Delorazepam
| Delorazepam Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | 7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2(2H)-one |
| Outros nomes | Chlordesmethyldiazepam Nordiclazepam |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | DB01511 |
| ChemSpider | |
| SMILES |
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| Primeiro nome comercial ou de referência | EN, Dadumir |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C15H10Cl2N2O |
| Massa molar | 305.15 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | 87% |
| Via(s) de administração | Oral |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida biológica | 60–140 hours |
| Excreção | Renal |
| Classificação legal |
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| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Delorazepam, também conhecido como clordesmetildiazepam e nordiclazepam, é um medicamento da classe dos benzodiazepínicos e um derivado do desmetildiazepam.[1] É comercializado na Itália, onde está disponível sob os nomes comerciais EN e Dadumir [2] Delorazepam (clordesmetildiazepam) também é um metabólito ativo dos medicamentos benzodiazepínicos diclazepam e cloxazolam.[3] Os efeitos adversos podem incluir efeitos do tipo ressaca, sonolência, mudanças comportamentais[4][5] e comprometimentos de memória de curto prazo.[6] De modo similar a outros benzodiazepínicos, o delorazepam tem propriedades ansiolíticas,[7] relaxantes musculo-esqueléticas,[8] hipnóticas e anticonvulsivantes.[9]
Indicações
editarDelorazepam é usado principalmente como ansiolítico devido à sua longa meia-vida biológica; mostrando superioridade sobre o medicamento de curta ação lorazepam.[10] Em comparação com os medicamentos antidepressivos, paroxetina e imipramina, o delorazepam foi considerado mais eficaz a curto prazo, mas após 4 semanas os antidepressivos mostraram efeitos ansiolíticos superiores.[11]
Delorazepam também é usado como pré-medicação para pacientes com odontofobia, por conta de suas propriedades ansiolíticas.[12] Altas doses de delorazepam podem ser administradas na noite anterior a um procedimento odontológico (ou outro médico) para aliviar a insônia associada à ansiedade, com os efeitos persistindo por tempo suficiente para tratar a ansiedade no dia seguinte.
Delorazepam também demonstrou eficácia no tratamento da abstinência de álcool.[13]
Disponibilidade
editarDelorazepam está disponível em comprimidos e formulações de gotas líquidas. A formulação líquida é absorvida mais rapidamente e tem biodisponibilidade melhorada.[14]
Farmacologia
editarDelorazepam é bem absorvido após a administração, atingindo níveis plasmáticos máximos entre 1 a 2 horas. Tem uma meia-vida biológica muito longa e ainda pode ser detectado em até 72 horas após a administração.[15] A biodisponibilidade é de cerca de 77%. Os níveis plasmáticos máximos ocorrem pouco mais de uma hora após a administração. No uso crônico, ocorre acúmulo significativo das concentrações plasmáticas de delorazepam devido ao seu metabolismo lento.[16] Os idosos metabolizam delorazepam e seu metabólito ativo mais lentamente do que indivíduos mais jovens, de modo que a dose precisa ser ajustada. Os idosos também apresentam pior resposta em relação aos efeitos terapêuticos e maior índice de efeitos adversos. A meia-vida de eliminação do delorazepam é de 80-115 horas. O metabólito ativo do delorazepam é o lorazepam e representa cerca de 15 a 24 por cento do medicamento original (delorazepam).[14][17][18] A farmacocinética do delorazepam é minimamente alterada se for ingerido com alimentos.[19] A potência do delorazepam é aproximadamente igual à do lorazepam, sendo dez vezes mais potente em termos de dose-efeito do que o diazepam (1mg delorazepam = 1mg lorazepam = 10mg diazepam). As doses típicas variam de 0,5mg a 2mg.
Efeitos colaterais e contraindicações
editarDelorazepam hospeda todos os efeitos colaterais clássicos dos agonistas completos de GABAA (tal qual a maioria dos benzodiazepínicos). Estes incluem sedação/sonolência, tontura/ataxia, amnésia, redução da inibição, aumento da sociabilidade, euforia, julgamento prejudicado, alucinações e depressão respiratória. Reações paradoxais, incluindo aumento de ansiedade, excitação e agressão, podem ocorrer e são mais frequenteos em pacientes idosos, pediátricos e/ou esquizofrênicos. Em casos raros, delorazepam pode causar ideação suicida.
Deve-se ter cuidado quando delorazepam é administrado junto com outros medicamentos sedativos (por exemplo, opiáceos, barbitúricos, fenotiazinas) devido ao risco aumentado de sedação, ataxia e depressão respiratória (potencialmente fatal). Embora overdoses de benzodiazepínicos isolados raramente resultem em morte, a combinação de benzodiazepínicos e outros sedativos (particularmente outras drogas gabaérgicas, como barbitúricos e álcool) aumentam a probabilidade de morte.
Cuidados especiais
editarPessoas com insuficiência renal em hemodiálise apresentam uma taxa de eliminação lenta e um volume de distribuição reduzido do medicamento.[20] A doença hepática tem um efeito profundo na taxa de eliminação do delorazepam, resultando na meia-vida quase dobrando para 395 horas, enquanto os pacientes saudáveis mostraram uma meia-vida de eliminação de, em média, 204 horas. Recomenda-se cautela ao usar delorazepam em pacientes com doença hepática.[21]
Ver também
editarReferências
- ↑ Govoni S, Fresia P, Spano PF, Trabucchi M. «Effect of desmethyldiazepam and chlordesmethyldiazepam on 3',5'-cyclic guanosine monophosphate levels in rat cerebellum». Psychopharmacology. 50: 241–4. PMID 188062. doi:10.1007/BF00426839
- ↑ «Benzodiazepine Names». non-benzodiazepines.org.uk. Consultado em 29 de dezembro de 2008. Cópia arquivada em 8 de dezembro de 2008
- ↑ Oliveira-Silva D, Oliveira CH, Mendes GD, Galvinas PA, Barrientos-Astigarraga RE, De Nucci G. «Quantification of chlordesmethyldiazepam by liquid chromatography-tandem mass spectrometry: application to a cloxazolam bioequivalence study». Biomedical Chromatography. 23: 1266–75. PMID 19488979. doi:10.1002/bmc.1249
- ↑ Zimmermann-Tansella C, Tansella M, Lader M. «The effects of chlordesmethyldiazepam on behavioral performance and subjective judgment in normal subjects». Journal of Clinical Pharmacology. 16: 481–88. PMID 977791
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