Antagonista e inibidor de recaptação de serotonina

Antagonistas e inibidores de recaptação de serotonina (AIRS) formam uma classe de medicamentos que são usados principalmente como antidepressivos, mas também como ansiolíticos e hipnóticos. Eles agem antagonizando os receptores de serotonina, como o 5-HT_2A, e inibindo a recaptação de serotonina, noradrenalinas e/ou dopamina. Além disso, a maioria também antagoniza os receptores α₁-adrenérgicos . A maioria dos AIRS atualmente comercializados pertence à classe de compostos da fenilpiperazina.

Lista de AIRS

Em comercialização

Etoperidona (Axiomin, Etonin)
Lorpiprazol (Normarex)
Mepiprazol (Psigodal)
Nefazodona (Serzone, Nefadar)
Trazodona (Donaren)

Diversos

Vilazodona (Viibryd) -– um medicamento relacionado, mas que não se enquadra nessa classe, pois não funciona como um antagonista da serotonina, agindo apenas como um agonista parcial doreceptor 5-HT_1A.
Vortioxetina (Trintellix, Brintellix) – outro medicamento intimamente relacionado, e que poderia tecnicamente ser considerado um membro deste grupo, mas tanto a vilazodona quanto a vortioxetina são geralmente rotuladas como aceleradores e moduladores de serotonina (AMS).
Niaprazina (Nopron) – droga relacionada a este grupo, mas não inibe a recaptação da serotonina e de outras monoaminas.
Medifoxamina (Clédial, Gerdaxyl) – poderia tecnicamente ser considerada pertencente a esse grupo, por ser um inibidor da recaptação da serotonina e dopamina e antagonista dos receptores 5-HT_2A e 5-HT_2C, mas não é agrupado como tal.^[1]

Nunca comercializado

Lubazodone (YM-992, YM-35995) - um AIRS que nunca foi comercializado.

Farmacologia

Perfis de ligação fármaco-receptor

Os perfis de ligação dos AIRS e alguns metabólitos em termos de afinidades (K_i, nM) para vários receptores e transportadores são os seguintes:^[2]


Composto	SERT	NET	DAT	5-HT _1A	5-HT _2A	5-HT <sub id="mwYw">2B</sub>	5-HT _2C	5-HT ₃	5-HT ₆	5-HT <sub id="mwbw">7</sub>	α ₁	α ₂	D ₂	H ₁	mACh
Etoperidona	890	20.000	52.000	85	36.	ND	ND	ND	ND	ND	38	570	2.300	3.100	> 35.000
Hidroxinefazodona	165-1.203	376-1.053	ND	56-589	7,2-34	ND	ND	ND	ND	ND	8,0-145	63-2.490	ND	ND	11.357
m-CPP	202-432	1.940-4.360	ND	44-400	32-398	3,2-63	3,4–251	427	1.748	163	97-2.900	106-570	> 10.000	326	> 10.000
Nefazodona	200-459	360-618	360	80	26	ND	72	ND	ND	ND	5,5-48	84-640	910	≥370	> 10.000
Trazodone	160-367	≥8.500	≥7.400	96-118	20-45	74-189	224-402	> 10.000	> 10.000	1.782	12-153	106-728	≥ 3.500	220-1.100	> 10.000
Tiazolidinediona	≥34.527	> 100.000	ND	636-1.371	159-211	ND	ND	ND	ND	ND	173	1.915	ND	ND	> 100.000
Os valores são K_i ( nM ). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. Para espécies de ensaio e referências, consulte os artigos individuais das drogas. A maioria dos valores, mas não todos, são para proteínas humanas.

Essas drogas atuam como antagonistas ou agonistas inversos dos receptores 5-HT_2A, α₁-adrenérgico e H₁, bem como agonistas parciais do receptor 5-HT_1A ^[3] e como inibidores dos transportadores. O m-CPP é um antagonista dos receptores 5-HT_2A e 5-HT_2B e um agonista dos receptores 5-HT_1A, 5-HT_2C e 5-HT₃.^[4]^[5]

Ver também

Referências

↑ Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). «The pharmacokinetics and pharmacodynamics of medifoxamine after oral administration in healthy elderly volunteers». Eur. J. Clin. Pharmacol. 46: 163–6. PMID 8039537. doi:10.1007/bf00199882
↑ Roth, BL; Driscol, J. «PDSP K_i Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Consultado em 11 de setembro de 2017
↑ «Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTPgammaS binding». Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 19: 235–41. PMID 15888508. doi:10.1177/0269881105051526
↑ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). «Comparisons of hallucinogenic phenylisopropylamine binding affinities at cloned human 5-HT2A, -HT(2B) and 5-HT2C receptors». Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 359: 1–6. PMID 9933142. doi:10.1007/pl00005315
↑ Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). «m-Chlorophenylpiperazine (mCPP) is an antagonist at the cloned human 5-HT2B receptor». NeuroReport. 7: 1457–60. PMID 8856697. doi:10.1097/00001756-199606170-00002

[pmid8039537-1] Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). «The pharmacokinetics and pharmacodynamics of medifoxamine after oral administration in healthy elderly volunteers». Eur. J. Clin. Pharmacol. 46: 163–6. PMID 8039537. doi:10.1007/bf00199882

[PDSP-2] Roth, BL; Driscol, J. «PDSP K_i Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Consultado em 11 de setembro de 2017

[pmid15888508-3] «Trazodone and its active metabolite m-chlorophenylpiperazine as partial agonists at 5-HT1A receptors assessed by [35S]GTPgammaS binding». Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 19: 235–41. PMID 15888508. doi:10.1177/0269881105051526

[pmid9933142-4] Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999). «Comparisons of hallucinogenic phenylisopropylamine binding affinities at cloned human 5-HT2A, -HT(2B) and 5-HT2C receptors». Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 359: 1–6. PMID 9933142. doi:10.1007/pl00005315

[pmid8856697-5] Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (1996). «m-Chlorophenylpiperazine (mCPP) is an antagonist at the cloned human 5-HT2B receptor». NeuroReport. 7: 1457–60. PMID 8856697. doi:10.1097/00001756-199606170-00002

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