  
  63. Jeon D, Park J, Shin C, et al. (abril de 2020). «Superaerophobic hydrogels for enhanced electrochemical and photoelectrochemical hydrogen production». Science advances (em inglês). 6 (15): eaaz3944. Bibcode:2020SciA....6.3944J. PMC 7148083 . PMID 32300656. doi:10.1126/sciadv.aaz3944 
  64. Discher DE, Janmey P, Wang YL (novembro de 2005). «Tissue cells feel and respond to the stiffness of their substrate». Science (em inglês). 310 (5751): 1139–1143. Bibcode:2005Sci...310.1139D. CiteSeerX 10.1.1.318.690 . PMID 16293750. doi:10.1126/science.1116995 
  65. Schneider HJ, ed. (2015). Chemoresponsive Materials (em inglês). Cambridge: Royal society of Chemistry. ISBN 978-1-78262-242-0 
  66. Yetisen AK, Naydenova I, da Cruz Vasconcellos F, et al. (outubro de 2014). «Holographic sensors: three-dimensional analyte-sensitive nanostructures and their applications». Chemical reviews (em inglês). 114 (20): 10654–10696. PMID 25211200. doi:10.1021/cr500116a  
  67. a b Lee JH (dezembro de 2018). «Injectable hydrogels delivering therapeutic agents for disease treatment and tissue engineering». Biomaterials research (em inglês). 22 (1). 27 páginas. PMC 6158836 . PMID 30275970. doi:10.1186/s40824-018-0138-6  
  68. a b Liu M, Zeng X, Ma C, et al. (dezembro de 2017). «Injectable hydrogels for cartilage and bone tissue engineering». Bone research (em inglês). 5 (1). 17014 páginas. PMC 5448314 . PMID 28584674. doi:10.1038/boneres.2017.14 
  69. a b Pupkaite J, Rosenquist J, Hilborn J, Samanta A (setembro de 2019). «Injectable shape-holding collagen hydrogel for cell encapsulation and delivery cross-linked using Thiol-Michael addition click reaction». Biomacromolecules (em inglês). 20 (9): 3475–3484. PMID 31408340. doi:10.1021/acs.biomac.9b00769 
  70. a b Bertsch, Pascal; Diba, Mani; Mooney, David J.; Leeuwenburgh, Sander C. G. (25 de janeiro de 2023). «Self-healing injectable hydrogels for tissue regeneration». Chemical reviews (em inglês). 123 (2): 834–873. PMC 9881015 . PMID 35930422. doi:10.1021/acs.chemrev.2c00179 
  71. Mellati A, Dai S, Bi J, et al. (2014). «A biodegradable thermosensitive hydrogel with tuneable properties for mimicking three-dimensional microenvironments of stem cells». RSC Adv. (em inglês). 4 (109): 63951–63961. Bibcode:2014RSCAd...463951M. ISSN 2046-2069. doi:10.1039/C4RA12215A 
  72. Malmsten M, Bysell H, Hansson P (1 de dezembro de 2010). «Biomacromolecules in microgels — Opportunities and challenges for drug delivery». Current opinion in Colloid & Interface Science (em inglês). 15 (6): 435–444. ISSN 1359-0294. doi:10.1016/j.cocis.2010.05.016 
  73. Irving, Michael (31 de agosto de 2022). «Hydrogel glass windows let in more light and less heat». New atlas (em inglês). Consultado em 26 de setembro de 2022 
  74. Miller, Brittney J. (8 de junho de 2022). «How smart windows save energy». Knowable magazine (em inglês). doi:10.1146/knowable-060822-3 . Consultado em 15 de julho de 2022 
  75. «A new way to cool down electronic devices, recover waste heat». Phys.org (em inglês). 22 de abril de 2020. Consultado em 23 de abril de 2020 
  76. Lavars, Nick (15 de dezembro de 2022). «New protein-based armor material can withstand supersonic impacts». New atlas (em inglês). Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  77. Tang Y, Heaysman CL, Willis S, Lewis AL (setembro de 2011). «Physical hydrogels with self-assembled nanostructures as drug delivery systems». Expert opinion on Drug delivery (em inglês). 8 (9): 1141–1159. PMID 21619469. doi:10.1517/17425247.2011.588205 
  78. Aurand ER, Lampe KJ, Bjugstad KB (março de 2012). «Defining and designing polymers and hydrogels for neural tissue engineering». Neuroscience research (em inglês). 72 (3): 199–213. PMC 3408056 . PMID 22192467. doi:10.1016/j.neures.2011.12.005 
  79. Ozcelik B, Brown KD, Blencowe A, et al. (maio de 2013). «Ultrathin chitosan-poly(ethylene glycol) hydrogel films for corneal tissue engineering». Acta biomaterialia (em inglês). 9 (5): 6594–6605. PMID 23376126. doi:10.1016/j.actbio.2013.01.020 
  80. Gao J, Liu R, Wu J, et al. (maio de 2012). «The use of chitosan based hydrogel for enhancing the therapeutic benefits of adipose-derived MSCs for acute kidney injury». Biomaterials (em inglês). 33 (14): 3673–3681. PMID 22361096. doi:10.1016/j.biomaterials.2012.01.061 
  81. Otani Y, Tabata Y, Ikada Y (abril de 1999). «Sealing effect of rapidly curable gelatin-poly (L-glutamic acid) hydrogel glue on lung air leak». The annals of thoracic surgery (em inglês). 67 (4): 922–926. PMID 10320229. doi:10.1016/S0003-4975(99)00153-8  
  82. Ramdas M, Dileep KJ, Anitha Y, et al. (abril de 1999). «Alginate encapsulated bioadhesive chitosan microspheres for intestinal drug delivery». Journal of Biomaterials applications (em inglês). 13 (4): 290–296. PMID 10340211. doi:10.1177/088532829901300402 
  83. Liu X, Ma L, Mao Z, Gao C (2011), Jayakumar R, Prabaharan M, Muzzarelli RA, eds., «Chitosan-based biomaterials for tissue repair and regeneration», ISBN 978-3-642-24061-4, Springer Berlin Heidelberg, Chitosan for biomaterials II, Advances in polymer science (em inglês), 244, pp. 81–127, doi:10.1007/12_2011_118 
  84. Wu ZL, Gong JP (junho de 2011). «Hydrogels with self-assembling ordered structures and their functions». NPG Asia Materials (em inglês). 3 (6): 57–64. ISSN 1884-4057. doi:10.1038/asiamat.2010.200  
  85. Kim J, Yaszemski MJ, Lu L (dezembro de 2009). «Three-dimensional porous biodegradable polymeric scaffolds fabricated with biodegradable hydrogel porogens». Tissue engineering. Part C, Methods (em inglês). 15 (4): 583–594. PMC 2819712 . PMID 19216632. doi:10.1089/ten.TEC.2008.0642 
  86. Cook MT, Smith SL, Khutoryanskiy VV (outubro de 2015). «Novel glycopolymer hydrogels as mucosa-mimetic materials to reduce animal testing». Chemical communications (em inglês). 51 (77): 14447–14450. PMID 26221632. doi:10.1039/C5CC02428E  
  87. Cook MT, Khutoryanskiy VV (novembro de 2015). «Mucoadhesion and mucosa-mimetic materials--A mini-review». International Journal of Pharmaceutics (em inglês). 495 (2): 991–998. PMID 26440734. doi:10.1016/j.ijpharm.2015.09.064. hdl:2299/16856