Síndrome de Hiper IgE
A síndrome de hiper IgE (na sigla inglesa HIES), da qual a forma autossômica dominante é chamada de síndrome de Jó ou síndrome de Buckley,[1] é um grupo heterogêneo de distúrbios imunológicos. É muito rara, constando cerca de 300 casos atualmente na literatura.
| Síndrome de Hiper IgE | |
|---|---|
| Especialidade | imunologia |
| Classificação e recursos externos | |
| CID-10 | D82.4 |
| CID-9 | 288.1 |
| OMIM | 29572 |
| DiseasesDB | 29572 |
| MedlinePlus | 001311 |
| eMedicine | derm/845 |
| MeSH | D007589 |
 Leia o aviso médico
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Apresentação
editarCaracteriza-se por infecções estafilocócicas "frias" recorrentes (devido ao recrutamento prejudicado de neutrófilos),[2] erupções cutâneas incomuns semelhantes a eczema, infecções pulmonares graves que resultam em pneumatoceles (lesões semelhantes a balões que podem ser preenchidas com ar ou pus ou tecido cicatricial) e concentrações muito altas (> 2 000 UI/mL ou 4 800 mcg/L)[3] do anticorpo sérico IgE. A herança pode ser autossômica dominante ou autossômica recessiva.[4]
Patofisiologia
editarAcredita-se que a quimiotaxia anormal de neutrófilos devido à diminuição da produção de interferon gama pelos linfócitos T cause a doença.[5] Tanto a herança autossômica dominante quanto a recessiva foram descritas:[6][7]
- Autossômica dominante
- STAT3 pode se apresentar como HIES com anormalidades faciais, dentárias e esqueléticas características[8] que foram chamadas de Síndrome de Job. Um mnemônico comum usado para lembrar os sintomas é FATED: fácies grosseira ou leonina, abscessos por estafilococos frios, dentes decíduos retidos, aumento de IgE e problemas dermatológicos [eczema]. A doença foi associada a mutações no gene STAT3 após perfis de citocinas indicarem alterações na via STAT3.[9] Essa via alterada reduz diretamente a capacidade de modulação das interleucinas 6 e 10 que, respectivamente, inibem a gênese das células Th17 que, em conjunto com as células CD4, protegem contra infecções bacterianas e fúngicas e promovem as respostas imunes inadequadas exibidas por aqueles com Síndrome de Job.[10]
- Autossômica recessiva
- Dock8 - A Síndrome da Imunodeficiência Dock8 (DIDS) apresenta-se principalmente com efeitos imunológicos, incluindo HEIS.[11] Eczema é proeminente, alergias alimentares[12] e ambientais são comuns, e asma e anafilaxia foram relatadas de forma variável.[6]
- PGM3, um Distúrbio congênito da glicosilação, pode se apresentar como HIES com comprometimento neurocognitivo e hipomielinização. Consulte deficiência de PGM3.[13]
- SPINK5 pode se apresentar como HIES com efeitos na pele e no cabelo, como Trichorrhexis invaginata (cabelo de bambu). Veja Síndrome de Netherton (NTS).[14]
- TYK2 pode se apresentar como HIES,[15] embora mais frequentemente apenas com imunodeficiência.[16]
Diagnóstico
editarIgE elevado é a marca registrada do HIES. Um nível de IgE maior que 2 000 UI/mL é frequentemente considerado diagnóstico.[17] No entanto, pacientes com menos de 6 meses de idade podem ter níveis de IgE muito baixos a não detectáveis. A eosinofilia também é um achado comum com mais de 90% dos pacientes com elevações de eosinófilos maiores que dois desvios padrão acima da média normal.[18]
Tratamento
editarA maioria dos pacientes com síndrome de Hiper IgE é tratada com antibioticoterapia de longo prazo para prevenir infecções estafilocócicas. Um bom cuidado com a pele também é importante em pacientes com síndrome de Hiper IgE. A gamaglobulina intravenosa em altas doses também foi sugerida para o tratamento de eczema grave em pacientes com HIES e dermatite atópica.[19]
História
editarHIES foi descrito pela primeira vez por Davis et al. em 1966 em duas meninas com cabelos ruivos, dermatite crônica e abscessos estafilocócicos recorrentes e pneumonias.[20] Eles nomearam a doença em homenagem à figura bíblica Jó, cujo corpo foi coberto de furúnculos por Satanás. Em 1972, Buckley et al. descreveram dois meninos com sintomas semelhantes, bem como face grosseira, eosinofilia e níveis séricos elevados de IgE. Acredita-se que essas duas síndromes sejam as mesmas e estejam sob a ampla categoria de HIES.[21]
Referências
- ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1
- ↑ hyperimmunoglobulinemia E syndrome em Dicionário Médico de Dorland
- ↑ «Hyper-IgE Syndrome». Merck Manual. Merck Sharp & Dohme Corp. Consultado em 3 de agosto de 2021
- ↑ Dermatologic Manifestations of Job Syndrome no eMedicine
- ↑ Borges WG, Augustine NH, Hill HR (fevereiro de 2000). «Defective interleukin-12/interferon-gamma pathway in patients with hyperimmunoglobulinemia E syndrome». The Journal of Pediatrics. 136 (2): 176–80. PMID 10657822. doi:10.1016/S0022-3476(00)70098-9
- ↑ a b Rael EL, Marshall RT, McClain JJ (julho de 2012). «The Hyper-IgE Syndromes: Lessons in Nature, From Bench to Bedside». The World Allergy Organization Journal. 5 (7): 79–87. PMC 3651150
. PMID 23283142. doi:10.1097/WOX.0b013e31825a73b2
- ↑ Freeman AF, Holland SM (maio de 2009). «Clinical manifestations, etiology, and pathogenesis of the hyper-IgE syndromes». Pediatric Research. 65 (5 Pt 2): 32R–37R. PMC 2919366 . PMID 19190525. doi:10.1203/PDR.0b013e31819dc8c5
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- ↑ Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, et al. (outubro de 2007). «STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome». The New England Journal of Medicine. 357 (16): 1608–19. PMID 17881745. doi:10.1056/NEJMoa073687
- ↑ Hafsi, Wissem; Yarrarapu, Siva Naga S. (2021), «Job Syndrome», Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, StatPearls, PMID 30247822, consultado em 28 de novembro de 2021
- ↑ Zhang Q, Davis JC, Lamborn IT, Freeman AF, Jing H, Favreau AJ, et al. (novembro de 2009). «Combined immunodeficiency associated with DOCK8 mutations». The New England Journal of Medicine. 361 (21): 2046–55. PMC 2965730 . PMID 19776401. doi:10.1056/NEJMoa0905506
- ↑ Boos AC, Hagl B, Schlesinger A, Halm BE, Ballenberger N, Pinarci M, et al. (20 de maio de 2014). «Atopic dermatitis, STAT3- and DOCK8-hyper-IgE syndromes differ in IgE-based sensitization pattern». Allergy. 69 (7): 943–953. PMID 24840882. doi:10.1111/all.12416
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- ↑ Davis SD, Schaller J, Wedgwood RJ (maio de 1966). «Job's Syndrome. Recurrent, "cold", staphylococcal abscesses». Lancet. 1 (7445): 1013–5. PMID 4161105. doi:10.1016/S0140-6736(66)90119-X
- ↑ Buckley RH, Wray BB, Belmaker EZ (janeiro de 1972). «Extreme hyperimmunoglobulinemia E and undue susceptibility to infection». Pediatrics. 49 (1): 59–70. PMID 5059313
