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Fiona Watt

Fiona Watt, FRS FMedSci (nascida a 28 de março de 1956) é uma cientista britânica internacionalmente reconhecida pelas suas contribuições no campo da biologia das células estaminais.[1] Na década de 1980, quando o campo estava na sua infância, ela destacou características-chave das células estaminais e do seu ambiente que lançaram as bases para muita da investigação atual.[2] Atualmente, é Diretora da Organização Europeia de Biologia Molecular (EMBO).[3] Anteriormente, foi diretora do Centro de Células Estaminais e Medicina Regenerativa no King's College London, e Presidente Executiva do Conselho de Pesquisa Médica (Reino Unido) (MRC), sendo a primeira mulher a liderar o MRC desde a sua fundação em 1913.[4]

Fiona Watt
Fiona Watt
Nascimento Fiona Mary Watt
28 de março de 1956 (68 anos)
Edimburgo
Cidadania Reino Unido
Cônjuge James Cuthbert Smith
Alma mater
Ocupação diretora, directora-geral
Prêmios
Empregador(a) Organização Europeia de Biologia Molecular, King's College de Londres
Página oficial
http://www.wattlab.org

Primeiros anos e educação

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Watt nasceu a 28 de março de 1956[5] em Edimburgo, Escócia. O seu pai era cirurgião dentista e combinava o seu trabalho clínico com um programa de investigação ativo. A sua família era membro da Igreja da Escócia. A sua irmã mais nova, Wendy, faleceu em 1982. Fiona Watt sabia que queria ser cientista desde muito jovem.[6]

Watt obteve a sua licenciatura em Ciências Naturais em 1976, e o seu mestrado em 1979, ambos no Murray Edwards College, Universidade de Cambridge. Obteve também o seu doutoramento na Sir William Dunn School of Pathology, Universidade de Oxford em 1979, sob a orientação de Henry Harris, com a tese intitulada Microtubule-organizing centres in cells in culture and in hybrids derived from them.[7][6]

Carreira

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Após o seu doutoramento, Watt completou duas posições de investigação pós-doutoral de dois anos no Massachusetts Institute of Technology (MIT), EUA, com o Dr. Howard Green. Ao regressar ao Reino Unido, fundou o seu primeiro laboratório no Kennedy Institute of Rheumatology em Londres, onde se tornou Chefe do Laboratório de Biologia Celular Molecular. Em 1987, mudou-se para o Cancer Research UK London Research Institute (agora parte do Francis Crick Institute), onde serviu como Chefe do Laboratório de Queratinócitos. De 2007 a 2012, trabalhou em Cambridge, onde ajudou a estabelecer o Cambridge Cancer Research UK Institute e o Wellcome Trust Centre for Stem Cell Research. Foi Fellow do St John's College e a primeira Herchel Smith Professor of Molecular Genetics na Universidade de Cambridge.

Investigação

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A principal contribuição de Watt para a investigação foi elucidar como a camada externa da pele dos mamíferos, a epiderme, é mantida através da auto-renovação das células estaminais e da diferenciação terminal da sua progenitura. Usando epiderme humana cultivada e ratos geneticamente modificados, ela foi pioneira na identificação de populações de células estaminais e elucidou os papéis da integrina,[8] Notch,[9] Wnt[10] e receptor tirosina-quinase[11] na regulação do seu comportamento. Ela identificou o primeiro marcador, receptores de matriz extracelular (ECM) integrina, que poderiam ser usados para isolar células estaminais epidérmicas[12] – investigadores subsequentes descobriram que este marcador enriquece células estaminais numa ampla gama de tecidos. Além disso, outros confirmaram amplamente o seu conceito original de que a ECM é um componente chave do nicho das células estaminais.

A investigação do seu laboratório também demonstrou que a interação entre diversos sinais intrínsecos e extrínsecos é central para determinar o destino celular,[13] identificando diferentes mecanismos de deteção e vias de sinalização a jusante,[14] e elucidando a natureza da transição entre células estaminais e células diferenciadas.[15]

Uma pioneira na sequenciação genética de células únicas,[16] ela demonstrou que diferentes estados de células estaminais epidérmicas humanas não são estocásticos, mas refletem a existência de subpopulações de células estaminais que não tinham sido identificadas anteriormente. Demonstrando a existência de linhagens de fibroblastos funcionais e molecularmente distintas,[17] ela abriu caminho para novas estratégias de tratamento de cicatrizes e fibrose.

O trabalho de Watt resultou em novos insights sobre como a desregulação epidérmica leva à formação de tumores, incluindo os papéis desempenhados pelas células diferenciadas,[18] bactérias e células imunológicas.[19] Ela descobriu novos mecanismos pelos quais as integrinas contribuem para o cancro, incluindo a primeira mutação associada a tumores em integrinas.[20] Ela também identificou a primeira mutação inibidora de Wnt que estimula a formação de tumores.[21] A generalidade das suas observações foi confirmada em outros tumores sólidos. Nos últimos anos, ela tem se interessado cada vez mais na relação entre variantes genéticas e comportamento celular.[22]

Liderança

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Watt em 2014

Watt desempenhou um papel fundamental na promoção do investimento do governo do Reino Unido em pesquisa com células estaminais, enquanto conselheira especializada do Comité de Ciência e Tecnologia da Câmara dos Lordes. Ela é ex-presidente da Sociedade Britânica de Biologia Celular e da International Society for Stem Cell Research (ISSCR). Ela atuou como Editora-Chefe do Journal of Cell Science por 20 anos e depois como Editora Adjunta Fundadora do eLife. Fiona Watt é uma defensora vocal das mulheres na ciência. Em uma série de artigos[23][24] e entrevistas com mulheres cientistas (2004-2005), ela examinou as dificuldades que as mulheres enfrentam para 'chegar ao topo'.

No Conselho de Pesquisa Médica (MRC), ela lançou um programa para permitir que médicos em tempo integral participassem de pesquisas; trabalhou e envolveu-se com estudantes de doutorado de minorias étnicas para identificar novas formas de apoiar as suas carreiras académicas; e desenvolveu iniciativas em multi-morbidade, saúde mental de adolescentes e tratamento da dor. Em 2020, Watt liderou esforços para financiar pesquisas sobre o coronavírus, ajudando a garantir que os primeiros prémios do UKRI/DHSC fossem feitos à medida que a escala da pandemia se tornava evidente. Durante o mandato de Watt como Presidente Executiva do MRC, ela supervisionou a decisão de fechar a Unidade de Genética de Mamíferos. Esta decisão estratégica foi criticada por mais de 150 pesquisadores e geneticistas de destaque internacional, incluindo Elizabeth Fisher e Robin Lovell-Badge.[25] Após uma Revisão Estratégica em 2019, o Conselho do MRC concluiu que, à luz dos avanços científicos para criar modelos de ratinhos mais complexos e relacionados clinicamente, era oportuno focar investimentos em programas integrados à modelagem de doenças humanas. O Professor Owen Sansom foi nomeado Diretor da nova National Mouse Genetics Network.[26][27] O Conselho de Pesquisa Médica investiu mais de £20 milhões[28] na rede, reunindo um pacote de clusters de pesquisa focados em desafios distribuídos pelo Reino Unido e uma parceria a longo prazo com o Mary Lyon Centre em Harwell.[29][30]

Denúncias

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Em dezembro de 2020, uma investigação por denúncia foi desencadeada pelo UK Research and Innovation (UKRI) após alegações de que Watt havia agido de forma intimidatória.[31] A investigação terminou em maio de 2021 e concluiu que era necessário tomar medidas contra Watt. O UKRI disse que aceitou as conclusões da investigação e que "medidas adequadas foram aplicadas". Watt ofereceu desculpas escritas pelo seu comportamento a várias pessoas.[31]

Watt permaneceu no cargo de Presidente Executiva do MRC até terminar o mandato no início de 2022, e então assumiu o seu novo cargo como diretora da Organização Europeia de Biologia Molecular.[31] Como resultado da investigação, em dezembro de 2021, Watt foi impedida de se candidatar ao financiador de pesquisa biomédica Wellcome por 12 meses e é obrigada a entregar a gestão de suas concessões existentes a colegas.[32]

Referências

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  1. ↑ Baker, Monya (2008). «Fiona Watt: expanding niches for stem cell researchers». Nature Reports Stem Cells (em inglês). ISSN 1754-8705. doi:10.1038/stemcells.2008.105  
  2. ↑ Hall, PA; Watt, FM (1989). «Stem cells: the generation and maintenance of cellular diversity.». Development. 106 (4): 619–33. PMID 2562658. doi:10.1242/dev.106.4.619 
  3. ↑ «EMBO Leadership and Governance» (em inglês). 20 de dezembro de 2023 
  4. ↑ MRC, Medical Research Council (4 de abril de 2018). «Professor Fiona Watt new Executive Chair of the MRC». mrc.ukri.org (em inglês) 
  5. ↑ MRC, Medical Research Council (4 de abril de 2018). «Professor Fiona Watt new Executive Chair of the MRC». mrc.ukri.org (em inglês) 
  6. ↑ a b Lako, M; Daher, S (2009). «Balancing Work and Life: A Conversation with Fiona Watt». Stem Cells. 27 (4): 762–763. PMC 2988410 . PMID 19350675. doi:10.1002/stem.53 
  7. ↑ Watt, Fiona Mary (1979). Microtubule organizing centres in cells in culture and in hybrids derived from them. ox.ac.uk (Tese de DPhil). University of Oxford. OCLC 500586805. EThOS uk.bl.ethos.476663 
  8. ↑ Adams, JC; Watt, FM (1989). «Fibronectin inhibits the terminal differentiation of human keratinocytes.». Nature. 340 (6231). pp. 307–9. Bibcode:1989Natur.340..307A. PMID 2473404. doi:10.1038/340307a0 
  9. ↑ Lowell, S; Jones, P; La Roux, I; Dunne, J; Watt, FM (2000). «Stimulation of human epidermal differentiation by delta-notch signalling at the boundaries of stem-cell clusters.». Curr. Biol. 10 (9). pp. 491–500. PMID 10801437. doi:10.1016/S0960-9822(00)00451-6 
  10. ↑ Zhu, AJ; Watt, FM (1999). «beta-catenin signalling modulates proliferative potential of human epidermal keratinocytes independently of intercellular adhesion.». Development. 126 (10). pp. 2285–98. PMID 10207152. doi:10.1242/dev.126.10.2285 
  11. ↑ Zhu, AJ; Haase, I; Watt, FM (1999). «Signaling via beta1 integrins and mitogen-activated protein kinase determines human epidermal stem cell fate in vitro.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (12). pp. 6728–33. Bibcode:1999PNAS...96.6728Z. PMC 21983 . PMID 10359780. doi:10.1073/pnas.96.12.6728 
  12. ↑ Jones, PH; Watt, FM (1993). «Separation of human epidermal stem cells from transit amplifying cells on the basis of differences in integrin function and expression.». Cell. 73 (4). pp. 713–2. PMID 8500165. doi:10.1016/0092-8674(93)90251-K 
  13. ↑ Connelly, JT; Gautrot, JE; Trappmann, B; Tan, DW; Donati, G; Huck, WT; Watt, FM (2010). «Actin and serum response factor transduce physical cues from the microenvironment to regulate epidermal stem cell fate decisions.». Nat. Cell Biol. 12 (7). pp. 711–8. PMID 20581838. doi:10.1038/ncb2074. hdl:2318/1590738 
  14. ↑ Trappmann, B; Gautrot, JE; Connelly, JT; Strange, DG; Li, Y; Oyen, ML; Cohen Stuart, MA; Boehm, H; Li, B; Vogel, V; Spatz, JP; Watt, FM; Huck, WT (2012). «Extracellular-matrix tethering regulates stem-cell fate.». Nat. Mater. 11 (7). pp. 642–9. Bibcode:2012NatMa..11..642T. PMID 22635042. doi:10.1038/nmat3339. hdl:2066/93852 
  15. ↑ Mishra, A; OulEs, B; Pisco, AO; Ly, T; Liakath-Ali, K; Walko, G; Viswanathan, P; Tihy, M; Nijjher, J; Dunn, SJ; Lamond, AI; Watt, FM (2017). «A protein phosphatase network controls the temporal and spatial dynamics of differentiation commitment in human epidermis.». eLife. 6. PMC 5667932 . PMID 29043977. doi:10.7554/eLife.27356 
  16. ↑ Jensen, KB; Watt, FM (2006). «Single-cell expression profiling of human epidermal stem and transit-amplifying cells: Lrig1 is a regulator of stem cell quiescence.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (32). pp. 11958–63. Bibcode:2006PNAS..10311958J. PMC 1567680 . PMID 16877544. doi:10.1073/pnas.0601886103 
  17. ↑ Driskell, RR; Lichtenberger, BM; Hoste, E; Kretzschmar, K; Simons, BD; Charalambous, M; Ferron, SR; Herault, Y; Pavlovic, G; Ferguson-Smith, AC; Watt, FM (2013). «Distinct fibroblast lineages determine dermal architecture in skin development and repair.». Nature. 504 (7479). pp. 277–81. Bibcode:2013Natur.504..277D. PMC 3928858 . PMID 24336287. doi:10.1038/nature12783 
  18. ↑ Owens, DM; Watt, FM (2001). «Influence of beta1 integrins on epidermal squamous cell carcinoma formation in a transgenic mouse model: alpha3beta1, but not alpha2beta1, suppresses malignant conversion.». Cancer Res. 61 (13). pp. 5248–54. PMID 11431366 
  19. ↑ Hoste, E; Cipolat, S; Watt, FM (2015). «Understanding allergy and cancer risk: what are the barriers?». Nat. Rev. Cancer. 15 (3). pp. 131–2. PMID 25866857. doi:10.1038/nrc3909 
  20. ↑ Evans, RD; Perkins, VC; Henry, A; Stephens, PE; Robinson, MK; Watt, FM (2003). «A tumor-associated beta 1 integrin mutation that abrogates epithelial differentiation control.». J. Cell Biol. 160 (4). pp. 589–96. PMC 2173744 . PMID 12578911. doi:10.1083/jcb.200209016 
  21. ↑ Takeda, H; Lyle, S; Lazar, AJ; Zouboulis, CC; Smyth, I; Watt, FM (2006). «Human sebaceous tumors harbor inactivating mutations in LEF1.». Nat. Med. 12 (4). pp. 395–7. PMID 16565724. doi:10.1038/nm1386 
  22. ↑ Vigilante, A; Laddach, A; Moens, N; Meleckyte, R; Leha, A; Ghahramani, A; Culley, OJ; Kathuria, A; Hurling, C; Vickers, A; Wiseman, E; Tewary, M; Zandstra, PW; HipSci, Consortium; Durbin, R; Fraternali, F; Stegle, O; Birney, E; Luscombe, NM; Danovi, D; Watt, FM (2019). «Identifying Extrinsic versus Intrinsic Drivers of Variation in Cell Behavior in Human iPSC Lines from Healthy Donors.». Cell Rep. 26 (8). pp. 2078–2087. PMC 6381787 . PMID 30784590. doi:10.1016/j.celrep.2019.01.094 
  23. ↑ Watt, FM (2006). «Women in cell biology: getting to the top». Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 7 (4). pp. 287–290. PMID 16607291. doi:10.1038/nrm1894 
  24. ↑ Watt, FM (2006). «Women in cell biology: how personal lives shape careers». Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 7 (5). pp. 278–80. PMID 16550214. doi:10.1038/nrm1913 
  25. ↑ Else, Holly (26 de junho de 2019). «Proposal to close UK mouse-research centre is 'major threat'». Nature (em inglês). doi:10.1038/d41586-019-02002-y 
  26. ↑ «National Mouse Genetics Network». 15 de junho de 2021 
  27. ↑ «Director appointed for new National Mouse Genetics Network» 
  28. ↑ «Mary Lyon Centre». 15 de setembro de 2020 
  29. ↑ «National Mouse Genetics Network». 15 de junho de 2021 
  30. ↑ «Home». har.mrc.ac.uk 
  31. ↑ a b c «MRC chief apologises to staff after bullying probe». Research Professional News (em inglês). 15 de dezembro de 2021. Consultado em 28 de fevereiro de 2022 
  32. ↑ «Bullying probe sees MRC chief blocked from Wellcome grants». Research Professional News (em inglês). 16 de dezembro de 2021. Consultado em 28 de fevereiro de 2022 

Ligações externas

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