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Usuário(a):TiagoLubiana/Pesquisa de vacina para COVID-19

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Uma vacina para COVID-19 é uma vacina hipotética contra a doença de coronavírus 2019 (COVID ‑ 19). Embora nenhuma vacina tenha completado os ensaios clínicos, há vários esforços em andamento para desenvolver essa vacina. Em fevereiro de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS) afirmou que não esperava que uma vacina contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), que causa a doença, estivesse disponível em menos de 18 meses. [1] Tentativas anteriores de desenvolver uma vacina contra as doenças do coronavírus, SARS e MERS, estabeleceram um conhecimento considerável sobre a estrutura e a função dos coronavírus, o que acelerou o desenvolvimento de várias plataformas tecnológicas para uma vacina COVID-19. Até agora, entretanto nenhuma delas avançou para a fase de licenciamento. [2]

No final de junho de 2020, 194 candidatos a vacina estavam em desenvolvimento, sendo 15 em testes em humanos: dois na fase II (eficácia e testagem de dose), cinco na fase I-II (segurança e eficácia) e oito em fase I. [3] [4] [5]

Entidades envolvidas editar

Depois que uma nova pneumonia por coronavírus foi detectada em dezembro de 2019, [6] a sequência genética do COVID-19 foi publicada em 11 de janeiro de 2020, desencadeando uma resposta internacional urgente para se preparar para o surto e acelerar o desenvolvimento de uma vacina. [7] [8] [9] A rápida taxa de infecção de COVID-19 em todo o mundo no início de 2020 estimulou alianças internacionais e esforços governamentais para prover recursos para produção de vacinas, [10] com quatro candidatos a vacinas entrando em avaliação humana em março (veja a tabela de ensaios clínicos em 2020 abaixo). [11]

Uma vacina para uma doença infecciosa nunca foi produzida em menos de vários anos e não existe uma vacina para prevenir infecçes humanas por coronavírus . [12]

A OMS, o CEPI e a Fundação Gates, entre outras entidades, estão dedicando dinheiro e recursos organizacionais para a perspectiva de que várias vacinas serão necessárias para evitar a continuação da infecção pelo COVID-19. As vacinas exigirão formulação personalizada, embalagem especial, transporte e armazenamento em todos os países com cidadãos infectados. [13] A OMS estima um custo total de US$8 bilhões para desenvolver um conjunto de três ou mais vacinas com diferentes tecnologias e distribuição para prevenir infecções por COVID-19 em todo o mundo. [10] [14] [15]

Organizações internacionais editar

A coalizão para inovações em preparação para epidemias (CEPI) ( que está organizando um fundo mundial de US$2 bilhões para rápido investimento e desenvolvimento de candidatos a vacinas) [16] indicou em Abril que uma vacina pode estar disponível sob protocolos de uso emergencial em menos de 12 meses, ou no início de 2021. [7] Em maio de 2020, a OMS organizou um teleton que recebeu US$ 8,1 bilhões em promessas de investimento para apoiar o desenvolvimento de vacinas contra COVID-19.[17] Em maio, anunciou também a implantação de um "ensaio de solidariedade" internacional para avaliação simultânea de vários candidatos a vacina atingindo os ensaios clínicos de Fase II-III . [10]

A Coalizão de Inovações em Preparação para Epidemias (CEPI, Coalition for Epidemic Preparedness Innovations) criou um fundo de US$8 bilhões para pesquisa de oito candidatos a vacinas, e, subsequentemente, financiando três candidatos para licenciamento completo no período de 2020-21. [7] [11] [15] O Reino Unido, Canadá, Bélgica, Noruega, Suíça, Alemanha e Holanda já haviam doado US$915 milhões ao CEPI até o início de maio. [18]

A Fundação Bill & Melinda Gates (Gates Foundation), uma organização de caridade privada, doou US$250 milhões em apoio ao CEPI para pesquisa e apoio educacional público às vacinas COVID-19. [8] [12] [13] [19]

A Colaboração Global em Pesquisa para Preparação de Doenças Infecciosas (GLoPID-R) está trabalhando em estreita colaboração com a OMS e os Estados membros para identificar o as prioridades de pesquisa de financiamento específico para uma vacina COVID-19, coordenando organizações internacionais para evitar duplicação de fundos. [20] [21]

O Consórcio Internacional de Infecções Respiratórias Agudas Graves e Emergentes está organizando e divulgando informações clínicas sobre a pesquisa sobre a COVID-19 para informar as políticas de saúde pública sobre eventual distribuição de vacinas. [22]

Em 4 de junho, uma cúpula virtual em Londres, Reino Unido reuniu representantes privados e governamentais de 52 países, incluindo 35 chefes de estado dos países do G7 e do G20, para arrecadar US$ 8,8 bilhões em apoio à misso da Aliança Global para Vacinas e Imunização (GAVI ) de preparar para as vacinas com COVID-19 de 300 milhões de crianças em países subdesenvolvidos até 2025. [12] [23] [24] As principais contribuições foram de US $ 1,6 bilhão da The Gates Foundation [25] e £ 330 milhões por ano, durante cinco anos, pelo governo do Reino Unido (aproximadamente US$ 2,1 bilhões no total, na conversão de junho de 2020).

Governos nacionais editar

Canadá editar

O governo canadense, anunciou CA$275 milhões em financiamento para 96 projetos de pesquisa de vacinas. [26] [27] Um investimento adicional de CA$1.1 bilhão foi adicionado para apoiar ensaios clínicos no Canadá e desenvolver cadeias de fabricação e fornecimento de vacinas. [21] Em maio, o governo canadense comprometeu CA$850 milhões no esforço de transmissão ao vivo da OMS para arrecadar US$8 bilhões em vacinas e preparação para COVID-19. [28]

China editar

Na China, o governo está concedendo empréstimos a taxas baixas a desenvolvedores de vacinas por meio de seu banco central e permitiu transferências de terras para construir fábricas de produção. [18] Em junho de 2020, seis dos 11 candidatos à vacina COVID-19 em testes no estágio inicial de testagem em humanos eram desenvolvidos por organizações chinesas (ver tabela). [13] Em 18 de maio, a China prometeu US$2 bilhões para apoiar os esforços gerais da OMS para programas contra o COVID-19. [29]

União Europeia editar

Entre os países da União Europeia, a França anunciou um investimento de US$4.9 milhões em um consórcio de pesquisa de vacinas COVID-19 via CEPI envolvendo o Institut Pasteur, Themis Bioscience (Viena, Áustria) e a Universidade de Pittsburgh, elevando o investimento total do CEPI na vacina COVID-19 at a soma de US$480 milhões (até maio). [30] [31]

Em março, a Comissão Europeia fez um investimento de € 80 milhões na CureVac, uma empresa alemã de biotecnologia, para desenvolver uma vacina de mRNA.[32] O governo alemão anunciou um investimento separado de € 300 milhões no CureVac em junho. [33] Bélgica, Noruega, Suíça, Alemanha e Holanda foram os principais contribuintes do esforço do CEPI na pesquisa de vacinas COVID-19 na Europa. [18]

Reino Unido editar

Em Abril, o governo do Reino Unido formou uma força-tarefa de vacina contra a COVID-19 para estimular os esforços por meio de colaborações multiplas. [34] As iniciativas de desenvolvimento de vacinas da Universidade de Oxford e da Imperial College de Londres foram financiadas com £ 44 milhões em abril. [35] [36]

Estados Unidos editar

 
Diagrama (em inglês) do Escritório de Responsabilidade do Governo dos EUA comparando um cronograma tradicional de desenvolvimento de vacinas com um possível cronograma acelerado

A Autoridade Biomédica Avançada de Pesquisa e Desenvolvimento dos Estados Unidos (BARDA), uma agência federal que financia tecnologia de combate a doenças, anunciou investimentos de quase US$1 bilhão para apoiar o desenvolvimento da vacina COVID-19 americana e preparar-se para fabricar os candidatos mais promissores. Em 16 de abril, a BARDA fez um investimento de US$483 milhões na desenvolvedora de vacinas Moderna e sua parceira Johnson & Johnson . [18] [37] A BARDA possui US$4 bilhões adicionais para investir no desenvolvimento de vacinas e pretende contribuir para levar seis a oito candidatos a vacinas para estudos clínicos entre 2020 e 2121 por empresas como Sanofi Pasteur e Regeneron . [38]

Em 15 de maio, o governo dos EUA anunciou financiamento federal para um programa acelerado chamado Operação Warp Speed, que tem como objetivo ambicioso colocar diversos candidatos a vacinas em ensaios clínicos até o outono (norte-americano) de 2020 e fabricar 300 milhões de doses de uma vacina licenciada até janeiro 2021. O consultor chefe do projeto é Moncef Slaoui e seu diretor operacional é o general do exército Gustave Perna . [39] [40] Em junho, a equipe da Warp Speed disse que trabalharia com sete empresas desenvolvendo candidatas à vacina COVID-19: Moderna, Johnson &amp; Johnson, Merck, Pfizer e Universidade de Oxford em colaboração com a AstraZeneca, além de duas outras. [41]

Em junho de 2020, pesquisadores do Exército dos EUA identificaram uma vacina de nanopartícula de Spike-Ferritina (SpFN) junto ao ajuvante da Formulação Lipossômica do Exército (Army Liposome Formulation) como principal candidato e anunciaram que os testes em humanos começariam em breve. [42] [43] [44]

Parcerias e concorrência editar

Estudo de solidariedade da OMS (WHO Solidarity trial) editar

A OMS desenvolveu uma coalizão multinacional de cientistas de vacinas definindo um Perfil de Produto-Alvo Global (Target Product Profile, TPP) para a COVID-19, identificando as características para de vacinas seguras e eficazes em duas grandes categorias: vacinas para proteção a longo prazo de pessoas com maior risco da COVID-19, como profissionais de saúde, e vacinas para fornecer imunidade de resposta rápida a novos surtos. [10]

A equipe internacional de TPP foi formada para:

  1. avaliar o desenvolvimento das vacinas candidatas mais promissoras;
  2. mapear vacinas candidatas e seus ensaios clínicos em todo o mundo, publicando um "cenário" atualizado de vacinas em desenvolvimento; [3]
  3. avaliar rapidamente e rastrear as vacinas candidatas mais promissoras simultaneamente antes de serem testadas em seres humanos; e
  4. projetar e coordenar um ensaio clínico randomizado controlado internacionalmente em vários locais [45]


Projeto adaptável do estudo Solidariedade editar

Um desenho de estudo clínico em andamento pode ser modificado como um "desenho adaptável" se a os dados preliminares do estudo fornecer informações precoces sobre a eficácia positiva ou negativa do tratamento. [46] [47] O teste de solidariedade da OMS é construído de forma a facilitar a alteração de parâmetros do teste à medida que os resultados surgirem. [45] As vacinas candidatas podem ser adicionadas ao Solidarity Trial à medida que se tornarem disponíveis (se os critérios de prioridade forem atendidos). Os candidatos a vacinas que demonstrarem pouca evidência de segurança ou eficácia em comparação com o placebo ou outras vacinas serão retirados do estudo internacional.

Os projetos adaptativos em ensaios clínicos de Fase II-III para vacinas candidatas podem encurtar a duração dos testes e usar menos sujeitos, agilizando as decisões quanto ao término ou sucesso precoce, evitando a duplicação dos esforços de pesquisa. [45] [46]

Parcerias, concorrência e distribuição editar

Grandes empresas farmacêuticas com experiência em produzir vacinas em escala, incluindo Johnson & Johnson, AstraZeneca e GlaxoSmithKline (GSK), estão formando aliança para acelerar a progressão para uma vacina eficaz. [13] [18] Para combinar recursos, GSK se juntou à Sanofi em uma parceria incomum de empresas multinacionais para apoiar o desenvolvimento acelerado de vacinas. [48]

Devido à velocidade da pandemia, diversas organizações estão avaliando a distribuição das possíveis vacinas. [10] Os especialistas enfatizam que as vacinas licenciadas devem estar disponíveis e acessíveis para os profissionais da saúde e com as maiores necessidades. [49] Sob seu acordo com a AstraZeneca, o governo do Reino Unido e a equipe de desenvolvimento de vacinas da Universidade de Oxford e concordaram que os cidadãos do Reino Unido não teriam acesso preferencial a uma nova vacina da COVID-19 desenvolvida pela universidade financiada pelos contribuintes, mas consentiram em ter uma vacina licenciada distribuída multinacionalmente. em cooperação com a OMS. [35] Várias empresas planejam fabricar uma vacina inicialmente a baixo custo, depois aumentam os custos em termos de rentabilidade mais tarde, após a contenção da pandemia.

A OMS e o CEPI estão desenvolvendo diretrizes financeiras para a implantação global de três ou mais vacinas COVID-19, reconhecendo que a necessidade é diferente nos países e nos segmentos populacionais. [7] [10] [11] [45] Tanto a OMS quanto o CEPI tem preocupações de que os países ricos não devam ter acesso prioritário ao suprimento global de eventuais vacinas COVID-19.

Linhas de tempo comprimidas editar

Questões geopolíticas, preocupações de segurança para populações vulneráveis e desafios de fabricação estão comprimindo os cronogramas de desenvolvimento da vacina.

Essa compressão leva a redução das etapas de testes para a escala de meses, em lugar da escala convencional de anos. [13] Como exemplo, os desenvolvedores chineses de vacinas e o Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças do governo começaram seus esforços em janeiro de 2020 [50] e em março estavam perseguindo inúmeros candidatos em prazos curtos. [51]

Devido à velocidade necessária, os desenvolvedores e governos estão aceitando um alto risco de "curto-circuito" no processo de desenvolvimento da vacina, com riscos adicionais [18] .

Antes do licenciamento, precisam ser avaliados o nível de toxicidade aceitável da vacina (a segurança), sistemas especiais de administração (como oral ou nasal, em vez de por injeção), a dosageme as características de estabilidade e armazenamento [12] [52] Se uma vacina falhar no desenvolvimento (84-90% dos candidatos a vacina falham [7][53] ) o investimento de um fabricante em uma candidata a vacina pode exceder US$1 bilhão e terminar com pouca utilidade prática. [13]

À medida que a pandemia se expande em 2020, as pesquisas nas universidades são obstruídas pela necessidade de distanciamento físico e fechamento de laboratórios. [54] [55] Globalmente, os suprimentos críticos para pesquisa e desenvolvimento de vacinas são cada vez mais escassos devido à competição internacional ou ao seqüestro de bens por outras nações. [56]

Cronogramas para a realização de pesquisas clínicas  – normalmente um processo seqüencial que requer anos  – estão sendo compactados em testes de segurança, eficácia e dosagem em execução simultânea durante meses, comprometendo potencialmente a garantia de segurança. [13] [18]

Plataformas tecnológicas editar

 
Candidatos em potencial para a produção de proteínas do SARS-CoV-2 que elicitem uma resposta imune

Em abril, os cientistas do CEPI ue dez plataformas tecnológicas diferentes estavam em desenvolvimento. [7] Segundo o CEPI, as plataformas baseadas em DNA ou RNA mensageiro, ou seja, as vacinas de DNA ou RNA oferecem uma promessa considerável de obter respostas imunológicas fortes e podem ser rapidamente avaliadas, refinadas para estabilidade a longo prazo e preparadas para capacidade de produção em larga escala. Outras plataformas que estão sendo desenvolvidas em 2020 focam em vetores virais não replicantes, peptídeos, proteínas recombinantes, vírus vivos atenuados e vírus inativados .

Em geral, as tecnologias de vacinas que estão sendo desenvolvidas para o COVID-19 não são como as vacinas já em uso para prevenir a gripe, mas estão usando estratégias de "próxima geração". [7] As plataformas também são projetadas levando em consideraçao mecanismos de suscetibilidade à infecção pelo COVID-19 em subgrupos populacionais específicos, como idosos, crianças, mulheres grávidas e pessoas com o sistema imunológico enfraquecido existente.

Candidatos a vacinas editar

Cerca de 194 candidatos vacinais totais estão em estágios iniciais de desenvolvimento como projetos ativos confirmados ou em desenvolvimento "exploratório" ou "pré-clínico", em meados de junho. [4] [5]

Os ensaios da Fase I testam principalmente segurança e dosagem preliminar em algumas dezenas de indivíduos saudáveis, enquanto a Fase II avaliar imunogenicidade, dose e efeitos adversos. [57] [58]

Uma fase combinada I-II consiste em testes preliminares de segurança e imunogenicidade, geralmente randomizados, controlado por placebo e em vários locais, enquanto determina doses mais precisas e eficazes.

O estágio III geralmente envolve mais participantes, incluindo um grupo controle, e testam a eficácia da vacina para prevenir a doença, enquanto monitoram os efeitos adversos na dose ideal.

Ensaios clínicos de 2020 editar

COVID‑19: vacinas candidatas em (ao menos) teste de fase I–II (Junho/2020)
Candidato vacinal

(desenvolvedor/financiador)

Tecnologia Fase de teste

(número de participantes)

Efeitos adversos Resposta imune Localização Duração Referências e notas
Ad5-nCoV

(CanSino Biologics, Institute of Biotechnology of the Academy of Military Medical Sciences)

vetor recombinante de adenovísrus tipo 5 Fase II Teste de dosagem e efeitos colaterais (500) Moderado no período de sete 7 dias: 81% tiveram febre, dor, fadiga[59] Neutralizing antibody e resposta de T cell China Março de 2020 até Dezembro de 2020 Detalhes do ensaio de fase II; Parceria clínica e de manufatura com o National Research Council of Canada e o Canadian Center for Vaccinology, Halifax, Nova Scotia;[60][61] Phase I trial ongoing during 2020
mRNA-1273

(Moderna, US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, BARDA)

nanoparticle [lipídica|lipid]] contendo RNA mensageiro Fase II teste de dosagem para segurança, toxicidade e imunogenicidade(600) Estados Unidos Maio de 2020 até Agosto de 2021
AZD1222

(University of Oxford, AstraZeneca)

vetor de adenovírus Fase I–II, teste, controlado por placedo, múltiplos locais (1000) Reino Unido Abril de 2020 até Maio de 2021 [62]
BNT162 (a1, b1, b2, c2)

(BioNTech, Fosun Pharma, Pfizer)

RNA Fase I–II de 4 vacinas, estudo randomizado, controlado por placebo, determinação de dosagem e seleção de candidato (7600) Alemanha

Estados Unidos 		Abril de 2020 até Maio de 2021 [63][64]
CoronaVac

(Sinovac Biotech)

Vírus SARS-CoV-2 inativado Phase I–II teste randomizado, duplo-cego, monocênctrico, controlado por placebo em Xuzhou (744); Fase I–II em Renqiu (422) aguardando relatório da fase I aguardando relatório da fase I China Abril de 2020 até Dezembro de 2020 in Xuzhou; Maio a Julho de 2020 em Renqiu
INO-4800

(Inovio Pharmaceuticals, CEPI, Korea National Institute of Health, International Vaccine Institute)

plasmid]] de DNA [entregue por electroporation Phase I–II (40) Estados Unidos

Coreia do Sul 		Abril de 2020 até Novembro de 2020 Fase I–II sul-coreana em paralelo com fase I nos Estados Unidos.[65]
unnamed

(Chinese Academy of Medical Sciences)

Vírus SARS-CoV-2 inativado Phase I–II randomized, double-blinded, single-center, placebo-controlled in Sichuan (942) China Junho de 2020 até Setembro de 2021
COVID-19/aAPC

(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)

vetor lentiviral, dendritic cells para apresentação de antígenos patógeno-específica Phase I (100) China Março de 2020 até 2023 [7]
LV-SMENP-DC

(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)

vacina de minigene lentiviral, células dendríticas modificadas com vetores lentivirais Fase I (100) China Março 2020 até 2023
unnamed

(Beijing Institute of Biological Products, Wuhan Institute of Biological Products)

Vírus SARS-CoV-2 inativado (em células Vero) Fase I (288) China Abril de 2020 até Novembro de 2021 Desenho de estudo de Fase II registrado para > 1000 participantes, incluindo crianças. Ainda não está recrutando. [66][67]
LNP-nCoVsaRNA

(Medical Research Council (Clinical Trials Unit) na Imperial College)

RNA mensageiro Teste de fase I randomizado (105), com teste de dose (15) e teste expandido de segurança (ao menos 200) Reino Unido Junho de 2020 até Julho de 2021 [68]
NVX-CoV2373

(Novavax)

Nanopartícula da proteína "spike" SARS-CoV-2 com adjuvante Fase I (131) Austrália Março de 2020 até Julho de 2021
Gam-COVID-Vac Lyo

(Gamaleya Research Institute)

vetor viral não-replicante Fase I (38) Rússia Junho de 2020 até Agosto de 2020 [3]
GX-19

(Genexine Consortium, International Vaccine Institute)

Vacina de DNA Fase I (40) Coreia do Sul Junho de 2020 até Junho de 2022 [69]
SCB-2019

(Clover Biopharm, GlaxoSmithKline)

Proteína "spike" trimérica com adjuvante GSK Fase I (150) Austália Junho de 2020 até Março de 2021 [70]

Candidatos com ensaio clínico em planejamento editar

Pesquisa pré-clínica editar

O desenvolvimento de vacinas no geral tem falha de 84 a 90%. [7] [53] Como o COVID-19 é um vírusnovoo, os riscos associados ao desenvolvimento de uma vacina bem-sucedida em todas as etapas da pesquisa pré-clínica e clínica são possivelmente ainda mais altos.

Para avaliar o potencial de eficácia da vacina, simulações de computador e novos modelos animais específicos para COVID-19 estão sendo desenvolvidos multinacionalmente, mas esses métodos não são testados por características desconhecidas do vírus da COVID-19. [7] Dos candidatos ativos confirmados para vacinas, cerca de 70% estão sendo desenvolvidos por empresas privadas, com os demais projetos em desenvolvimento por acadêmicos, coalizões governamentais e organizações de saúde.

A maioria dos desenvolvedores de vacinas são pequenas empresas ou equipes de pesquisa universitária, com pouca experiência em design de vacinas bem-sucedidas e capacidade limitada para custos avançados. [7] A distribuição geográfica geral do desenvolvimento de vacinas COVID-19 envolve organizações nos Estados Unidos e no Canadá, com cerca de 46% da pesquisa ativa de vacinas do mundo, em comparação com 36% nos países asiáticos, incluindo a China, e 18% na Europa.

Em junho, uma organização informou que 194 candidatos a vacinas estavam em desenvolvimento como projetos "exploratórios / pré-clínicos" ou na Fase I de testes de segurança em participantes humanos. [4] A tabela nesta seção lista os candidatos emergentes a vacinas cuja fase I de teste está programada para 2020.

Testes de Fase I programados para 2020 editar

Provavelmente, muitos candidatos a vacinas para a COVID-19 apresentarao limitaçoes devido à toxicidade, ineficácia em induzir respostas imunes ou falhas de dosagem em animais de laboratório ou devido ao subfinanciamento. [71] [72] A probabilidade de sucesso de um candidato a vacina contra doenças infecciosas ultrapassar barreiras pré-clínicas e atingir a Fase I é de 41 a 57%.

O comprometimento com o teste pela primeira vez em humanos de uma candidata a vacina representa um custo de capital substancial, estimado em US$14 milhões a US$25 milhões, atingindo até US$70 milhões. [71] [73] Para comparação, durante a epidemia do vírus Ebola de 2013-16, havia 37 candidatos a vacina em desenvolvimento urgente, mas apenas um acabou sendo bem-sucedido como vacina licenciada, envolvendo um custo total para confirmar a eficácia na Fase Ensaios II-III de cerca de US$1 bilhão.

Vacinas inespecíficas editar

Algumas vacinas têm efeitos inespecíficos além da doença que previnem, apenas por estimular o sistema imune. [74] Duas vacinas existentes estão sendo testadas para determinar se uma delas tem um efeito protetor contra o COVID-19.

Foram feitas afirmações anedticas de que a mortalidade por COVID-19 foi menor nos países que receberam a vacina BCG administrada contra a tuberculose, [75] embora a Organização Mundial da Saúde (OMS) tenha dito que não há evidências de que essa vacina seja eficaz contra o vírus COVID-19. [76]

Em março de 2020, um estudo randomizado da vacina BCG para limitar a COVID-19 começou na Holanda, buscando recrutar 1.000 profissionais de saúde. [77] Um outro estudo randomizado na Austrália está buscando envolver 4.170 profissionais de saúde. [78] [79] Outros 700 profissionais de saúde de Boston e Houston serão recrutados em outro estudo, [80] e 900 profissionais de saúde no Egito participarão de um estudo registrado por uma universidade no Cairo, Egito. [81] Um estudo adicional na Holanda está testando se a vacina BCG fornece proteção para idosos, recrutando 1.000 pessoas com mais de 65 anos e 600 adultos mais jovens. [82] Um teste do BCG em 1.000 profissionais de saúde em Medellín, Colômbia, foi registrado em 24 de abril de 2020. [83] Outros ensaios do BCG em profissionais de saúde foram registrados no final de abril  – início de maio: 1.100 participantes no Brasil, [84] 1.120 na França, [85] 1.500 na Dinamarca [86] e 500 na África do Sul. [87] No final de maio, foi registrado um julgamento que buscava 900 pessoas com mais de 50 anos na Grécia para testar a vacina BCG como proteção contra o COVID-19. [88]

Um estudo randomizado, controlado por placebo, para testar se a vacina contra sarampo-caxumba-rubéola (MMR) pode ajudar na proteçao os profissionais de saúde do COVID-19, estava programada para começar com 200 participantes em maio no Cairo. [89]

No final de junho de 2020, foi registrado um estudo de Fase 1/2 para uma vacina antiviral universal para pessoas com 65 anos ou mais, com a esperança de proteger as pessoas de vírus de muitos tipos diferentes. [90] Com 40 participantes planejados, estava programado para começar em Nova York em 6 de julho.

Potenciais limitações editar

O rápido desenvolvimento e a urgência de produzir uma vacina para a pandemia de COVID-19 podem aumentar os riscos e a taxa de falhas da entrega de uma vacina segura e eficaz. [2] [7] [91] Um estudo constatou que entre 2006 e 2015, a taxa de sucesso de obter aprovação para progresso da Fase I para fase III foram era de 16,2% para vacinas [53] e o CEPI indica uma taxa de sucesso potencial de apenas 10% para candidatos a vacinas em desenvolvimento em 2020.

Um relatório do CEPI de abril de 2020 declarou: "É necessária uma forte coordenação e cooperação internacional entre desenvolvedores, reguladores, formuladores de políticas, financiadores, órgãos de saúde pública e governos para garantir que os candidatos promissores das vacinas em estágio avançado possam ser fabricados em quantidades suficientes e fornecidos equitativamente a todas as áreas afetadas, particularmente as regiões com poucos recursos ". [7] No entanto, cerca de 10% da população considera as vacinas inseguras e desnecessárias, recusando a vacinação (a vacilação vacinal [92]  – o que aumenta o risco de propagação viral adicional que pode levar a surtos de COVID-19. [93]

Preocupação com biossegurança editar

Pesquisas iniciais para avaliar a eficácia da vacina usando modelos animais específicos do COVID-19 precisam ser feitos num ambiente como nível 3 de biossegurança 3 . [2] [7]

Potencialização da doença por anticorpos editar

Embora a qualidade e a quantidade de produção de anticorpos por uma vacina em potencial pretenda neutralizar a infecção por COVID-19, uma vacina pode ter efeitos indesejados, causando a potencialização da doença por anticorpos (ADE, Antibody Dependent Enhancement), associada ao aumento da ligação do vírus ao seus alvos celulares, regulação positiva da secreção pró-inflamatória de citocinas e aumento da patologia de órgãos. [2] [94] A plataforma de tecnologia da vacina, a dose da vacina e idade avançada são fatores que determinam o risco e extensão do ADE. A resposta de anticorpo a uma vacina é uma variável levada em consideração no desenvolvimento. Isso é considerado na avaliação de precisão do mecanismo vacinal e na escolha da via de administração (intramuscular, intradérmica, oral ou nasal). [95]

Causas possíveis de falha editar

Falhas de produtos vacinatis resultam de vários fatores. [95] Inadequações da própria vacina podem ocorrer devido à eficácia tecnológica incompleta (menos de 60% da eficácia resulta em falha na criação de imunidade de grupo), [12] ineficácia da via de vacinação (músculo vs. pele, oral ou nasal) ou até falha na distribuição, sem uma cadeia de refrigeramento de vacinas para distribuição ou armazenamento. Determinantes relacionados ao hospedeiro ("vacinado") que tornam uma pessoa suscetível à infecção, como genética, estado de saúde (doença subjacente, nutrição, gravidez, sensibilidades ou alergias ), competência imune, idade e ambiente econômico ou cultural podem afetar a gravidade da infecção e a resposta a uma vacina. Pessoas idosas (acima de 60 anos), hipersensíveis a alérgenos e obesas têm suscetibilidade a imunogenicidade comprometida, o que impede ou inibe a eficácia da vacina, possivelmente exigindo tecnologias de vacina separadas para essas populações específicas ou vacinas repetitivas de reforço para limitar a transmissão do vírus .

Os desenvolvedores de vacinas precisam investir recursos para encontrar participantes suficientes para os ensaios clínicos da Fase II-III. [96] Como exemplo, em junho, o desenvolvedor chinês de vacinas, Sinovac, formou alianças na Malásia, Canadá, Reino Unido e Brasil para recrutar participantes de ensaios e fabricar doses de vacina suficientes para um possível estudo de Fase III no Brasil, onde a transmissão do COVID-19 ainda está acelerando em junho. [97] À medida que a pandemia de COVID-19 na China se tornava mais isolada e controlada, os desenvolvedores chineses de vacinas buscaram conduzir estudos humanos avançados em vários países, competindo com outras vacinas em desenolvimento pelos Estados Unidos, por exemplo. Além da competição pelo recrutamento de participantes, os organizadores de ensaios clínicos podem encontrar pessoas que não desejam ser vacinadas devido ao movimento antivacina [93] ou não acreditam na ciência da tecnologia da vacina e em sua capacidade de prevenir a infecção. [98]

Limitações de pessoal treinado pode prejudicar também o desenvolvimento dos tests. [96] A definição de segurança, eficácia e desfechos clínicos da vacina em um estudo de Fase III pode variar entre os estudos de diferentes empresas, como a definição do grau de efeitos colaterais. [99] [100] Além disso, existe a possibilidade do vírus sofrer mutação, fugindo dos alvos vacinais . [101] [102]

Custo editar

Uma vacina eficaz para o coronavírus poderia economizar trilhões de dólares em impacto econômico global, justificando os investimentos na casa de bilhões. [103] Não há garantia que seja possível criar uma vacina para esse vírus, e caso seja possível, não é possível saber o custo de desenvolvimento antecipadamente. [8] Há risco de que bilhões de dólares possam ser investidos sem sucesso. [12] [13] [18]

Testes de Desafio editar

Estudos de desafio (nos quais os voluntários são infectados com a doença) foram implementados no passado para doenças menos fatais que a COVID-19, como influenza comum, febre tifóide, cólera e malária. Após a prova preliminar de segurança e eficácia de uma vacina candidata em animais de laboratório e humanos saudáveis, estudos de desafio controlado podem ser implementados para contornar a fase III de pesquisa típica, fornecendo um caminho acelerado para licenciar uma vacina COVID-19. [104]

Após os estudos pré-clínicos e de fase I, na fase II-III, voluntários previamente não infectados e de baixo risco (como adultos jovens), seriam deliberadamente infectados com COVID-19 para comparação com um grupo controle com placebo . [105] [106] [104] Após o desafio, os voluntários seriam monitorados de perto nas clínicas com recursos para salvar vidas, se necessário. O risco de voluntariado para um estudo de desafio à vacina durante a pandemia do COVID-19 pode ser comparado ao serviço de emergência da assistência de saúde a pessoas infectadas, bombeiros ou doadores de órgãos do COVID-19.

Embora os estudos de desafio sejam eticamente questionáveis devido aos riscos desconhecidos para os voluntários, os estudos de desafio podem ser a única opção para produzir rapidamente uma vacina eficaz, evitando parte das milhões de mortes previstas devido à infecção por COVID-19, [105] [107] acordo com alguns especialistas em doenças infecciosas. [106] [104] A Organização Mundial da Saúde desenvolveu um documento de orientação com critérios para a realização de estudos de desafio COVID-19 em pessoas saudáveis, incluindo avaliação científica e ética, consulta e coordenação pública, seleção e consentimento informado dos participantes e monitoramento por especialistas independentes. [108]

Comercialização e acesso justo editar

Problemas de comercialização editar

Até junho de 2020, dezenas de bilhões de dólares foram investidos por empresas, governos, organizações internacionais de saúde e grupos de pesquisa universitários para desenvolver dezenas de candidatos a vacinas [8] [109] [110] [111]

O investimento corporativo e a necessidade de gerar valor para os acionistas públicos levantam preocupações sobre uma "abordagem baseada no mercado", que pode prejudicar o acesso às vacinas. [13]

A colaboração da Universidade de Oxford com a AstraZeneca (uma empresa farmacêutica global com sede no Reino Unido) levantou preocupações sobre preço e compartilhamento de lucros, devido às entidades públicas envolvidas. A AstraZeneca afirmou que o preço inicial de sua vacina não incluiria uma margem de lucro para a empresa enquanto a pandemia ainda estivesse em expansão.

No início de junho, a AstraZeneca fez acordos com o CEPI e a GAVI para fabricar até dois bilhões de doses de vacina, se seu candidato à vacina de Oxford se mostrar seguro e eficaz. [112] A comercialização de vacinas pandêmicas é um empreendimento comercial de alto risco, potencialmente perdendo bilhões de dólares se as vacinas candidatas não forem seguras e eficazes. [8] [13] [18] [109]

A multinacional farmacêutica Pfizer indicou que não estava interessada em uma parceria governamental, pois esse "terceiro" poderia desacelerar o progresso no programa de vacinas da Pfizer. [113]

Além disso, há preocupações de que os programas de desenvolvimento rápido – como o plano Operation Warp Speed dos Estados Unidos – estejam escolhendo candidatos a vacina principalmente por suas vantagens de fabricação (para adiantar o cronograma), em vez da tecnologia de vacina mais promissora em termos de segurança e eficácia.

Soberania nacional editar

A distribuição preferencial de vacinas para países específicos, ( denominada "soberania vacinal") é uma crítica a algumas das parcerias de desenvolvimento de vacinas [110] [114]. Para o candidato a vacina AstraZeneca-University of Oxford, há dúvidas sobre se há poderá ser priorizada a distribuição no Reino Unido e ao "maior lance" (os Estados Unidos, que fizeram um adiantamento de US $ 1,2 bilhão para garantir 300 milhões de doses de vacina) . [111] [115] [116] Existem preocupações sobre se alguns países que produzem vacinas podem impor controles protecionistas que restringiriam exportação e até importação de vacinas para COVID-19. [109]

Em junho, o Serum Institute of India – um grande fabricante de vacinas globais – recebeu um pedido antecipado da AstraZeneca por 100 milhões de doses de vacina e indicou que as doses fabricadas na Índia podem ir primeiro para os cidadãos indianos, conforme exigido pelo governo indiano. [117] [118] Pode haver distribuição preferencial semelhante se uma vacina for fabricada na Austrália. [119]

Em meio às preocupações de que as vacinas produzidas na China seriam distribuídas primeiro por lá , o governo chinês prometeu em maio que uma vacina chinesa bem-sucedida se tornaria um "bem público global", inferindo que doses suficientes seriam fabricadas para distribuição nacional e global. [120]

Acesso igualitário editar

O CEPI declarou que os governos devem garantir a implementação de um sistema justo para eventuais vacinas. [11] Tendo sido criado para monitorar a distribuição justa de vacinas contra doenças infecciosas para países de baixa e média renda, [114] [121] o CEPI publicou diretrizes em junho para a distribuição equitativa das vacinas COVID-19:

  1. "os preços das vacinas serão o mais baixo possível para territórios que são ou podem ser afetados por um surto de uma doença para a qual o CEPI foi usado para desenvolver uma vacina; "
  2. "informações, know-how e materiais relacionados ao desenvolvimento de vacinas devem ser compartilhados com (ou transferidos para) o CEPI", de forma que este possa assumir a responsabilidade pelo desenvolvimento de vacinas se uma empresa interromper o investimento em um candidato a vacina.
  3. o CEPI teria acesso e possível gerenciamento de direitos de propriedade intelectual (isto é, patentes ) para vacinas promissoras;
  4. "O CEPI receberia uma parte dos benefícios financeiros que poderiam advir do desenvolvimento de vacinas patrocinadas pelo CEPI, para reinvestir no apoio à sua missão de fornecer benefícios globais à saúde pública"; e
  5. a transparência dos dados entre os parceiros de desenvolvimento deve manter a Declaração da OMS sobre Divulgação Pública dos Resultados dos Ensaios Clínicos e incentivar a publicação dos resultados em periódicos publicamente disponíveis. Alguns fabricantes de vacinas se opuseram a partes dessas propostas. [110]

Grupos internacionais, como o Centro de Ativismo Artístico e as Universidades Aliadas para Medicamentos Essenciais, defendem o acesso equitativo às vacinas para COVID-19. [122] [123]

Os cientistas encorajaram que a OMS, CEPI, empresas e governos colaborem para garantir a alocação de eventuais vacinas contra COVID-19 para populações mais vulneráveis aos impactos da doença. [114] [121][8] [109] [110]

História editar

Foram produzidas vacinas contra várias doenças animais causadas por coronavírus, incluindo vírus da bronquite infecciosa em aves, coronavírus canino e coronavírus felino . [124]

Projetos anteriores para desenvolver vacinas contra vírus na família Coronaviridae que afetam seres humanos foram direcionados à síndrome respiratória aguda grave (SARS) e à síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). As vacinas contra SARS [125] e MERS [126] foram testadas em modelos animais não humanos.

Para a SARS, a partir de 2020, não há cura ou vacina protetora que demonstre ser segura e eficaz em humanos. [127] [128] De acordo com trabalhos de pesquisa publicados em 2005 e 2006, a identificação e o desenvolvimento de novas vacinas e medicamentos para tratar a SARS era uma prioridade para governos e agências de saúde pública em todo o mundo na época. [129] [130] [131]

Também não há vacina comprovada contra a MERS. [132] Quando o MERS se tornou predominante, acreditava-se que a pesquisa existente sobre SARS poderia fornecer um modelo útil para o desenvolvimento de vacinas e terapêuticas contra uma infecção por MERS-CoV. [127] [133] Em março de 2020, uma vacina MERS (baseada em DNA) completou a Fase I ensaios clínicos em humanos [134] e há três outras em andamento, todos vacinas com vetor viral: dois com vetor adenoviral (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac) e um com vetor MVA (MVA-MERS-S) . [135]

Veja também editar

Ligações externas editar

Referências

  1. ↑ «Here's Why It's Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus». ScienceAlert. Cópia arquivada em 28 February 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  2. ↑ a b c d Diamond. «The challenges of vaccine development against a new virus during a pandemic». Cell Host and Microbe. PMC 7219397 . PMID 32407708. doi:10.1016/j.chom.2020.04.021 
  3. ↑ a b c «Draft landscape of COVID 19 candidate vaccines». World Health Organization. Cópia arquivada em 14 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  4. ↑ a b c «COVID-19 vaccine development pipeline (Refresh URL to update)». Vaccine Centre, London School of Hygiene and Tropical Medicine. Cópia arquivada em 18 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  5. ↑ a b «COVID-19 vaccine tracker (Choose vaccines tab, apply filters to view select data)». Milken Institute. Cópia arquivada em 3 June 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  6. ↑ «World Health Organization timeline – COVID-19». World Health Organization. Cópia arquivada em 29 April 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  7. ↑ a b c d e f g h i j k l m n Thanh Le. «The COVID-19 vaccine development landscape». Nature Reviews Drug Discovery. 19: 305–306. ISSN 1474-1776. PMID 32273591. doi:10.1038/d41573-020-00073-5   Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  8. ↑ a b c d e f «Responding to Covid-19: A once-in-a-century pandemic?». The New England Journal of Medicine. 382: 1677–1679. PMID 32109012. doi:10.1056/nejmp2003762   Verifique o valor de |display-authors=Gates B (ajuda)
  9. ↑ «Covid-19: Navigating the uncharted». The New England Journal of Medicine. 382: 1268–1269. PMC 7121221 . PMID 32109011. doi:10.1056/nejme2002387  Verifique o valor de |display-authors=Fauci AS, Lane HC, Redfield RR (ajuda)
  10. ↑ a b c d e f «Update on WHO Solidarity Trial – Accelerating a safe and effective COVID-19 vaccine». World Health Organization. Cópia arquivada em 30 April 2020. It is vital that we evaluate as many vaccines as possible as we cannot predict how many will turn out to be viable. To increase the chances of success (given the high level of attrition during vaccine development), we must test all candidate vaccines until they fail. [The] WHO is working to ensure that all of them have the chance of being tested at the initial stage of development. The results for the efficacy of each vaccine are expected within three to six months and this evidence, combined with data on safety, will inform decisions about whether it can be used on a wider scale.  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  11. ↑ a b c d Gavin Yamey, Marco Schäferhoff, Richard Hatchett, Muhammad Pate, Feng Zhao, Kaci Kennedy McDade. «Ensuring global access to COVID-19 vaccines» (PDF). The Lancet. 305: 1405–6. CEPI estimates that developing up to three vaccines in the next 12–18 months will require an investment of at least US$2 billion. This estimate includes phase 1 clinical trials of eight vaccine candidates, progression of up to six candidates through phase 2 and 3 trials, completion of regulatory and quality requirements for at least three vaccines, and enhancing global manufacturing capacity for three vaccines. 
  12. ↑ a b c d e f Gates. «The vaccine race explained: What you need to know about the COVID-19 vaccine». The Gates Notes. Cópia arquivada em 14 May 2020  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  13. ↑ a b c d e f g h i j «With Pressure Growing, Global Race for a Vaccine Intensifies». The New York Times. ISSN 0362-4331. [11 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200511003506/https://www.nytimes.com/2020/05/02/us/politics/vaccines-coronavirus-research.html] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  14. ↑ «Commitment and call to action: Global collaboration to accelerate new COVID-19 health technologies». World Health Organization. Cópia arquivada em 12 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  15. ↑ a b «Landmark global collaboration launched to defeat COVID-19 pandemic». CEPI. Cópia arquivada em 2 May 2020. The global nature of a pandemic means that any vaccine or medicine that is successfully developed will be needed immediately all over the world. That means that the challenge we face is not only one of R&D but one of manufacturing at scale, and equitable access.  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  16. ↑ «CEPI welcomes UK Government's funding and highlights need for $2 billion to develop a vaccine against COVID-19». Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Oslo, Norway. Cópia arquivada em 22 March 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  17. ↑ Damon Wake. «World leaders urge cooperation in vaccine hunt, raise $8 billion». Yahoo Finance 
  18. ↑ a b c d e f g h i Peter Eisler. «Special Report: Countries, companies risk billions in race for coronavirus vaccine». Reuters. [15 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200515031817/https://www.reuters.com/article/health-coronavirus-vaccine-idUSL2N2CF0JG] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  19. ↑ «Bill Gates thinks there are 8 to 10 promising coronavirus vaccine candidates and one could be ready in as little as 9 months». Business Insider. [16 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200516101559/https://www.businessinsider.com/bill-gates-10-promising-coronavirus-vaccine-candidates-2020-5] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  20. ↑ «GloPID: Novel coronavirus COVID-19». glopid-r.org. Cópia arquivada em 2 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  21. ↑ a b «Government of Canada's research response to COVID-19». Government of Canada. Cópia arquivada em 13 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  22. ↑ «ISARIC: COVID-19 clinical research resources». ISARIC. Cópia arquivada em 30 March 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  23. ↑ «Global Vaccine Summit 2020: World leaders make historic commitments to provide equal access to vaccines for all». Global Alliance for Vaccines and Immunisation. Cópia arquivada em 6 June 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  24. ↑ «COVID-19: Gavi steps up response to pandemic». Global Alliance for Vaccines and Immunisation. Cópia arquivada em 27 April 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  25. ↑ «Bill & Melinda Gates Foundation pledges $1.6 billion to Gavi, the Vaccine Alliance, to protect the next generation with lifesaving vaccines». The Bill & Melinda Gates Foundation. [4 June 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200604165907/https://www.prnewswire.com/news-releases/bill--melinda-gates-foundation-pledges-1-6-billion-to-gavi-the-vaccine-alliance-to-protect-the-next-generation-with-lifesaving-vaccines-301070878.html] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  26. ↑ «Canada to spend $192M on developing COVID-19 vaccine». Global News. [9 April 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200409200638/https://globalnews.ca/news/6717883/coronavirus-canada-vaccine-spending/] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  27. ↑ «Government of Canada funds 49 additional COVID-19 research projects – Details of the funded projects». Government of Canada. Cópia arquivada em 22 March 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  28. ↑ «'A global challenge': PM Trudeau commits $850 million to global fight against COVID-19». CTV News. [10 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200510070903/https://www.ctvnews.ca/health/coronavirus/a-global-challenge-pm-trudeau-commits-850-million-to-global-fight-against-covid-19-1.4923565] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  29. ↑ «China's Xi announces $2B for coronavirus response as WHO faces calls for investigation». NBC News. [18 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200518171737/https://www.nbcnews.com/news/world/coronavirus-who-faces-global-call-investigation-general-assembly-n1209061] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  30. ↑ «CEPI: Our vaccine and platform portfolio». Coalition for Epidemic Preparedness Innovation (CEPI). Cópia arquivada em 7 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  31. ↑ «CEPI collaborates with the Institut Pasteur in a consortium to develop COVID-19 vaccine». Coalition for Epidemic Preparedness Innovations. Cópia arquivada em 22 March 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  32. ↑ «Coronavirus: Commission offers financing to innovative vaccines company CureVac». European Commission. Cópia arquivada em 19 March 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  33. ↑ «Corona-Impfstoff: Bundesregierung beteiligt sich an Impfstoffhersteller CureVac». Der Spiegel (em alemão). Cópia arquivada em 16 June 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  34. ↑ Morriss. «Government launches coronavirus vaccine taskforce as human clinical trials start». Pharmafield  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda)
  35. ↑ a b «How close are we to a coronavirus vaccine? Latest news on UK trials». The Telegraph. ISSN 0307-1235. [4 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200504203335/https://www.telegraph.co.uk/global-health/science-and-disease/coronavirus-vaccine-uk-trials-news-latest-update-covid-19/] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  36. ↑ «Landmark partnership announced for development of COVID-19 vaccine». University of Oxford. Cópia arquivada em 13 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  37. ↑ «In quest for vaccine, US makes 'big bet' on company with unproven technology». CNN. [13 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200513005730/https://www.cnn.com/2020/05/01/us/coronavirus-moderna-vaccine-invs/index.html] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  38. ↑ Lee. «Health officials eyeing at least one of 14 potential coronavirus vaccines to fast-track». NBC News. Cópia arquivada em 11 May 2020  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  39. ↑ Cohen. «U.S. 'Warp Speed' vaccine effort comes out of the shadows». Science. 368: 692–693. ISSN 0036-8075. PMID 32409451. doi:10.1126/science.368.6492.692   Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  40. ↑ «Trump introduces 'Warp Speed' leaders to hasten COVID-19 vaccine». Bloomberg. [21 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200521231515/https://www.bloomberg.com/news/articles/2020-05-15/trump-to-introduce-warp-speed-leaders-after-vaccine-criticism] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  41. ↑ «White House Works With Seven Drugmakers in 'Warp Speed' Push». Bloomberg. [3 June 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200603220008/https://www.bloomberg.com/news/articles/2020-06-03/white-house-working-with-seven-drugmakers-in-warp-speed-push] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  42. ↑ Harper. «COVID-19 NEWS: Army Making Progress in Race for Vaccine». National Defense Magazine. Cópia arquivada em 14 June 2020  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  43. ↑ Simmons. «SpFN US Army's Coronavirus Vaccine Contender to Start Human Trials This Month». Science Times  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda)
  44. ↑ Osborn. «A New Coronavirus Vaccine Made by the Army Heads to Human Trials». The National Interest  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda)
  45. ↑ a b c d «An international randomised trial of candidate vaccines against COVID-19: Outline of Solidarity vaccine trial» (PDF). World Health Organization. Cópia arquivada (PDF) em 12 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  46. ↑ a b «Adaptive designs in clinical trials: why use them, and how to run and report them». BMC Medicine. 16. 29 páginas. PMC 5830330 . PMID 29490655. doi:10.1186/s12916-018-1017-7 
  47. ↑ «Adaptive designs for clinical trials of drugs and biologics: Guidance for industry». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Cópia arquivada em 13 December 2019  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  48. ↑ McGrail. «Sanofi, GSK partner to develop adjuvanted COVID-19 vaccine». PharmaNewsIntelligence. Cópia arquivada em 9 May 2020  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  49. ↑ «R&D Blueprint: A coordinated global research roadmap – 2019 novel coronavirus» (PDF). World Health Organization. Cópia arquivada (PDF) em 15 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  50. ↑ «Chinese scientists race to develop vaccine as coronavirus death toll jumps». South China Morning Post. [26 January 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200126073453/https://www.scmp.com/news/china/society/article/3047676/number-coronavirus-cases-china-doubles-spread-rate-accelerates] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  51. ↑ «China's coronavirus vaccine drive empowers a troubled industry». The New York Times. ISSN 0362-4331. [4 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200504175312/https://www.nytimes.com/2020/05/04/business/coronavirus-china-vaccine.html] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  52. ↑ Simpson. «Disease X: accelerating the development of medical countermeasures for the next pandemic». The Lancet. Infectious Diseases. 20: e108–e115. ISSN 1474-4457. PMC 7158580 . PMID 32197097. doi:10.1016/S1473-3099(20)30123-7 
  53. ↑ a b c «Clinical Development Success Rates 2006-2015» (PDF). BIO Industry Analysis. Cópia arquivada (PDF) em 12 September 2019  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  54. ↑ Tom Blackwell. «COVID-19 vaccine researchers say pandemic lockdown placing many serious obstacles to their work». National Post 
  55. ↑ Justin Chen. «Covid-19 has shuttered labs. It could put a generation of researchers at risk». STAT. Cópia arquivada em 6 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  56. ↑ «US and China unleash wallets in race for coronavirus vaccine». Nikkei Asian Review. [10 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200510111134/https://asia.nikkei.com/Spotlight/Coronavirus/US-and-China-unleash-wallets-in-race-for-coronavirus-vaccine] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  57. ↑ «Vaccine Safety – Vaccines». US Department of Health and Human Services. Cópia arquivada em 22 April 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  58. ↑ «The drug development process». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Cópia arquivada em 22 February 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  59. ↑ Zhu. «Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial». The Lancet. ISSN 0140-6736. doi:10.1016/S0140-6736(20)31208-3   Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  60. ↑ «The National Research Council of Canada and CanSino Biologics Inc. announce collaboration to advance vaccine against COVID-19». National Research Council, Government of Canada. Cópia arquivada em 22 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  61. ↑ «Canada's first COVID-19 vaccine trials approved for Halifax university». CBC News. [22 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200522055415/https://www.cbc.ca/news/canada/nova-scotia/first-canadian-vaccine-trials-covid-19-halifax-1.5573283] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  62. ↑ «AZD1222 SARS-CoV-2 Vaccine». Precision Vax LLC. Cópia arquivada em 5 June 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  63. ↑ «EudraCT Number 2020-001038-36». European Union. Cópia arquivada em 22 April 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  64. ↑ «Mainzer Unternehmen Biontech testet Corona-Impfstoff». swr.online (em alemão). SWR. [21 April 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200421115155/https://www.swr.de/swraktuell/rheinland-pfalz/mainz/biontech-impfstoff-coronavirus-100.html] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  65. ↑ «IVI, INOVIO, and KNIH to partner with CEPI in a Phase I/II clinical trial of INOVIO's COVID-19 DNA vaccine in South Korea». International Vaccine Institute 
  66. ↑ «A randomized, double-blind, placebo parallel-controlled phase I/II clinical trial for inactivated novel coronavirus pneumonia vaccine (vero cells)». Chinese Clinical Trial Registry. Cópia arquivada em 10 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  67. ↑ «Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines – 2 June 2020». World Health Organization. Cópia arquivada em 14 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  68. ↑ «ISRCTN17072692: Clinical trial to assess the safety of a coronavirus vaccine in healthy men and women». www.isrctn.com (em inglês) 
  69. ↑ «S. Korea's Genexine begins human trial of coronavirus vaccine». Reuters 
  70. ↑ «Clover Biopharmaceuticals starts Phase I Covid-19 vaccine trial». Clinical Trials Arena 
  71. ↑ a b «Estimating the cost of vaccine development against epidemic infectious diseases: a cost minimisation study». Lancet Global Health. 6: e1386–96. PMC 7164811 . PMID 30342925. doi:10.1016/S2214-109X(18)30346-2  Verifique o valor de |display-authors=Gouglas D, Thanh Le T, Henderson K, Kaloudis A, Danielsen T, Hammersland NC, Robinson JM, Heaton PM, Røttingen JA (ajuda)
  72. ↑ «Early Drug Discovery and Development Guidelines: For Academic Researchers, Collaborators, and Start-up Companies». Assay Guidance Manual. Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences. [S.l.: s.n.] 1 July 2016. PMID 22553881  Verifique data em: |data= (ajuda)
  73. ↑ «Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs» (PDF). Journal of Health Economics. 47: 20–33. PMID 26928437. doi:10.1016/j.jhealeco.2016.01.012  |hdl-access= requer |hdl= (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda); Verifique o valor de |display-authors=DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW (ajuda)
  74. ↑ «Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination.». Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 109: 29–35. PMID 25573107. doi:10.1093/trstmh/tru168 
  75. ↑ «Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus?». Science. doi:10.1126/science.abb8297  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  76. ↑ «Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination and COVID-19». World Health Organization (WHO). Cópia arquivada em 30 April 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  77. ↑ «EudraCT 2020-000919-69». EU Clinical Trials Register. Cópia arquivada em 4 April 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  78. ↑ «Murdoch Children's Research Institute to trial preventative vaccine for COVID-19 healthcare workers». Murdoch Children's Research Institute. Cópia arquivada em 13 April 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  79. ↑ «BCG Vaccination to Protect Healthcare Workers Against COVID-19». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 11 April 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  80. ↑ «BCG Vaccine for Health Care Workers as Defense Against SARS-COV2». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 2 May 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  81. ↑ «Application of BCG Vaccine for Immune-prophylaxis Among Egyptian Healthcare Workers During the Pandemic of COVID-19». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 21 April 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  82. ↑ «EudraCT Number 2020-001591-15». EU Clinical Trials Register 
  83. ↑ «Performance Evaluation of BCG vs COVID-19». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 29 April 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  84. ↑ «COVID-19: BCG As Therapeutic Vaccine, Transmission Limitation, and Immunoglobulin Enhancement». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 17 May 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  85. ↑ «EudraCT Number 2020-001678-31». EU. Cópia arquivada em 5 May 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  86. ↑ «Using BCG Vaccine to Protect Health Care Workers in the COVID-19 Pandemic». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 6 May 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  87. ↑ «BCG Vaccination for Healthcare Workers in COVID-19 Pandemic – Full Text View – ClinicalTrials.gov». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 3 June 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  88. ↑ «Bacillus Calmette-guérin Vaccination to Prevent COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov». U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health (em inglês). Cópia arquivada em 8 June 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  89. ↑ «Measles Vaccine in HCW». US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Cópia arquivada em 7 May 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  90. ↑ «Universal Anti-Viral Vaccine for Healthy Elderly Adults - Full Text View - ClinicalTrials.gov». U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health (em inglês)  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda)
  91. ↑ «Underpromise, overdeliver». Science. 367. 1405 páginas. PMID 32205459. doi:10.1126/science.abb8492  
  92. ↑ «Ten health issues WHO will tackle this year». World Health Organization. 2019. Cópia arquivada em 11 November 2019  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  93. ↑ a b Dubé. «Vaccine hesitancy: an overview». Human Vaccines and Immunotherapeutics. 9: 1763–1773. ISSN 2164-554X. PMC 3906279 . PMID 23584253. doi:10.4161/hv.24657 
  94. ↑ Iwasaki. «The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19». Nature Reviews Immunology. ISSN 1474-1733. PMC 7187142 . PMID 32317716. doi:10.1038/s41577-020-0321-6 
  95. ↑ a b Wiedermann. «Primary vaccine failure to routine vaccines: Why and what to do?». Human Vaccines and Immunotherapeutics. 12: 239–243. ISSN 2164-554X. PMC 4962729 . PMID 26836329. doi:10.1080/21645515.2015.1093263 
  96. ↑ a b Cohen, Jon. «Pandemic vaccines are about to face the real test». Science. 368: 1295-6. doi:10.1126/science.368.6497.1295   Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  97. ↑ «Brazil joins China in quest for vaccine». Global Times-China. [22 June 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200622025034/https://www.globaltimes.cn/content/1191829.shtml] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  98. ↑ Veronica Stracqualursi. «Fauci warns of 'anti-science bias' being a problem in US». CNN. [21 June 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200621003117/https://www.cnn.com/2020/06/18/politics/anthony-fauci-coronavirus-anti-science-bias/index.html] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  99. ↑ «How flu vaccine effectiveness and efficacy are measured». Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, US Department of Health and Human Services. Cópia arquivada em 7 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  100. ↑ «Principles of epidemiology, Section 8: Concepts of disease occurrence». Centers for Disease Control and Prevention, Center for Surveillance, Epidemiology, and Laboratory Services, US Department of Health and Human Services. Cópia arquivada em 6 April 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  101. ↑ «Middle East respiratory syndrome». Lancet. 386: 995–1007. PMC 4721578 . PMID 26049252. doi:10.1016/S0140-6736(15)60454-8 
  102. ↑ «Is the coronavirus mutating? Yes. But here's why you don't need to panic». Science News. Cópia arquivada em 21 June 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  103. ↑ Gates. «The first modern pandemic: The scientific advances we need to stop COVID-19». The Gates Notes. Cópia arquivada em 13 May 2020  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  104. ↑ a b c Cohen. «Speed coronavirus vaccine testing by deliberately infecting volunteers? Not so fast, some scientists warn». Science. doi:10.1126/science.abc0006  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  105. ↑ a b Eyal. «Human challenge studies to accelerate coronavirus vaccine licensure». The Journal of Infectious Diseases. 221: 1752–1756. PMC 7184325 . PMID 32232474. doi:10.1093/infdis/jiaa152  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  106. ↑ a b «Should scientists infect healthy people with the coronavirus to test vaccines?». Nature. 580. 17 páginas. PMID 32218549. doi:10.1038/d41586-020-00927-3   Verifique data em: |arquivodata= (ajuda); Verifique o valor de |display-authors=Callaway E (ajuda)
  107. ↑ «The global impact of COVID-19 and strategies for mitigation and suppression» (PDF). doi:10.25561/77735  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  108. ↑ «Key criteria for the ethical acceptability of COVID-19 human challenge studies» (PDF). World Health Organization. Cópia arquivada (PDF) em 8 May 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  109. ↑ a b c d «A COVID-19 vaccine will need equitable, global distribution». Harvard Business Review. ISSN 0017-8012. [9 June 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200609173105/https://hbr.org/2020/04/a-covid-19-vaccine-will-need-equitable-global-distribution] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  110. ↑ a b c d «COVID-19 pandemic reveals the risks of relying on private sector for life-saving vaccines, says expert». CBC Radio. [13 May 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200513172525/https://www.cbc.ca/radio/thesundayedition/the-sunday-edition-for-may-10-2020-1.5554451/covid-19-pandemic-reveals-the-risks-of-relying-on-private-sector-for-life-saving-vaccines-says-expert-1.5554463] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  111. ↑ a b Ahmed. «Oxford, AstraZeneca COVID-19 deal reinforces 'vaccine sovereignty'». STAT. Cópia arquivada em 12 June 2020  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  112. ↑ Blankenship. «AstraZeneca unveils massive $750M deal in effort to produce billions of COVID-19 shots». FiercePharma. Cópia arquivada em 10 June 2020  |nome3= sem |sobrenome3= em Authors list (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  113. ↑ Cohen. «Top U.S. scientists left out of White House selection of COVID-19 vaccine short list». Science. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.abd1719  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  114. ↑ a b c Bollyky. «The equitable distribution of COVID-19 therapeutics and vaccines». JAMA. doi:10.1001/jama.2020.6641   Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  115. ↑ «U.S. secures 300 million doses of potential AstraZeneca COVID-19 vaccine». Reuters. Cópia arquivada em 10 June 2020  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda); Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  116. ↑ «U.S. likely to get Sanofi vaccine first if it succeeds». Bloomberg. [8 June 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200608182905/https://www.bloombergquint.com/business/u-s-to-get-sanofi-covid-vaccine-first-if-it-succeeds-ceo-says] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  117. ↑ «Serum Institute investing USD 100 million on potential COVID-19 vaccine». The Economic Times 
  118. ↑ «How one Indian company could be world's door to a COVID-19 vaccine». Reuters (em inglês). [9 June 2020 Cópia arquivada em https://web.archive.org/web/20200609131915/https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-india-serum-insigh-idUSKBN22Y2BI] Verifique valor |arquivourl= (ajuda)  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  119. ↑ Khamsi. «If a coronavirus vaccine arrives, can the world make enough?». Nature (em inglês). 580: 578–580. doi:10.1038/d41586-020-01063-8   Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  120. ↑ «China pledges to make its coronavirus vaccine a 'public good'». Bloomberg  |obra= e |publicação= redundantes (ajuda)
  121. ↑ a b Huneycutt. «Finding equipoise: CEPI revises its equitable access policy». Vaccine. 38: 2144–2148. PMC 7130943 . PMID 32005536. doi:10.1016/j.vaccine.2019.12.055  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  122. ↑ «Vaccine for COVID-19». The Center for Artistic Activism. 2020. Cópia arquivada em 9 June 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  123. ↑ «UAEM response to COVID-19». Universities Allied for Essential Medicines. Cópia arquivada em 21 April 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  124. ↑ «Severe acute respiratory syndrome vaccine development: experiences of vaccination against avian infectious bronchitis coronavirus». Avian Pathology. 32: 567–82. PMC 7154303 . PMID 14676007. doi:10.1080/03079450310001621198   Verifique o valor de |display-authors=Cavanagh D (ajuda)
  125. ↑ «Effects of a SARS-associated coronavirus vaccine in monkeys». Lancet. 362: 1895–6. PMC 7112457 . PMID 14667748. doi:10.1016/S0140-6736(03)14962-8 
  126. ↑ «Immunogenicity of an adenoviral-based Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine in BALB/c mice». Vaccine. 32: 5975–82. PMC 7115510 . PMID 25192975. doi:10.1016/j.vaccine.2014.08.058 
  127. ↑ a b «Development of SARS vaccines and therapeutics is still needed». Future Virology. 8: 1–2. PMC 7079997 . PMID 32201503. doi:10.2217/fvl.12.126  Verifique o valor de |display-authors=Jiang S, Lu L, Du L (ajuda)
  128. ↑ «SARS (severe acute respiratory syndrome)». National Health Service. Cópia arquivada em 9 March 2020  Verifique data em: |arquivodata= (ajuda)
  129. ↑ «Development and characterization of a severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus-neutralizing human monoclonal antibody that provides effective immunoprophylaxis in mice». The Journal of Infectious Diseases. 191: 507–14. PMC 7110081 . PMID 15655773. doi:10.1086/427242 
  130. ↑ «Monoclonal antibodies to SARS-associated coronavirus (SARS-CoV): identification of neutralizing and antibodies reactive to S, N, M and E viral proteins». Journal of Virological Methods. 128: 21–8. PMC 7112802 . PMID 15885812. doi:10.1016/j.jviromet.2005.03.021 
  131. ↑ «Therapy with a severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus-neutralizing human monoclonal antibody reduces disease severity and viral burden in golden Syrian hamsters». The Journal of Infectious Diseases. 193: 685–92. PMC 7109703 . PMID 16453264. doi:10.1086/500143 
  132. ↑ «Middle East respiratory syndrome coronavirus: a comprehensive review». Frontiers of Medicine. 10: 120–136. PMC 7089261 . PMID 26791756. doi:10.1007/s11684-016-0430-6 
  133. ↑ «SARS veterans tackle coronavirus». Nature. 490. 20 páginas. Bibcode:2012Natur.490...20B. PMID 23038444. doi:10.1038/490020a   Verifique o valor de |display-authors=Butler D (ajuda)
  134. ↑ «Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm, dose-escalation trial». The Lancet. Infectious Diseases. 19: 1013–1022. PMC 7185789 . PMID 31351922. doi:10.1016/S1473-3099(19)30266-X  
  135. ↑ «Recent Advances in the Vaccine Development Against Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus». Frontiers in Microbiology. 10. 1781 páginas. 2019. PMC 6688523 . PMID 31428074. doi:10.3389/fmicb.2019.01781  Verifique o valor de |display-authors=Yong CY, Ong HK, Yeap SK, Ho KL, Tan WS (ajuda)


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