Levodopa

composto químico
Levodopa
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC Ácido (S)-2-amino-3-(3,4-diidróxifenil) propanóico
Identificadores
Número CAS 59-92-7
PubChem 6047
DrugBank APRD00309
Código ATC N04BA01
Propriedades
Fórmula química C9H11NO4
Massa molar 197.17 g mol-1
Ponto de fusão

276-278 °C ou 284-285 °C[1]

Solubilidade em água solúvel[2]
Farmacologia
Biodisponibilidade 30%
Via(s) de administração Oral
Meia-vida biológica 0.75–1.5 horas
Excreção renal 70%-80%
Riscos associados
Frases R R22 R36/37/38
Frases S S26 S36
LD50 1780 mg·kg-1 (rato, oral)[3]
Compostos relacionados
Outros aniões/ânions Tirosina nitrada (3-nitrotirosina, 3-hidroxila- substituída por nitro-)
Ácido 3-(3,4-diidroxifenil)láctico (amina substituída por hidroxila)
Catecolaminas relacionados Dopamina (decarboxilada)
Metildopa (mais um metil no carbono alfa)
L-DOPS (mais uma hidroxila no carbono beta)
Compostos relacionados o-Dopaquinona (duas hidroxilas oxidadas a cetona)
Tirosina (3-hidroxila reduzida a -H)
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão

Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

A Levodopa ou L-DOPA é um fármaco do grupo dos antiparkinsónicos, que é usado no tratamento das síndromes parkinsonianas; e na ambliopia irreversível.

Usos clínicos

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Tratamento de escolha da Doença de Parkinson, particularmente nos seus estágios intermediários, e droga de escolha em pacientes parkinsonianos acima de 65 anos de idade, devendo ser relegado a último plano, ao menos que seja a vontade do paciente em pessoas abaixo dos 65 anos de idade, pelo risco de desenvolvimento de discinesias graves e incapacitantes.

Estudos recentes (Gottlob e Stangler-Zuschrott), comprovam a eficácia da Levedopa associada à Carbidopa no tratamento da Ambliopia, principalmente nos casos de Ambliopia irreversível, considerada anteriormente sem tratatamento.

Mecanismo de ação

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A síndrome de Parkinson caracteriza-se pelo déficit de dopamina nas vias nigro-estriatais do cérebro. A L-dopa é transformada em dopamina pela enzima dopa-descarboxilase, que existe periférica e centralmente. A L-dopa é combinada com um inibidor da dopa-descarboxilase para evitar os efeitos periféricos. A dopamina não passa a barreira hemato-encefálica portanto não pode ser administrada. A levodopa ultrapassa essa barreira e é rapidamente descarboxilada por enzimas em dopamina. O déficit de dopamina é assim corrigido, mas de forma inespecífica (toda a área é inundada e não apenas as sinapses deficientes).Assim, tal administração melhora o quadro clínico, mas não cura a doença. Suplementos de vitamina B6 são co-enzimas para a dopa-descarboxilase e portanto devem ser evitados.

Administração

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Oral.

Efeitos clinicamente úteis

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No doente com Parkinson:

  • Melhora o controle muscular e a resposta cognitiva e psíquica

Na Ambliopia:

  • Na ambliopia infantil acelera o tratamento oclusivo.
  • Na ambliopia irreversível (adulta); concomitantemente com o tratamento oclusivo, apresenta melhora significativa na maioria dos pacientes.

Efeitos adversos

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Cerca de 95% da levodopa é transformada em dopamina por enzimas presentes noutros órgãos. Como a dopamina tem efeitos periféricos há efeitos adversos:

No SNC:

  • Causa reação on-off, em que os movimentos com tremores são seguidos por movimentos demasiado bruscos (discinesias): devido à estimulação pulsátil de receptores existentes em vias extra nigro-estriatais, como receptores no globo pálido interno.
  • Depressão, ansiedade, agitação, insônia, confusão, alucinações e euforia.

Ver também

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Referências

  1. The Merck_Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 946-947, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. Base de dados 3,4-Dihydroxy-L-phenylalanine por AlfaAesar, consultado em 31 de julho de 2010.
  3. Catálogo da Sigma-Aldrich, Levodopa, consultado em 7 de abril de 2011 

Ligações externas

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