SPEN
A proteína que interage com Msx2 é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene SPEN.[2][3][4] Este gene codifica um repressor de transcrição induzível por hormônio. A repressão da transcrição por esse produto gênico pode ocorrer por meio de interações com outros repressores, pelo recrutamento de proteínas envolvidas na desacetilação de histonas ou pelo seqüestro de ativadores da transcrição. O produto deste gene contém um domínio terminal carboxi que permite a ligação a outras proteínas corepressoras.[4]
Interações editar
Demonstrou-se que o SPEN interage com o HDAC1, SRA1 e co-repressor do receptor nuclear 2.[3]
Mecanismos moleculares de inativação do cromossomo X editar
Sabe-se que uma molécula chamada Xist (transcrição específica X-inativa) inicia o processo. Xist é um RNA longo não codificante - um tipo de molécula criada usando o DNA da célula como modelo, mas que não contém instruções para produzir uma proteína. Xist reveste o cromossomo a partir do qual é expresso e induz o silenciamento.[5]
A proteína SPEN desempenha um papel crucial no processo de inativação do cromossomo X, onde embriões de mamíferos fêmeas silenciam a expressão gênica em um de seus dois cromossomos X. Xist mobiliza e liga SPEN, que se acumula ao longo do cromossomo X. O SPEN interage com as regiões reguladoras dos genes ativos. Assim que ocorre o silenciamento genético, o SPEN é desativado. Os genes permanecem inativos pelo resto da vida útil da célula. Um domínio específico do SPEN chamado SPOC desempenha o papel principal no silenciamento de genes. Ele reprime a transcrição do DNA para o RNA e interage com várias proteínas envolvidas na síntese do RNA, bem como na remodelação e modificação da cromatina.[6]
Referências
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ Newberry EP, Latifi T, Towler DA (setembro de 1999). «The RRM domain of MINT, a novel Msx2 binding protein, recognizes and regulates the rat osteocalcin promoter». Biochemistry. 38 (33): 10678–90. PMID 10451362. doi:10.1021/bi990967j
- ↑ a b Shi Y, Downes M, Xie W, Kao HY, Ordentlich P, Tsai CC, Hon M, Evans RM (maio de 2001). «Sharp, an inducible cofactor that integrates nuclear receptor repression and activation». Genes Dev. 15 (9): 1140–51. PMC 312688
. PMID 11331609. doi:10.1101/gad.871201
- ↑ a b «Entrez Gene: SPEN spen homolog, transcriptional regulator (Drosophila)»
- ↑ «How females shut off their second X chromosome?». Tech Explorist (em inglês). 7 de fevereiro de 2020. Consultado em 10 de fevereiro de 2020
- ↑ Dossin, François; Pinheiro, Inês; Żylicz, Jan J.; Roensch, Julia; Collombet, Samuel; Le Saux, Agnès; Chelmicki, Tomasz; Attia, Mikaël; Kapoor, Varun (5 de fevereiro de 2020). «SPEN integrates transcriptional and epigenetic control of X-inactivation». Nature (em inglês): 1–6. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-020-1974-9
Leitura adicional editar
- Ternovskaia LN, Prokhorova LG, Moroz VM (1977). «[Antagonistic interrelationships between the staphylococci and Sarcina isolated from the upper respiratory tracts of virtually healthy persons]». Antibiotiki. 21 (12): 1072–5. PMID 1020939
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, et al. (1999). «Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XIII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro.». DNA Res. 6 (1): 63–70. PMID 10231032. doi:10.1093/dnares/6.1.63
- Shi Y, Hon M, Evans RM (2002). «The peroxisome proliferator-activated receptor delta, an integrator of transcriptional repression and nuclear receptor signaling.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (5): 2613–8. PMC 122396 . PMID 11867749. doi:10.1073/pnas.052707099
- Oswald F, Kostezka U, Astrahantseff K, et al. (2002). «SHARP is a novel component of the Notch/RBP-Jkappa signalling pathway.». EMBO J. 21 (20): 5417–26. PMC 129081 . PMID 12374742. doi:10.1093/emboj/cdf549
- Ariyoshi M, Schwabe JW (2003). «A conserved structural motif reveals the essential transcriptional repression function of Spen proteins and their role in developmental signaling.». Genes Dev. 17 (15): 1909–20. PMC 196244 . PMID 12897056. doi:10.1101/gad.266203
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). «Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. PMID 14702039. doi:10.1038/ng1285
- Dotzlaw H, Papaioannou M, Moehren U, et al. (2004). «Agonist-antagonist induced coactivator and corepressor interplay on the human androgen receptor.». Mol. Cell. Endocrinol. 213 (1): 79–85. PMID 15062576. doi:10.1016/j.mce.2003.10.036
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- Vadlamudi RK, Manavathi B, Singh RR, et al. (2005). «An essential role of Pak1 phosphorylation of SHARP in Notch signaling.». Oncogene. 24 (28): 4591–6. PMID 15824732. doi:10.1038/sj.onc.1208672
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